A KW-136 és a Sofosbuvir biztonságossága és hatékonysága a krónikus hepatitis C kezelésében (KW-136_II)

Bevételi kritériumok:

• 18 és 65 év közötti (beleértve) a tájékozott beleegyezés időpontjában, és bármelyik nemhez tartozik
• 18 és 30 kg/m^2 közötti testtömegindexszel (BMI) (beleértve)
• krónikusan HCV-fertőzött, nevezetesen pozitív anti-HCV, HCV RNS vagy genotipizálási eredmények legalább hat (6) hónappal az alapvonal előtt, vagy májbiopsziával, amely megerősíti a krónikus hepatitist legfeljebb tizenkét (12) hónappal a kiindulási állapot előtt vagy a vizsgálat során. szűrési időszak
• anti-HCV pozitivitás és legalább egyszeri vizsgálat eredménye 10^4 NE/ml vagy annál nagyobb HCV RNS-sel
• gentotípusra (GT-1) vagy nem GT-1-re (beleértve a GT-2-t, 3-at, 6-ot vagy másokat is) genotipizálta a központosított laboratórium
• korábban nem kezelték HCV-ellenes kezelést, és korábban nem kezelték interferonnal (beleértve az alfa- vagy béta-interferont vagy a peginterferont), ribavirinnel vagy bármely forrásból származó más jóváhagyott, vizsgálati vagy bármely más nem jóváhagyott HCV elleni kezeléssel
• májzsugorral vagy anélkül (FibroScan májmerevségi modulusként (LSM) meghatározott cirrhosis legalább 14,6 kPa a szűréskor, vagy májbiopszia, amely megerősíti a cirrhosis jelenlétét tizenkét (12) hónappal a szűrés előtt vagy a szűrés során; nincs cirrhosis, mint FibroScan LSM 14,6 kPa alatt vagy májbiopszia, amely megerősíti a cirrhosis hiányát a szűrés előtt tizenkét (12) napon belül; a májbiopszia eredménye elsőbbséget élvez a FibroScan LSM-mel szemben)
• fogamzóképes korú nők (beleértve az 50 éves vagy annál fiatalabb posztmenopauzás nőket is), akiknél negatív vérvizsgálati eredmény született; a fogamzóképes korú alanyoknak (beleértve a férfi alanyokat és női partnereiket) a szűréstől, a kezelés megkezdésétől a kezelés befejezését követő hat (6) hónapig nincs gyermekvállalási terv, és beleegyeznek a hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazásába
• önkéntes részvétel a vizsgálatban, és képes legyen megérteni és aláírni a beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

