Eltrombopag+hATG+CsA vs. hATG+CsA nei bambini con AA grave

Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia della combinazione eltrombopag con hATG/CSA standard come terapia di prima linea nei pazienti con SAA. L'endpoint primario sarà la stima del tasso di risposta ematologica completa al punto in quattro mesi dopo la fine del trattamento. Gli endpoint secondari sono la probabilità di recidiva, il recupero della conta ematica ematologica a 6 e 12 mesi dopo il trattamento, la sopravvivenza, l'evoluzione clonale in mielodisplasia e leucemia

L'anemia aplastica può essere trattata efficacemente con il trapianto allogenico di midollo osseo e la terapia immunosoppressiva con globulina antitimocitica di cavallo (h-ATG) e ciclosporina (CsA), consentendo di ottenere una sopravvivenza a lungo termine comparabile di circa l'80%. Tuttavia, un terzo dei pazienti trattati con h-ATG/CsA non risponde e il 25-30% dei responder recidiva. L'analisi dei nostri dati clinici suggerisce che la maggior parte delle risposte ematologiche osservate dopo l'iniziale h-ATG/CsA sono parziali, con solo pochi pazienti che raggiungono una conta ematica normale e circa il 10% tende ad avere dipendenza dalla ciclosporina. Sebbene l'ATG/CsA del cavallo fornisca un importante progresso nel trattamento dell'ASA, condizioni come il decorso refrattario della malattia, la risposta incompleta, la ricaduta e l'evoluzione clonale limitano il successo di questo trattamento. Pertanto, sono necessari nuovi regimi per superare queste limitazioni e fornire una migliore alternativa al trapianto di cellule staminali.

Un'opzione per migliorare la qualità delle risposte ematologiche è influenzare la funzione sottostante delle cellule staminali. I precedenti tentativi di migliorare la risposta delle citochine ematopoietiche, tra cui l'eritropoietina e il G-CSF, sono falliti. La trombopoietina è il principale regolatore endogeno della produzione di piastrine. Inoltre, il TPO ha anche effetti stimolatori su progenitori multilineari primitivi e cellule staminali in vitro e su modelli animali. Eltrombopag (Revolade), un agonista TPO a piccola molecola orale di seconda generazione, è approvato per il trattamento della porpora trombocitopenica immunitaria cronica e dell'ASA che hanno avuto una risposta insufficiente alla terapia immunosoppressiva. Eltrombopag aumenta le piastrine nei soggetti sani e nei pazienti trombocitopenici e recentemente ha mostrato risposte ematologiche clinicamente significative nei pazienti con SAA refrattari. Lo scopo di questo studio è migliorare il tasso di risposta ematologica e la sua qualità, nonché prevenire complicanze tardive come recidiva e progressione clonale, aggiungendo eltrombopag alla terapia immunosoppressiva standard. Questo studio valuta la sicurezza e l'efficacia della combinazione di eltrombopag con hATG/CSA standard come la prima linea di terapia nei pazienti con SAA. L'endpoint primario sarà la stima del tasso di risposta ematologica completa in 4 mesi. Gli endpoint secondari sono la probabilità di recidiva, un robusto recupero della conta ematica ematologica a 6 e 12 mesi dopo il trattamento, la sopravvivenza, l'evoluzione clonale verso la mielodisplasia e la leucemia.

Questo è uno studio che mira ad aumentare il tasso di risposta globale di 4 mesi. La dimensione del campione è calcolata sull'ipotesi che il trattamento sperimentale aumenterà il tasso di risposta a 4 mesi del 20% rispetto al braccio di trattamento IST standard. Sotto queste ipotesi, la dimensione del campione per rifiutare l'ipotesi nulla è n=100 pazienti, 50 pazienti in ciascun braccio di trattamento; errore alfa 0,05; potenza 0,75.