Eltrombopag+hATG+CsA vs. hATG+CsA hos barn med alvorlig AA

Denne studien vil evaluere sikkerhet og effekt av kombinasjon eltrombopag med standard hATG/CSA som førstelinjebehandling hos pasienter med SAA. Det primære endepunktet vil være å estimere graden av fullstendig hematologisk respons på punktet om fire måneder etter avsluttet behandling. Sekundære endepunkter er sannsynlighet for tilbakefall, hematologisk blodtelling gjenoppretting i 6 og 12 måneder etter behandlingen, overlevelse, klonal utvikling til myelodysplasi og leukemi

Aplastisk anemi kan behandles effektivt med allogen benmargstransplantasjon og immunsuppressiv terapi med heste-anti-tymocytt-globulin (h-ATG) og ciklosporin (CsA), noe som gjør det mulig å oppnå en sammenlignbar langtidsoverlevelse på omtrent 80 %. En tredjedel av pasientene behandlet med h-ATG/CsA reagerer imidlertid ikke, og 25-30 % av pasientene får tilbakefall. Analysen av våre kliniske data tyder på at flertallet av de hematologiske responsene observert etter initial h-ATG/CsA er partielle, med bare noen få pasienter som oppnår normale blodverdier, og omtrent 10 % har en tendens til å ha cyklosporinavhengighet. Selv om ATG/CsA-tilførsel fra hest representerte et stort fremskritt i behandlingen av SAA, begrenser slike tilstander som refraktært sykdomsforløp, ufullstendig respons, tilbakefall og klonal utvikling suksessen til denne behandlingen. Det er derfor behov for nye regimer for å overvinne disse begrensningene og gi et bedre alternativ til stamcelletransplantasjon.

Et alternativ for å forbedre kvaliteten på hematologiske responser er å påvirke underliggende stamcellefunksjon. Tidligere forsøk på å forbedre responsen fra hematopoietiske cytokiner, inkludert erytropoietin og G-CSF, har mislyktes. Trombopoietin er den viktigste endogene regulatoren for blodplateproduksjon. I tillegg har TPO også stimulerende effekter på primitive multilineage stamceller og stamceller in vitro og dyremodeller. Eltrombopag (Revolade), en oral 2. generasjons TPO-agonist med små molekyler, er godkjent for behandling av kronisk immun trombocytopenisk purpura og SAA som hadde utilstrekkelig respons på immunsuppressiv terapi. Eltrombopag øker blodplater hos friske personer og hos trombocytopeniske pasienter, og har nylig vist klinisk signifikant hematologisk respons hos refraktære SAA-pasienter. Målet med denne studien er å forbedre den hematologiske responsraten og dens kvalitet, samt å forhindre sene komplikasjoner som tilbakefall og klonal progresjon, ved å legge til eltrombopag i standard immunsuppressiv terapi. Denne studien evaluerer sikkerhet og effekt ved å kombinere eltrombopag med standard hATG/CSA som den første terapilinjen hos pasienter med SAA. Det primære endepunktet vil være estimering av graden av fullstendig hematologisk respons i løpet av 4 måneder. Sekundære endepunkter er sannsynlighet for tilbakefall, robust hematologisk blodtellingsgjenoppretting innen 6 og 12 måneder etter behandlingen, overlevelse, klonal utvikling til myelodysplasi og leukemi.

Dette er en utprøving som tar sikte på å øke 4 måneders total svarprosent. Prøvestørrelsen er beregnet ut fra hypotesen om at den eksperimentelle behandlingen vil øke 4 måneders responsrate med 20 % sammenlignet med standard IST-behandlingsarm. Under disse forutsetningene er prøvestørrelsen for å avvise nullhypotesen n=100 pasienter, 50 pasienter i hver behandlingsarm; alfa-feil 0,05; effekt 0,75.