Eltrombopag+hATG+CsA vs. hATG+CsA em crianças com AA grave

Este estudo avaliará a segurança e a eficácia da combinação de eltrombopag com hATG/CSA padrão como terapia de primeira linha em pacientes com SAA. O endpoint primário será estimar a taxa de resposta hematológica completa no ponto em quatro meses após o término do tratamento. Os desfechos secundários são probabilidade de recidiva, recuperação do hemograma em 6 e 12 meses após o tratamento, sobrevida, evolução clonal para mielodisplasia e leucemia

A anemia aplástica pode ser tratada eficazmente com transplante alogênico de medula óssea e terapia imunossupressora com globulina anti-timócito de cavalo (h-ATG) e ciclosporina (CsA), permitindo alcançar uma sobrevida comparável a longo prazo de cerca de 80%. No entanto, um terço dos pacientes tratados com h-ATG/CsA não responde, e 25-30% dos respondedores recaem. A análise de nossos dados clínicos sugere que a maioria das respostas hematológicas observadas após h-ATG/CsA inicial são parciais, com apenas alguns pacientes atingindo hemogramas normais, e cerca de 10% tendem a ter dependência de ciclosporina. Embora a ATG/CsA equina represente um grande avanço no tratamento da SAA, condições como curso refratário da doença, resposta incompleta, recidiva e evolução clonal limitam o sucesso desse tratamento. Assim, novos regimes são necessários para superar essas limitações e fornecer uma melhor alternativa ao transplante de células-tronco.

Uma opção para melhorar a qualidade das respostas hematológicas é influenciar a função das células-tronco subjacentes. Tentativas anteriores de melhorar a resposta por citocinas hematopoiéticas, incluindo eritropoetina e G-CSF, falharam. A trombopoietina é o principal regulador endógeno da produção de plaquetas. Além disso, TPO também tem efeitos estimuladores em progenitores multilinhagem primitivos e células-tronco in vitro e modelos animais. Eltrombopag (Revolade), um agonista de TPO de pequena molécula oral de 2ª geração, é aprovado para tratamento de púrpura trombocitopênica imune crônica e SAA que tiveram resposta insuficiente à terapia imunossupressora. O eltrombopag aumenta as plaquetas em indivíduos saudáveis ​​e em pacientes trombocitopênicos e, recentemente, mostrou respostas hematológicas clinicamente significativas em pacientes refratários com SAA. O objetivo deste estudo é melhorar a taxa de resposta hematológica e sua qualidade, bem como prevenir complicações tardias, como recaída e progressão clonal, adicionando eltrombopag à terapia imunossupressora padrão. a primeira linha de terapia em pacientes com SAA. O endpoint primário será a estimativa da taxa de resposta hematológica completa em 4 meses. Os desfechos secundários são probabilidade de recidiva, recuperação robusta do hemograma em 6 e 12 meses após o tratamento, sobrevida, evolução clonal para mielodisplasia e leucemia.

Este é um teste com o objetivo de aumentar a taxa de resposta geral em 4 meses. O tamanho da amostra é calculado com base na hipótese de que o tratamento experimental aumentará a taxa de resposta em 4 meses em 20% em comparação com o braço de tratamento padrão com IST. Sob essas suposições, o tamanho da amostra para rejeitar a hipótese nula é n=100 pacientes, 50 pacientes em cada braço de tratamento; erro alfa 0,05; potência 0,75.