Sikkerhet og effekt av KW-136 og Sofosbuvir for behandling av kronisk hepatitt C (KW-136_II)

Inklusjonskriterier:

• alderen mellom 18 og 65 år (inklusive) på tidspunktet for informert samtykke og av begge kjønn
• med en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m^2 (inkludert)
• kronisk infisert med HCV, nemlig med positive anti-HCV, HCV RNA eller genotypingsresultater minst seks (6) måneder før baseline, eller med en leverbiopsi som bekrefter kronisk hepatitt høyst tolv (12) måneder før baseline eller i løpet av screeningsperiode
• anti-HCV positivitet og minst én gang testresultat med HCV RNA lik eller over 10^4 IE/mL
• genotypet til å være gentotype (GT-1) eller ikke-GT-1 (inkludert GT-2, 3, 6 eller andre) av det sentraliserte laboratoriet
• naiv til anti-HCV-behandling, definert som ikke tidligere behandlet med interferon (inkludert interferon alfa eller beta eller peginterferon), ribavirin eller andre godkjente, undersøkelses- eller andre ikke-godkjente anti-HCV-regimer av noen kilde
• med eller uten skrumplever (cirrhose definert som FibroScan leverstivhetsmodul (LSM) minst 14,6 kPa ved screening, eller leverbiopsi som bekrefter tilstedeværelse av skrumplever innen tolv (12) måneder før screening eller innen screening; ingen skrumplever definert som FibroScan LSM under 14,6 kPa eller leverbiopsi som bekrefter fravær av cirrhose innen tolv (12) før screening eller innen screening; leverbiopsiresultat prioriteres fremfor FibroScan LSM)
• kvinner i fertil alder (inkludert postmenopausale kvinner på eller under 50 år) med negative blodgraviditetstestresultater; forsøkspersoner i fertil alder (inkludert mannlige forsøkspersoner og deres kvinnelige partnere) har ingen fruktbar plan fra screening, oppstart av behandling til seks (6) måneder etter avsluttet behandling og samtykke til å bruke effektive prevensjonstiltak
• frivillig deltakelse i studien og å kunne forstå og signere skjemaet for informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• har tidligere brukt undersøkelsesmessige eller eksperimentelle direkte antivirale midler mot HCV, inkludert protease, NS5B polymerase eller NS5A-hemmere, før screening
• etter å ha mottatt interferonbaserte anti-HCV-kurer før screening
• har vært eksponert for systemiske potente immunmodulatorer, som steroider eller thymosin alfa (unntatt bruk av nasale, inhalasjons-, topikale steroider og/eller andre) i mer enn to uker innen seks (6) måneder før screening, eller forventet å bli eksponert for disse midlene i løpet av studieperioden
• med hepatitt B-virus overflateantigen (HBsAg) eller anti-humant immundefekt virus (HIV) positivitet
• med tegn på dekompenserende leverfunksjon, inkludert men ikke begrenset til total serumbilirubin (TBIL) over to ganger (2) av øvre normalgrense (ULN), serumalbumin (ALB) under 35 g/l eller protrombinaktivitet (PTA) under 60 % bekreftet ved gjentatt testing; fremvekst av ascites, øvre gastrointestinal blødning og/eller hepatisk encefalopati; med leverfunksjonsreserve Child-Pugh klasse B eller C
• med primær leverkreft bekreftet eller påvist av serum alfa-fetoprotein over 100 ng/ml eller leveravbildningsstudie som viser mistenkte knuter
• med en tidligere historie med leversykdom av andre årsaker, inkludert alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt, medikamentindusert hepatitt, autoimmun hepatitt, Wilson sykdom eller hemokromatose
• med serum alaine aminotransferase (ALT) eller asparat aminotransferase (AST) over ti (10) ganger ULN bekreftet ved gjentatt testing
• med antall hvite blodlegemer (WBC) under 3x10^9 per liter, nøytrofiltall under 1,5x10^9 per liter (eller under 1,25x10^9 per liter for skrumplever), antall blodplater under 50x10^9 per liter, eller hemoglobin under 120 g/L (for menn) eller 110 g/L (for kvinner) bekreftet ved gjentatt testing
• med serumkreatininclearance (CLcr) under 50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen bekreftet ved gjentatte tester
• med ukontrollert diabetes mellitus (hemoglobin A1c[HbA1c] over 7,0 % bekreftet ved gjentatt testing)
• med psykiatriske eller nevrologiske lidelser, inkludert tidligere eller familiehistorie med psykiatriske lidelser (spesielt depresjon, depressiv tilstand, epilepsi eller hysteri)
• med alvorlige kardiovaskulære lidelser, inkludert ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk på eller over 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk på eller over 100 mmHg), hjertesvikt i New York Heart Association klasse III eller høyere, historie med hjerteinfarkt innen seks (6 ) måneder før screening, historie med perkutan transluminal koronar angioplastikk innen seks (6) måneder før screening, ustabil angina pectoris, QTc-intervall (Fridericia korreksjonsformel QTc = QTxRR^-1/3) ved eller over 450 msek eller andre- eller tredje- grad atrioventrikulær blokkering eller andre ukontrollerte arytmier bekreftet ved gjentatt elektrokardiografi på screening
• med alvorlige hematologiske lidelser (som anemi, hemofili og andre)
• med alvorlige nyresykdommer (som kronisk nyresykdom, nyresvikt og andre)
• med alvorlige gastrointestinale lidelser (som magesår, kolitt og andre)
• med alvorlige respiratorsykdommer (som aktiv lungetuberkulose, lungeinfeksjon, kronisk obstruktiv lungesykdom, lungeinterstitiell sykdom og andre)
• med aktive eller mistenkte ondartede svulster eller med en tidligere historie med ondartede svulster (unntatt hudbasalcellekarsinom eller cervical carcinoma in situ) innen fem (5) år før screening
• med en historie med større organtransplantasjoner
• å være kjent for å være alvorlig overfølsom eller allergisk mot medisiner, spesielt testmedikamenter og andre bestanddeler
• med en historie med aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk innen seks (6) måneder før screening
• å være gravid eller ammende
• være ute av stand til å seponere forbudte medisiner som definert av protokollen
• å ha deltatt i andre kliniske studier innen tre (3) måneder før screening
• være ute av stand til eller villige til å gi informert samtykke eller ute av stand til å følge protokollkravene
• eventuelle andre betingelser for å ekskludere en potensiell deltaker etter etterforskernes skjønn