Sikkerhed og effektivitet af KW-136 og Sofosbuvir til behandling af kronisk hepatitis C (KW-136_II)

Inklusionskriterier:

• i alderen mellem 18 og 65 år (inklusive) på tidspunktet for informeret samtykke og af begge køn
• med et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m^2 (inklusive)
• kronisk inficeret med HCV, nemlig med positive anti-HCV, HCV RNA eller genotyperesultater mindst seks (6) måneder før baseline, eller med en leverbiopsi, der bekræfter kronisk hepatitis højst tolv (12) måneder før baseline eller under screeningsperiode
• anti-HCV positivitet og mindst én gang testresultat med HCV RNA svarende til eller over 10^4 IE/mL
• genotypebestemt til at være gentotype (GT-1) eller ikke-GT-1 (inklusive GT-2, 3, 6 eller andre) af det centraliserede laboratorium
• naiv over for anti-HCV-behandling, defineret som ikke tidligere behandlet med interferon (inklusive interferon alfa eller beta eller peginterferon), ribavirin eller andre godkendte, forsøgs- eller andre ikke-godkendte anti-HCV-regimer af nogen kilde
• med eller uden skrumpelever (cirrhose defineret som FibroScan-leverstivhedsmodul (LSM) mindst 14,6 kPa ved screening, eller leverbiopsi, der bekræfter tilstedeværelsen af ​​skrumpelever inden for tolv (12) måneder før screening eller inden for screening; ingen skrumpelever defineret som FibroScan LSM under 14,6 kPa eller leverbiopsi, der bekræfter fravær af skrumpelever inden for tolv (12) før screening eller inden for screening; leverbiopsiresultat har prioritet frem for FibroScan LSM)
• kvinder i den fødedygtige alder (herunder postmenopausale kvinder på eller under 50 år) med negative resultater af blodgraviditetstest; forsøgspersoner i den fødedygtige alder (herunder mandlige forsøgspersoner og deres kvindelige partnere) har ingen fødedygtig plan fra screening, påbegyndelse af behandling indtil seks (6) måneder efter endt behandling og samtykke til at bruge effektive præventionsforanstaltninger
• frivillig deltagelse i undersøgelsen og at kunne forstå og underskrive samtykkeerklæringen

Ekskluderingskriterier:

• før screening, der tidligere har brugt undersøgelses- eller eksperimentelle direkte antivirale midler mod HCV, herunder protease, NS5B-polymerase eller NS5A-hæmmere
• have modtaget interferon-baserede anti-HCV-kure før screening
• har været udsat for systemiske potente immunmodulatorer, såsom steroider eller thymosin alfa (undtagen brug af nasale, inhalations-, topiske steroider og/eller andre) i mere end to uger inden for seks (6) måneder før screening, eller forventes at blive udsat for disse midler i løbet af undersøgelsesperioden
• med hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) eller anti-human immundeficient virus (HIV) positivitet
• med tegn på dekompensatorisk leverfunktion, inklusive men ikke begrænset til total serumbilirubin (TBIL) over to gange (2) af den øvre grænse for normal (ULN), serumalbumin (ALB) under 35 g/l eller protrombinaktivitet (PTA) under 60 % bekræftet ved gentagne tests; fremkomst af ascites, øvre gastrointestinale blødninger og/eller hepatisk encefalopati; med leverfunktionsreserve Child-Pugh klasse B eller C
• med primær leverkræft bekræftet eller påvist af serum alfa-fetoprotein over 100 ng/ml eller leverbilleddannelsesundersøgelse, der viser mistænkte knuder
• med en tidligere leversygdom af andre årsager, herunder alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis, lægemiddelinduceret hepatitis, autoimmun hepatitis, Wilsons sygdom eller hæmokromatose
• med serum alaine aminotransferase (ALT) eller asparat aminotransferase (AST) over ti (10) gange ULN bekræftet ved gentagne tests
• med hvide blodlegemer (WBC) under 3x10^9 pr. liter, neutrofiltal under 1,5x10^9 pr. liter (eller under 1,25x10^9 pr. liter for skrumpelever), blodpladetal under 50x10^9 pr. liter eller hæmoglobin under 120 g/L (for mænd) eller 110 g/L (for kvinder) bekræftet ved gentagne tests
• med serumkreatininclearance (CLcr) under 50 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen bekræftet ved gentagne tests
• med ukontrolleret diabetes mellitus (hæmoglobin A1c[HbA1c] over 7,0 % bekræftet ved gentagne tests)
• med psykiatriske eller neurologiske lidelser, herunder tidligere eller familiehistorie med psykiatriske lidelser (især depression, depressiv tilstand, epilepsi eller hysteri)
• med alvorlige kardiovaskulære lidelser, herunder ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk på eller over 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk på eller over 100 mmHg), hjerteinsufficiens af New York Heart Association klasse III eller derover, anamnese med myokardieinfarkt inden for seks (6 ) måneder før screening, anamnese med perkutan transluminal koronar angioplastik inden for seks (6) måneder før screening, ustabil angina pectoris, QTc-interval (Fridericia korrektionsformel QTc = QTxRR^-1/3) på eller over 450 msek eller anden- eller tredje- grad atrioventrikulær blokering eller enhver anden ukontrolleret arytmi bekræftet ved gentagen elektrokardiografi på screening
• med alvorlige hæmatologiske lidelser (såsom anæmi, hæmofili og andre)
• med alvorlige nyresygdomme (såsom kronisk nyresygdom, nyreinsufficiens og andre)
• med alvorlige gastrointestinale lidelser (såsom mavesår, colitis og andre)
• med alvorlige åndedrætslidelser (såsom aktiv lungetuberkulose, lungeinfektion, kronisk obstruktiv lungesygdom, lunge interstitiel sygdom og andre)
• med aktive eller mistænkte ondartede tumorer eller med en tidligere historie med ondartede tumorer (undtagen hudbasalcellekarcinom eller cervikal carcinom in situ) inden for fem (5) år før screening
• med en historie med større organtransplantationer
• være kendt for at være alvorligt overfølsom eller allergisk over for medicin, især testmedicin og andre bestanddele
• med en historie med aktivt alkohol- eller stofmisbrug inden for seks (6) måneder før screening
• at være gravid eller ammende
• at være ude af stand til at seponere forbudt medicin som defineret af protokollen
• at have deltaget i andre kliniske undersøgelser inden for tre (3) måneder før screening
• være ude af stand til eller uvillig til at give informeret samtykke eller ude af stand til at følge protokolkravene
• andre betingelser for udelukkelse af en potentiel deltager efter efterforskernes skøn