Eltrombopag+hATG+CsA vs. hATG+CsA hos børn med svær AA

Dette forsøg vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​kombination eltrombopag med standard hATG/CSA som førstelinjebehandling hos patienter med SAA. Det primære endepunkt vil være at estimere hastigheden af ​​fuldstændig hæmatologisk respons på punktet om fire måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. Sekundære endepunkter er sandsynlighed for tilbagefald, genopretning af hæmatologisk blodtal i 6 og 12 måneder efter behandlingen, overlevelse, klonal udvikling til myelodysplasi og leukæmi

Aplastisk anæmi kan behandles effektivt med allogen knoglemarvstransplantation og immunsuppressiv terapi med heste-anti-thymocyt-globulin (h-ATG) og cyclosporin (CsA), hvilket gør det muligt at opnå en sammenlignelig langtidsoverlevelse på omkring 80 %. En tredjedel af de patienter, der behandles med h-ATG/CsA, reagerer dog ikke, og 25-30 % af de responderende får tilbagefald. Analysen af ​​vores kliniske data tyder på, at størstedelen af ​​de hæmatologiske responser observeret efter initial h-ATG/CsA er partielle, hvor kun nogle få patienter opnår normale blodtal, og omkring 10 % har tendens til at have cyclosporinafhængighed. Selvom heste-ATG/CsA-tilskud repræsenterede et stort fremskridt i behandlingen af ​​SAA, begrænser sådanne tilstande som refraktært sygdomsforløb, ufuldstændig respons, tilbagefald og klonal udvikling succesen af ​​denne behandling. Der er således behov for nye kure for at overvinde disse begrænsninger og give et bedre alternativ til stamcelletransplantation.

En mulighed for at forbedre kvaliteten af ​​hæmatologiske reaktioner er at påvirke den underliggende stamcellefunktion. Tidligere forsøg på at forbedre respons fra hæmatopoietiske cytokiner, herunder erythropoietin og G-CSF, har mislykkedes. Trombopoietin er den vigtigste endogene regulator af blodpladeproduktion. Derudover har TPO også stimulerende virkninger på primitive multilineage progenitorer og stamceller in vitro og dyremodeller. Eltrombopag (Revolade), en oral 2. generations lille molekyle TPO-agonist, er godkendt til behandling af kronisk immun trombocytopenisk purpura og SAA, som havde utilstrækkelig respons på immunsuppressiv terapi. Eltrombopag øger blodpladerne hos raske forsøgspersoner og hos trombocytopeniske patienter og har for nylig vist klinisk signifikante hæmatologiske responser hos refraktære SAA-patienter. Formålet med denne undersøgelse er at forbedre den hæmatologiske responsrate og dens kvalitet samt at forhindre sene komplikationer såsom tilbagefald og klonal progression ved at tilføje eltrombopag til standard immunsuppressiv terapi. Dette forsøg evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​at kombinere eltrombopag med standard hATG/CSA som den første behandlingslinje hos patienter med SAA. Det primære endepunkt vil være estimering af hastigheden af ​​fuldstændig hæmatologisk respons om 4 måneder. Sekundære endepunkter er sandsynlighed for tilbagefald, robust genopretning af hæmatologisk blodtal i 6 og 12 måneder efter behandlingen, overlevelse, klonal udvikling til myelodysplasi og leukæmi.

Dette er et forsøg, der sigter mod at øge den samlede svarprocent på 4 måneder. Prøvestørrelsen er beregnet ud fra den hypotese, at den eksperimentelle behandling vil øge 4 måneders responsrate med 20 % sammenlignet med standard IST-behandlingsarm. Under disse antagelser er stikprøvestørrelsen for at afvise nulhypotesen n=100 patienter, 50 patienter i hver behandlingsarm; alfa-fejl 0,05; effekt 0,75.