중증 AA 소아의 Eltrombopag+hATG+CsA 대 hATG+CsA
중증 후천성 재생 불량성 빈혈이 있는 소아 환자에서 1차 치료로서 사이클로스포린 및 hATG와 hATG 및 CsA를 병용한 엘트롬보팍의 제2상 다기관 무작위 연구
우리 자신의 임상 데이터의 분석은 h-ATG/CsA 과정 후에 관찰된 대부분의 혈액학적 반응이 부분적이며 약 10%가 사이클로스포린 의존성을 갖는 경향이 있음을 시사합니다.
현재 연구의 목적은 엘트롬보팍을 표준 면역억제 요법에 추가하여 혈액 반응의 속도와 질을 개선하고 재발 및 클론 진행과 같은 지연된 합병증을 예방하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 시험은 SAA 환자의 1차 요법으로서 표준 hATG/CSA와 결합된 eltrombopag의 안전성과 효능을 평가할 것입니다. 1차 종료점은 치료 종료 후 4개월 후 시점에서 완전한 혈액학적 반응률을 추정하는 것입니다. 2차 종료점은 재발 가능성, 치료 후 6개월 및 12개월의 혈액학적 혈구 수 회복, 생존, 골수이형성증 및 백혈병으로의 클론 진화입니다.
재생불량성 빈혈은 동종이계 골수 이식과 말 항흉선세포 글로불린(h-ATG) 및 사이클로스포린(CsA)을 사용한 면역억제 요법으로 효과적으로 치료할 수 있어 약 80%의 비슷한 장기 생존을 달성할 수 있습니다. 그러나 h-ATG/CsA로 치료받은 환자의 1/3은 반응하지 않으며 반응자의 25-30%가 재발합니다. 우리의 임상 데이터 분석은 초기 h-ATG/CsA 이후 관찰된 대부분의 혈액학적 반응이 부분적이며 소수의 환자만이 정상 혈구 수를 달성하고 약 10%가 사이클로스포린 의존성을 갖는 경향이 있음을 시사합니다. 말 ATG/CsA가 SAA 치료의 주요 발전을 나타냈지만, 질병의 난치성 과정, 불완전한 반응, 재발 및 클론 진화와 같은 상태는 이 치료의 성공을 제한합니다. 따라서 이러한 한계를 극복하고 줄기 세포 이식에 대한 더 나은 대안을 제공하기 위해서는 새로운 요법이 필요합니다.
혈액학적 반응의 질을 개선하는 한 가지 옵션은 기본 줄기 세포 기능에 영향을 미치는 것입니다. 에리스로포이에틴 및 G-CSF를 포함한 조혈 사이토카인에 의한 반응을 개선하려는 이전의 시도는 실패했습니다. 트롬보포이에틴은 혈소판 생성의 주요한 내인성 조절인자입니다. 또한 TPO는 시험관 내 및 동물 모델에서 원시 다계열 전구체 및 줄기 세포에 대한 자극 효과도 있습니다. Eltrombopag(Revolade)는 경구용 2세대 소분자 TPO 작용제로서 면역억제 요법에 반응이 불충분한 만성 면역혈소판감소성 자반병 및 SAA 치료제로 승인됐다. Eltrombopag는 건강한 피험자와 혈소판감소증 환자에서 혈소판을 증가시키며, 최근 난치성 SAA 환자에서 임상적으로 유의한 혈액학적 반응을 보였습니다. 엘트롬보팍을 표준 면역억제요법에 추가하여 혈액학적 반응률 및 질을 개선하고 재발 및 클론 진행과 같은 후기 합병증을 예방하기 위한 이번 연구의 목적 SAA 환자의 첫 번째 치료법. 1차 종료점은 4개월 내 완전한 혈액학적 반응의 비율을 추정하는 것입니다. 2차 종료점은 재발 가능성, 치료 후 6개월 및 12개월 후 강력한 혈액학적 혈구 수 회복, 생존, 골수이형성증 및 백혈병으로의 클론 진화입니다.
이것은 4개월 전체 응답률을 높이는 것을 목표로 하는 시험입니다. 샘플 크기는 실험적 치료가 표준 IST 치료군과 비교하여 4개월 반응률을 20% 증가시킬 것이라는 가설에 따라 계산됩니다. 이러한 가정 하에서 귀무가설을 기각하기 위한 표본 크기는 n=100명의 환자, 각 치료군에 50명의 환자; 알파 오류 0.05; 힘 0.75.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Olga Goronkova, MD
- 전화번호: 5527 +7-495-287-65-70
- 이메일: goronkova@yandex.ru
연구 장소
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Moscow, 러시아 연방, 117198
- 모병
- Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
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연락하다:
- Zhanna Shekhovtsova
- 전화번호: 4956647078
- 이메일: zhanna.shekhovtsova@fccho-moscow.ru
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연락하다:
- Eugene Pashanov, Prof. PhD
- 전화번호: +79262205578
- 이메일: e.pashanov@gmail.com
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부수사관:
- Olga Goronkova
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 중증 및 중증 재생불량성 빈혈의 임상진단
- 2 - 18세
- 특정 연구 절차를 시작하기 전에 부모 또는 법적 보호자가 서명한 서면 동의서.
