Eltrombopag+hATG+CsA vs. hATG+CsA u dětí s těžkou AA

Tato studie bude hodnotit bezpečnost a účinnost kombinace eltrombopagu se standardním hATG/CSA jako terapie první volby u pacientů s SAA. Primárním cílovým parametrem bude odhad míry kompletní hematologické odpovědi v bodě za čtyři měsíce po ukončení léčby. Sekundárními cílovými parametry jsou pravděpodobnost relapsu, hematologické obnovení krevního obrazu za 6 a 12 měsíců po léčbě, přežití, klonální evoluce do myelodysplazie a leukémie

Aplastickou anémii lze účinně léčit alogenní transplantací kostní dřeně a imunosupresivní terapií koňským antithymocytárním globulinem (h-ATG) a cyklosporinem (CsA), což umožňuje dosáhnout srovnatelného dlouhodobého přežití asi 80 %. Jedna třetina pacientů léčených h-ATG/CsA však nereaguje a 25–30 % respondentů recidivuje. Analýza našich klinických dat naznačuje, že většina hematologických odpovědí pozorovaných po počátečním h-ATG/CsA je částečná, pouze několik pacientů dosáhlo normálního krevního obrazu a asi 10 % má sklon k závislosti na cyklosporinu. Ačkoli ATG/CsA u koní představuje významný pokrok v léčbě SAA, takové stavy, jako je refrakterní průběh onemocnění, neúplná odpověď, relaps a klonální evoluce, omezují úspěch této léčby. K překonání těchto omezení a poskytnutí lepší alternativy k transplantaci kmenových buněk jsou tedy zapotřebí nové režimy.

Jednou z možností, jak zlepšit kvalitu hematologických odpovědí, je ovlivnění základní funkce kmenových buněk. Předchozí pokusy o zlepšení odpovědi hematopoetickými cytokiny, včetně erytropoetinu a G-CSF, selhaly. Trombopoetin je hlavním endogenním regulátorem tvorby krevních destiček. Kromě toho má TPO také stimulační účinky na primitivní multilineární progenitory a kmenové buňky in vitro a na zvířecích modelech. Eltrombopag (Revolade), perorální TPO-agonista 2. generace s malou molekulou, je schválen pro léčbu chronické imunitní trombocytopenické purpury a SAA, kteří neměli dostatečnou odpověď na imunosupresivní léčbu. Eltrombopag zvyšuje počet krevních destiček u zdravých subjektů au pacientů s trombocytopenií a nedávno prokázal klinicky významnou hematologickou odpověď u pacientů s refrakterním SAA. Cílem této studie je zlepšit míru hematologické odpovědi a její kvalitu a také zabránit pozdním komplikacím, jako je relaps a klonální progrese, přidáním eltrombopagu do standardní imunosupresivní léčby Tato studie hodnotí bezpečnost a účinnost kombinace eltrombopagu se standardním hATG/CSA jako první linie terapie u pacientů s SAA. Primárním cílovým parametrem bude odhad míry kompletní hematologické odpovědi za 4 měsíce. Sekundárními cílovými parametry jsou pravděpodobnost relapsu, robustní hematologické obnovení krevního obrazu za 6 a 12 měsíců po léčbě, přežití, klonální evoluce do myelodysplazie a leukémie.

Jedná se o studii, jejímž cílem je zvýšit celkovou míru odezvy za 4 měsíce. Velikost vzorku je vypočítána na základě hypotézy, že experimentální léčba zvýší míru odpovědi po 4 měsících o 20 % ve srovnání se standardní léčbou IST. Za těchto předpokladů je velikost vzorku pro zamítnutí nulové hypotézy n=100 pacientů, 50 pacientů v každé léčebné větvi; alfa-chyba 0,05; výkon 0,75.