Eltrombopagi+hATG+CsA vs. hATG+CsA lapsilla, joilla on vaikea AA

Tässä tutkimuksessa arvioidaan eltrombopagin ja tavallisen hATG/CSA:n yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa ensimmäisenä linjana SAA-potilailla. Ensisijainen päätetapahtuma on täydellisen hematologisen vasteen arvioiminen neljän kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat uusiutumisen todennäköisyys, hematologisen verenkuvan palautuminen 6 ja 12 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen, eloonjääminen, klooninen kehitys myelodysplasiaksi ja leukemia

Aplastista anemiaa voidaan hoitaa tehokkaasti allogeenisellä luuydinsiirrolla ja immunosuppressiivisella hoidolla hevosen anti-tymosyyttiglobuliinilla (h-ATG) ja syklosporiinilla (CsA), mikä mahdollistaa vastaavan, noin 80 %:n pitkän aikavälin eloonjäämisen saavuttamisen. Kolmannes h-ATG/CsA:lla hoidetuista potilaista ei kuitenkaan reagoi, ja 25–30 %:lla vasteen saaneista uusiutuu. Kliinisten tietojemme analyysi viittaa siihen, että suurin osa alkuperäisen h-ATG/CsA:n jälkeen havaituista hematologisista vasteista on osittaisia, ja vain harvat potilaat saavuttavat normaalit verenkuvat ja noin 10 %:lla on taipumus olla siklosporiiniriippuvuus. Vaikka hevosen ATG/CsA:n tarjoaminen edusti suurta edistystä SAA:n hoidossa, sellaiset sairaudet, kuten taudin vaikeakulkuinen kulku, epätäydellinen vaste, uusiutuminen ja klooninen evoluutio rajoittavat tämän hoidon onnistumista. Näin ollen tarvitaan uusia hoito-ohjelmia näiden rajoitusten voittamiseksi ja paremman vaihtoehdon tarjoamiseksi kantasolusiirrolle.

Yksi vaihtoehto hematologisten vasteiden laadun parantamiseksi on taustalla olevien kantasolujen toimintaan vaikuttaminen. Aiemmat yritykset parantaa vastetta hematopoieettisilla sytokiinilla, mukaan lukien erytropoietiini ja G-CSF, ovat epäonnistuneet. Trombopoietiini on tärkein endogeeninen verihiutaleiden tuotannon säätelijä. Lisäksi TPO:lla on myös stimuloivia vaikutuksia primitiivisiin monilinjaisiin progenitoreihin ja kantasoluihin in vitro ja eläinmalleissa. Eltrombopag (Revolade), suun kautta otettava 2. sukupolven pienimolekyylinen TPO-agonisti, on hyväksytty kroonisen immuunitrombosytopeenisen purppuran ja SAA:n hoitoon, jos immuunivastetta heikentävä hoito ei vastannut riittävästi. Eltrombopaagi lisää verihiutaleiden määrää terveillä koehenkilöillä ja trombosytopeniapotilailla, ja äskettäin se on osoittanut kliinisesti merkittäviä hematologisia vasteita refraktorisilla SAA-potilailla. Tämän tutkimuksen tavoitteena on parantaa hematologista vastenopeutta ja sen laatua sekä ehkäistä myöhäisiä komplikaatioita, kuten uusiutumista ja klonaalista etenemistä lisäämällä eltrombopagia tavalliseen immunosuppressiiviseen hoitoon. Tämä tutkimus arvioi eltrombopagin ja standardin hATG/CSA:n yhdistämisen turvallisuutta ja tehoa. ensimmäinen hoitolinja SAA-potilailla. Ensisijainen päätetapahtuma on täydellisen hematologisen vasteen arvio 4 kuukauden kuluessa. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat uusiutumisen todennäköisyys, voimakas hematologisen verenkuvan palautuminen 6 ja 12 kuukauden kuluessa hoidon jälkeen, eloonjääminen, klooninen kehitys myelodysplasiaksi ja leukemiaksi.

Tämä on kokeilu, jonka tavoitteena on lisätä 4 kuukauden kokonaisvasteprosenttia. Otoskoko on laskettu sillä oletuksella, että kokeellinen hoito lisää 4 kuukauden vasteprosenttia 20 % verrattuna tavanomaiseen IST-hoitoryhmään. Näillä oletuksilla otoskoko nollahypoteesin hylkäämiseksi on n = 100 potilasta, 50 potilasta kussakin hoitohaarassa; alfa-virhe 0,05; teho 0,75.