重度のAAの小児におけるエルトロンボパグ+hATG+CsA vs. hATG+CsA
重度の後天性再生不良性貧血の小児患者における第一選択治療としてのシクロスポリンおよび hATG と組み合わせたエルトロンボパグ対 hATG および CsA の第 II 相多施設ランダム化試験
私たち自身の臨床データの分析は、h-ATG/CsA の経過後に観察される血液学的反応の大部分が部分的であり、約 10% がシクロスポリン依存性を持つ傾向があることを示唆しています。
現在の研究の目的は、標準的な免疫抑制療法にエルトロンボパグを追加することにより、血液学的反応の速度と質を改善し、再発やクローン進行などの遅発性合併症を予防することです
調査の概要
詳細な説明
この試験では、SAA 患者の第一選択療法として、エルトロンボパグと標準 hATG/CSA の併用の安全性と有効性を評価します。 主要評価項目は、治療終了後 4 か月の時点での完全な血液学的反応の割合を推定することです。 副次評価項目は、再発の可能性、治療後 6 か月および 12 か月での血液学的血球数の回復、生存、骨髄異形成および白血病へのクローン進化です。
再生不良性貧血は、同種骨髄移植と、ウマ抗胸腺細胞グロブリン (h-ATG) およびシクロスポリン (CsA) による免疫抑制療法で効果的に治療でき、約 80% の同等の長期生存率を達成できます。 しかし、h-ATG/CsA で治療された患者の 3 分の 1 は反応せず、反応者の 25 ～ 30% が再発します。 私たちの臨床データの分析は、最初の h-ATG/CsA 後に観察された血液学的反応の大部分は部分的なものであり、正常な血球数を達成した患者はごくわずかであり、約 10% がシクロスポリン依存症になる傾向があることを示唆しています。 ウマのATG/CsAはSAAの治療に大きな進歩をもたらしましたが、難治性疾患の経過、不完全な反応、再発、およびクローン進化などの状態が、この治療の成功を制限しています。 したがって、これらの制限を克服し、幹細胞移植のより良い代替手段を提供するには、新しいレジメンが必要です。
血液学的反応の質を改善する 1 つのオプションは、根底にある幹細胞機能に影響を与えることです。 エリスロポエチンや G-CSF などの造血サイトカインによる応答を改善するこれまでの試みは失敗に終わっています。 トロンボポエチンは、血小板産生の主要な内因性調節因子です。 さらに、TPO は原始的な多系統の前駆細胞や幹細胞の in vitro および動物モデルにも刺激効果をもたらします。 経口の第 2 世代低分子 TPO アゴニストであるエルトロンボパグ (Revolade) は、免疫抑制療法に対する反応が不十分な慢性免疫性血小板減少性紫斑病および SAA の治療薬として承認されています。 エルトロンボパグは、健常者および血小板減少症患者の血小板数を増加させ、最近、難治性の SAA 患者において臨床的に有意な血液学的反応を示しました。 この試験の目的は、標準的な免疫抑制療法にエルトロンボパグを追加することにより、血液学的奏効率とその質を改善し、再発やクローン進行などの晩期合併症を予防することです。 SAA患者の治療の第一選択。 主要評価項目は、4 か月での血液学的完全奏効率の推定です。 副次評価項目は、再発の可能性、治療後 6 か月および 12 か月での確実な血液血球数の回復、生存、骨髄異形成および白血病へのクローン進化です。
これは、4か月の全体的な応答率の向上を目的としたトライアルです。 サンプル サイズは、標準的な IST 治療群と比較して、実験的治療により 4 か月の反応率が 20% 増加するという仮説に基づいて計算されます。 これらの仮定の下で、帰無仮説を棄却するためのサンプル サイズは、n=100 人の患者、各治療群で 50 人の患者です。アルファエラー 0.05;パワー0.75。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Olga Goronkova, MD
- 電話番号：5527 +7-495-287-65-70
- メール：goronkova@yandex.ru
研究場所
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Moscow、ロシア連邦、117198
- 募集
- Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
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コンタクト：
- Zhanna Shekhovtsova
- 電話番号：4956647078
- メール：zhanna.shekhovtsova@fccho-moscow.ru
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コンタクト：
- Eugene Pashanov, Prof. PhD
- 電話番号：+79262205578
- メール：e.pashanov@gmail.com
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副調査官：
- Olga Goronkova
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 重度および非常に重度の再生不良性貧血の臨床診断
- 2～18歳
- -研究固有の手順を開始する前に、親または法定後見人が署名した書面によるインフォームドコンセント。
- HLA同一の家族メンバーの不在
除外基準:
1. 骨髄異形成症候群 4. 以前の免疫抑制療法 5. 肝不全、腎不全または心不全、またはその他の生命を脅かす併発疾患を有する患者 6. 構成薬のいずれかに対する過敏症 7. クレアチニン >2.5 mg/dL ×正常、8. 総ビリルビン >1.5 × 正常 mg/dL の上限、9. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) >3-5 × 正常の上限
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エルトロンボパグ + IST (ATG + CsA)
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エルトロンボパグは、トロンボポエチンの結合部位とは異なるトロンボポエチン受容体の膜貫通および膜近傍ドメインに選択的に結合する経口模倣トロンボポエチンです。
したがって、ネイティブ分子との結合について競合しません。
血小板新生を促進し、成熟した巨核球から血小板を放出します。
また、より原始的な多系統前駆細胞と造血幹細胞の増殖と血小板、赤血球、白血球への分化を促進します。
他の名前：
他の名前：
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アクティブコンパレータ：IST (ATG + CsA)
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ORR (CR + PR)
時間枠：4ヶ月
