Элтромбопаг+hATG+CsA по сравнению с hATG+CsA у детей с тяжелой АА

В этом исследовании будут оцениваться безопасность и эффективность комбинации элтромбопага со стандартным чАТГ/КСА в качестве терапии первой линии у пациентов с САА. Первичной конечной точкой будет оценка скорости полного гематологического ответа через четыре месяца после окончания лечения. Вторичные конечные точки — вероятность рецидива, восстановление гематологического анализа крови через 6 и 12 мес после лечения, выживаемость, клональная эволюция в миелодисплазию и лейкемию.

Апластическую анемию можно эффективно лечить с помощью аллогенной трансплантации костного мозга и иммуносупрессивной терапии лошадиным антитимоцитарным глобулином (h-ATG) и циклоспорином (CsA), что позволяет достичь сопоставимой долговременной выживаемости около 80%. Однако треть пациентов, получавших ч-АТГ/ЦсА, не отвечает, а у 25-30% ответивших возникает рецидив. Анализ наших клинических данных свидетельствует о том, что большинство гематологических ответов, наблюдаемых после начальной терапии h-ATG/CsA, являются частичными, только у нескольких пациентов достигаются нормальные показатели крови, а около 10% склонны к циклоспориновой зависимости. Хотя конский ATG/CsA обеспечивает значительный прогресс в лечении SAA, такие состояния, как рефрактерное течение болезни, неполный ответ, рецидив и клональная эволюция, ограничивают успех этого лечения. Таким образом, необходимы новые схемы, чтобы преодолеть эти ограничения и обеспечить лучшую альтернативу трансплантации стволовых клеток.

Одним из вариантов улучшения качества гематологических реакций является влияние на основную функцию стволовых клеток. Предыдущие попытки улучшить ответ гемопоэтическими цитокинами, включая эритропоэтин и Г-КСФ, не увенчались успехом. Тромбопоэтин является основным эндогенным регулятором продукции тромбоцитов. Кроме того, ТПО также оказывает стимулирующее действие на примитивные многолинейные предшественники и стволовые клетки in vitro и на животных моделях. Элтромбопаг (Револейд), пероральный низкомолекулярный ТПО-агонист 2-го поколения, одобрен для лечения хронической иммунной тромбоцитопенической пурпуры и САА при недостаточном ответе на иммуносупрессивную терапию. Элтромбопаг увеличивает количество тромбоцитов у здоровых людей и у пациентов с тромбоцитопенией, а недавно показал клинически значимый гематологический ответ у пациентов с рефрактерной САА. Цель данного исследования улучшить частоту гематологического ответа и его качество, а также предотвратить поздние осложнения, такие как рецидив и клональное прогрессирование, путем добавления элтромбопага к стандартной иммуносупрессивной терапии. первой линии терапии больных САА. Первичной конечной точкой будет оценка скорости полного гематологического ответа через 4 месяца. Вторичными конечными точками являются вероятность рецидива, достоверное восстановление гематологического анализа крови через 6 и 12 месяцев после лечения, выживаемость, клональная эволюция в миелодисплазию и лейкемию.

Это испытание направлено на увеличение общей частоты ответов за 4 месяца. Размер выборки рассчитан на основе гипотезы о том, что экспериментальное лечение увеличит частоту ответа через 4 месяца на 20% по сравнению со стандартной группой лечения ИСТ. При этих предположениях размер выборки для отклонения нулевой гипотезы составляет n = 100 пациентов, по 50 пациентов в каждой группе лечения; альфа-ошибка 0,05; мощность 0,75.