• a szűrés előtt használt bármilyen vizsgálati vagy kísérleti direkt vírusellenes szert HCV ellen, beleértve a proteázt, NS5B polimerázt vagy NS5A inhibitorokat
• bármilyen interferon alapú anti-HCV kezelést kapott a szűrés előtt
• ha a szűrés előtt hat (6) hónapon belül több mint két hétig volt kitéve bármilyen szisztémás erős immunmodulátornak, például szteroidoknak vagy timozin alfa-nak (kivéve az orr-, inhalációs, helyi szteroidok és/vagy egyebek alkalmazását), vagy várhatóan ezeket az ágenseket a vizsgálati időszakban
• hepatitis B vírus felszíni antigénje (HBsAg) vagy antihumán immunhiányos vírus (HIV) pozitivitás
• dekompenzációs májműködésre utaló jelekkel, beleértve, de nem kizárólagosan a teljes szérum bilirubint (TBIL) a normál felső határának (ULN) kétszerese (2), a szérum albumin (ALB) értékét 35 g/l alatt vagy a protrombin aktivitást (PTA) 60% alatti az ismételt vizsgálat során; ascites, felső gyomor-bélrendszeri vérzés és/vagy hepatikus encephalopathia megjelenése; májfunkciós tartalékkal, Child-Pugh B vagy C osztály
• primer májrák esetén, amelyet 100 ng/ml feletti szérum alfa-fetoprotein igazolt vagy igazolt vagy gyanús csomókat mutató máj képalkotó vizsgálat
• más okok miatti májbetegség a kórelőzményében, beleértve az alkoholos májbetegséget, a nem alkoholos steatohepatitist, a gyógyszer okozta májgyulladást, az autoimmun hepatitist, a Wilson-kórt vagy a hemokromatózist
• a szérum alain aminotranszferáz (ALT) vagy aszparat aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának tízszeresét (10-szeresét) meghaladó, ismételt teszteléssel igazolva
• ha a fehérvérsejtszám (WBC) literenként 3x10^9 alatti, a neutrofilszám 1,5x10^9/liter alatti (vagy cirrhoticus esetén 1,25x10^9/liter alatti), a vérlemezkeszám 50x10^9/liter alatti vagy a hemoglobinszint 120 alatti g/l (férfiaknál) vagy 110 g/l (nőstényeknél), amelyet ismételt vizsgálat igazolt
• szérum kreatinin-clearance (CLcr) 50 ml/perc alatt a Cockcroft-Gault képlet alapján, ismételt teszteléssel
• nem kontrollált diabetes mellitusban (a hemoglobin A1c[HbA1c] 7,0% feletti szintje ismételt vizsgálattal igazolt)
• pszichiátriai vagy neurológiai rendellenességek esetén, beleértve a korábbi vagy a családban előforduló pszichiátriai rendellenességeket (különösen depresszió, depressziós állapot, epilepszia vagy hisztéria)
• súlyos szív- és érrendszeri betegségekben, beleértve a kontrollálatlan magas vérnyomást (160 Hgmm vagy magasabb szisztolés vérnyomás és/vagy 100 Hgmm vagy annál magasabb diasztolés vérnyomás), a New York Heart Association III. vagy magasabb osztályába tartozó szívelégtelenség, szívinfarktus a kórelőzményben hat éven belül (6) ) hónappal a szűrés előtt, a kórelőzményben perkután transzluminális coronaria angioplasztika a szűrés előtt hat (6) hónapon belül, instabil angina pectoris, QTc-intervallum (Fridericia korrekciós képlet QTc = QTxRR^-1/3) 450 msec vagy több, vagy második vagy harmadik fokozatú atrioventricularis blokk vagy bármilyen más kontrollálatlan aritmia, amelyet a szűrés során ismételt elektrokardiográfiával igazoltak
• súlyos hematológiai betegségekben (például vérszegénység, hemofília és mások)
• súlyos vesebetegségben (például krónikus vesebetegségben, veseelégtelenségben stb.)
• súlyos gyomor-bélrendszeri betegségekben (például gyomorfekély, vastagbélgyulladás és mások)
• súlyos légzési rendellenességek esetén (például aktív tüdőtuberkulózis, tüdőfertőzés, krónikus obstruktív tüdőbetegség, tüdő intersticiális betegség és mások)
• aktív vagy feltételezett rosszindulatú daganatokkal, vagy korábban rosszindulatú daganattal (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómát vagy in situ méhnyakrákot) a szűrés előtt öt (5) éven belül
• jelentős szervátültetések történetében
• súlyosan túlérzékeny vagy allergiás bármely gyógyszerre, különösen a vizsgált gyógyszerekre és egyéb összetevőkre
• ha a szűrés előtt hat (6) hónapon belül aktív alkohollal vagy kábítószerrel visszaélt
• terhes vagy szoptat
• nem tudja abbahagyni a protokollban meghatározott tiltott gyógyszerek szedését
• a szűrést megelőző három (3) hónapon belül bármely más klinikai vizsgálatban részt vett
• képtelen vagy nem hajlandó tájékozott beleegyezést adni, vagy nem tudja betartani a protokoll követelményeit
• a potenciális résztvevő kizárásának bármely egyéb feltétele a nyomozók döntése alapján