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この試験の主な目的は、重度の後天性再生不良性貧血の未治療の小児において、エルトロンボパグを標準的な免疫抑制治療である hATG および CsA に追加することで、4 か月時点での全体的な (部分的 + 完全な) 反応率が上昇するかどうかを調査することです。
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4ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：2年
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2年
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血小板数
時間枠：4ヶ月と6ヶ月
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4ヶ月と6ヶ月
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ヘモグロビン
時間枠：4ヶ月と6ヶ月
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4ヶ月と6ヶ月
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好中球数
時間枠：4ヶ月と6ヶ月
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4ヶ月と6ヶ月
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反応の累積発生率
時間枠：4ヶ月と6ヶ月
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4ヶ月と6ヶ月
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血液学的反応の持続時間
時間枠：2年
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反応開始日から重度または中等度の再生不良性貧血の基準を再び満たすと定義される再発日までの時間
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2年
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イベントフリーサバイバル
時間枠：2年
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2年
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再発の累積発生率
時間枠：2年
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2年
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クローン進化の累積発生率
時間枠：2年
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2年
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PNH集団発生および臨床的溶血性PNH発生の累積発生率
時間枠：2年
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2年
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有害作用の累積発生率
時間枠：4ヶ月
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重度再生不良性貧血患者のエルトロンボパグ使用の評価に関連して、治療初日から 4 か月以内に重度の有害事象（ステージ 3 ～ 5 の CTCAE v.4.0）が発生した参加者の数。
アドバース イベントの証拠の前の死亡は競合イベントです。
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4ヶ月
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有害作用の累積発生率
時間枠：4ヶ月
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重度の再生不良性貧血患者のエルトロンボパグ投与量の評価に関連して、治療初日から 4 か月以内に重度の有害事象（ステージ 3～5 の CTCAE v.4.0）が発生した参加者の数。
アドバース イベントの証拠の前の死亡は競合イベントです。
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4ヶ月
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2 つのアームにおける副作用の累積発生率の比較
時間枠：2年
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重度の再生不良性貧血患者の治療に関連する重度の有害事象 (3-5 ステージ CTCAE v.4.0) を伴う参加者数の 2 つのアーム間の比較。 .
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2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Galina Novichkova、Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
- 主任研究者：Alexei Maschan、Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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Novartis Pharmaceuticals完了
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National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)完了
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Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong...まだ募集していません
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Centro de Atencion e Investigacion Medica積極的、募集していない
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Wuhan Union Hospital, ChinaSinocelltech Ltd.まだ募集していませんITP - 免疫性血小板減少症