- HLA 동일 가족 부재
제외 기준:
1. 골수이형성 증후군 4. 이전 면역억제 요법 5. 간, 신부전 또는 심부전 또는 기타 생명을 위협하는 동시 질환이 있는 환자 6. 구성 약물에 대한 과민증 7. 크레아티닌 >2.5 mg/dL × 상한 정상, 8. 총 빌리루빈 >1.5 × 정상 상한 mg/dL, 9. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) >3-5 × 정상 상한
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 엘트롬보팍 + IST(ATG + CsA)
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Eltrombopag는 트롬보포이에틴의 결합 부위와 다른 트롬보포이에틴 수용체의 막횡단 및 막근접 도메인에 선택적으로 결합하는 경구 모방 트롬보포이에틴입니다.
따라서 천연 분자와 결합하기 위해 경쟁하지 않습니다.
그것은 혈전 형성을 촉진하고 성숙한 거핵 세포에서 혈소판을 방출합니다.
또한 보다 원시적인 다계열 전구세포 및 조혈모세포가 증식하여 혈소판, 적혈구 및 백혈구로 분화되도록 촉진합니다.
다른 이름들:
다른 이름들:
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활성 비교기: IST(ATG + CSA)
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ORR(CR + PR)
기간: 4개월
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이 시험의 1차 목적은 표준 면역억제제 hATG 및 CsA에 추가된 Eltrombopag가 중증 후천성 재생불량성 빈혈이 있는 치료받지 않은 소아에서 4개월째 전체(부분 + 완전) 반응률을 증가시키는지 여부를 조사하는 것입니다.
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4개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 2 년
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2 년
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혈소판 수
기간: 4개월 및 6개월
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4개월 및 6개월
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헤모글로빈
기간: 4개월 및 6개월
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4개월 및 6개월
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호중구 수
기간: 4개월 및 6개월
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4개월 및 6개월
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반응의 누적 빈도
기간: 4개월 및 6개월
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4개월 및 6개월
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혈액학적 반응 기간
기간: 2 년
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중증 또는 중등도 재생불량성 빈혈에 대한 기준을 다시 충족하는 것으로 정의된 재발 날짜까지 반응 시작 날짜부터 시간
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2 년
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사건 없는 생존
기간: 2 년
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2 년
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재발의 누적 빈도
기간: 2 년
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2 년
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클론 진화의 누적 발생률
기간: 2 년
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2 년
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PNH 인구 발생 및 임상 용혈성 PNH 발생의 누적 발생률
기간: 2 년
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2 년
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부작용의 누적 발생률
기간: 4개월
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중증 재생불량성 빈혈 환자의 치료 첫 날 이후 4개월 동안 엘트롬보팍 사용 평가와 관련된 중증 부작용(3-5기 CTCAE v.4.0)이 있는 참가자 수.
사전 이벤트의 증거 이전의 사망은 경쟁 이벤트입니다.
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4개월
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부작용의 누적 발생률
기간: 4개월
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중증 재생불량성 빈혈 환자의 치료 첫 날 이후 4개월 동안 엘트롬보팍 용량 평가와 관련된 중증 부작용(3-5기 CTCAE v.4.0)이 발생한 참가자 수.
사전 이벤트의 증거 이전의 사망은 경쟁 이벤트입니다.
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4개월
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두 군에서 부작용의 누적 발생률 비교
기간: 2 년
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심각한 재생불량성 빈혈 환자의 치료와 관련된 심각한 이상반응(3-5기 CTCAE v.4.0)이 있는 참가자 수의 두 부문 간 비교 .
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Galina Novichkova, Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
- 수석 연구원: Alexei Maschan, Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
간행물 및 유용한 링크
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연구 완료 (예상)
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엘트롬보팍에 대한 임상 시험
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University Children's Hospital BaselNovartis Pharmaceuticals; Stiftung zur Förderung medizinischer und biologischer Forschung; University of Erlangen-Nürnberg, Department of Biology완전한
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The First Affiliated Hospital of Soochow University완전한