艾曲波帕 + hATG + CsA 与 hATG + CsA 在严重 AA 儿童中的对比

该试验将评估艾曲波帕联合标准 hATG/CSA 作为 SAA 患者一线治疗的安全性和有效性。 主要终点将是估计治疗结束后四个月内该点的完全血液学反应率。 次要终点是复发概率、治疗后 6 个月和 12 个月的血液学血细胞计数恢复、存活率、克隆进化为骨髓增生异常和白血病

再生障碍性贫血可以通过同种异体骨髓移植和马抗胸腺细胞球蛋白 (h-ATG) 和环孢菌素 (CsA) 的免疫抑制治疗得到有效治疗，可实现约 80% 的可比长期存活率。 然而，三分之一接受 h-ATG/CsA 治疗的患者没有反应，并且 25-30% 的反应者复发。 我们的临床数据分析表明，在初始 h-ATG/CsA 后观察到的大多数血液学反应是部分的，只有少数患者达到正常血细胞计数，约 10% 倾向于有环孢素依赖性。 虽然马ATG/CsA的提供代表了SAA治疗的重大进展，但难治性病程、不完全反应、复发和克隆进化等情况限制了该治疗的成功。 因此，需要新的方案来克服这些限制并提供干细胞移植的更好替代方案。

改善血液学反应质量的一种选择是影响潜在的干细胞功能。 以前通过造血细胞因子（包括促红细胞生成素和 G-CSF）改善反应的尝试都失败了。 血小板生成素是血小板生成的主要内源性调节剂。 此外，TPO 在体外和动物模型中对原始多系祖细胞和干细胞也有刺激作用。 Eltrombopag (Revolade) 是一种口服第二代小分子 TPO 激动剂，被批准用于治疗对免疫抑制治疗反应不足的慢性免疫性血小板减少性紫癜和 SAA。 艾曲波帕增加健康受试者和血小板减少症患者的血小板，最近在难治性 SAA 患者中显示出临床显着的血液学反应。 本研究的目的是通过将艾曲波帕加入标准免疫抑制疗法来提高血液学反应率及其质量，并预防晚期并发症，如复发和克隆进展。该试验评估了将艾曲波帕与标准 hATG/CSA 联合使用的安全性和有效性SAA 患者的一线治疗。 主要终点将是估计 4 个月内完全血液学反应率。 次要终点是复发的可能性、治疗后 6 个月和 12 个月内血液学血细胞计数的强劲恢复、存活率、克隆进化为骨髓增生异常和白血病。

这是一项旨在提高 4 个月总体反应率的试验。 样本量的计算基于以下假设：与标准 IST 治疗组相比，实验治疗将使 4 个月的反应率提高 20%。 在这些假设下，拒绝原假设的样本量为 n=100 名患者，每个治疗组 50 名患者；阿尔法误差 0.05；功率 0.75。