Innocuité et efficacité du KW-136 et du sofosbuvir pour le traitement de l'hépatite C chronique (KW-136_II)

Critère d'intégration:

• âgé de 18 à 65 ans (inclus) au moment du consentement éclairé et de l'un ou l'autre sexe
• avec un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m^2 (inclus)
• chroniquement infecté par le VHC, à savoir, avec des résultats positifs anti-VHC, ARN du VHC ou de génotypage au moins six (6) mois avant la ligne de base, ou avec une biopsie hépatique confirmant une hépatite chronique au plus douze (12) mois avant la ligne de base ou pendant le période de dépistage
• positivité anti-VHC et au moins un résultat de test avec un ARN du VHC égal ou supérieur à 10 ^ 4 UI / ml
• génotypé génotype (GT-1) ou non-GT-1 (y compris GT-2, 3, 6 ou autres) par le laboratoire centralisé
• naïf de traitement anti-VHC, défini comme n'ayant jamais été traité avec un interféron (y compris l'interféron alfa ou bêta ou le peginterféron), la ribavirine ou tout autre schéma thérapeutique anti-VHC approuvé, expérimental ou non approuvé de quelque source que ce soit
• avec ou sans cirrhose (cirrhose définie comme un module de rigidité hépatique (LSM) du FibroScan d'au moins 14,6 kPa lors du dépistage, ou biopsie du foie confirmant la présence d'une cirrhose dans les douze (12) mois précédant le dépistage ou pendant le dépistage ; aucune cirrhose définie comme un LSM du FibroScan inférieur à 14,6 kPa ou biopsie hépatique confirmant l'absence de cirrhose dans les douze (12) jours précédant le dépistage ou pendant le dépistage ; le résultat de la biopsie hépatique a priorité sur le FibroScan LSM)
• les femmes en âge de procréer (y compris les femmes ménopausées âgées de 50 ans ou moins) dont les résultats de test sanguin de grossesse sont négatifs ; les sujets en âge de procréer (y compris les sujets masculins et leurs partenaires féminines) n'ont aucun plan de procréation depuis le dépistage, le début du traitement jusqu'à six (6) mois après la fin du traitement et consentent à utiliser des mesures contraceptives efficaces
• participation volontaire à l'étude et être capable de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• avoir déjà utilisé des agents antiviraux directs expérimentaux ou expérimentaux contre le VHC, y compris la protéase, la polymérase NS5B ou les inhibiteurs de la NS5A, avant le dépistage
• avoir reçu un traitement anti-VHC à base d'interféron avant le dépistage
• avoir été exposé à des immunomodulateurs systémiques puissants, tels que les stéroïdes ou la thymosine alfa (à l'exclusion de l'utilisation de stéroïdes nasaux, inhalés, topiques et/ou autres) pendant plus de deux semaines dans les six (6) mois précédant le dépistage, ou prévu d'être exposé à ces agents pendant la période d'étude
• avec antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg) ou anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• avec des signes de fonction hépatique décompensatoire, y compris, mais sans s'y limiter, une bilirubine sérique totale (TBIL) supérieure à deux (2) fois la limite supérieure de la normale (LSN), une albumine sérique (ALB) inférieure à 35 g/L ou une activité prothrombique (PTA) moins de 60 % confirmés par des tests répétés ; émergence d'ascite, saignement gastro-intestinal supérieur et/ou encéphalopathie hépatique ; avec réserve de fonction hépatique Classe Child-Pugh B ou C
• avec un cancer primitif du foie confirmé ou mis en évidence par une alpha-foetoprotéine sérique supérieure à 100 ng/ml ou une étude d'imagerie hépatique montrant des nodules suspectés
• ayant des antécédents de maladie du foie d'autres causes, y compris une maladie alcoolique du foie, une stéatohépatite non alcoolique, une hépatite d'origine médicamenteuse, une hépatite auto-immune, la maladie de Wilson ou une hémochromatose
• avec alain aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) sérique supérieure à dix (10) fois la LSN confirmée par des tests répétés
• avec un nombre de globules blancs (GB) inférieur à 3x10^9 par litre, un nombre de neutrophiles inférieur à 1,5x10^9 par litre (ou inférieur à 1,25x10^9 par litre pour les cirrhotiques), un nombre de plaquettes inférieur à 50x10^9 par litre ou une hémoglobine inférieure à 120 g/L (pour les hommes) ou 110 g/L (pour les femmes) confirmé par des tests répétés
• avec une clairance de la créatinine sérique (CLcr) inférieure à 50 ml/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault confirmée par des tests répétés
• avec un diabète sucré non contrôlé (hémoglobine A1c [HbA1c] supérieure à 7,0 % confirmée par des tests répétés)
• avec des troubles psychiatriques ou neurologiques, y compris des antécédents ou des antécédents familiaux de troubles psychiatriques (en particulier la dépression, l'état dépressif, l'épilepsie ou l'hystérie)
• avec des troubles cardiovasculaires graves, y compris une hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique égale ou supérieure à 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique égale ou supérieure à 100 mmHg), insuffisance cardiaque de classe III ou supérieure de la New York Heart Association, antécédents d'infarctus du myocarde dans les six (6 ) mois avant le dépistage, antécédents d'angioplastie coronarienne transluminale percutanée dans les six (6) mois précédant le dépistage, angine de poitrine instable, intervalle QTc (formule de correction de Fridericia QTc = QTxRR^-1/3) égal ou supérieur à 450 msec ou deuxième ou troisième bloc auriculo-ventriculaire de grade ou toute autre arythmie non contrôlée confirmée par électrocardiographie répétée lors du dépistage
• avec des troubles hématologiques graves (tels que l'anémie, l'hémophilie et autres)
• avec des maladies rénales graves (telles que la maladie rénale chronique, l'insuffisance rénale et autres)
• avec des troubles gastro-intestinaux graves (tels que l'ulcère peptique, la colite et autres)
• souffrant de troubles respiratoires graves (tels que tuberculose pulmonaire active, infection pulmonaire, maladie pulmonaire obstructive chronique, maladie pulmonaire interstitielle et autres)
• avec des tumeurs malignes actives ou suspectées ou avec des antécédents de tumeurs malignes (à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome cervical in situ) dans les cinq (5) ans avant le dépistage
• ayant des antécédents de transplantation d'organe majeur
• être connu pour être gravement hypersensible ou allergique à tout médicament, en particulier aux médicaments à tester et à d'autres composants
• ayant des antécédents d'abus actif d'alcool ou de drogues dans les six (6) mois précédant le dépistage
• être enceinte ou allaitante
• être incapable d'arrêter les médicaments interdits tels que définis par le protocole
• avoir participé à toute autre étude clinique dans les trois (3) mois précédant le dépistage
• ne pas pouvoir ou ne pas vouloir donner son consentement éclairé ou ne pas pouvoir suivre les exigences du protocole
• toute autre condition d'exclusion d'un participant potentiel à la discrétion des enquêteurs