Sicurezza ed efficacia di KW-136 e Sofosbuvir per il trattamento dell'epatite C cronica (KW-136_II)

Criterio di inclusione:

• di età compresa tra i 18 e i 65 anni (inclusi) al momento del consenso informato e di entrambi i sessi
• con un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m^2 (inclusi)
• con infezione cronica da HCV, vale a dire, con risultati positivi per anti-HCV, HCV RNA o genotipizzazione almeno sei (6) mesi prima del basale, o con una biopsia epatica che conferma l'epatite cronica al massimo dodici (12) mesi prima del basale o durante il periodo di screening
• positività anti-HCV e risultato almeno una volta del test con HCV RNA uguale o superiore a 10^4 IU/mL
• genotipizzato per essere gentotipo (GT-1) o non GT-1 (compresi GT-2, 3, 6 o altri) dal laboratorio centralizzato
• naïve al trattamento anti-HCV, definito come non trattato in precedenza con interferone (incluso interferone alfa o beta o peginterferone), ribavirina o altri regimi anti-HCV approvati, sperimentali o non approvati di qualsiasi origine
• con o senza cirrosi (cirrosi definita come modulo di rigidità epatica FibroScan (LSM) di almeno 14,6 kPa allo screening, o biopsia epatica che conferma la presenza di cirrosi entro dodici (12) mesi prima dello screening o durante lo screening; nessuna cirrosi definita come FibroScan LSM inferiore a 14,6 kPa o biopsia epatica che conferma l'assenza di cirrosi entro dodici (12) prima dello screening o durante lo screening; il risultato della biopsia epatica ha la priorità rispetto a FibroScan LSM)
• donne in età fertile (comprese le donne in postmenopausa di età pari o inferiore a 50 anni) con risultati negativi al test di gravidanza del sangue; i soggetti in età fertile (compresi i soggetti di sesso maschile e le loro partner di sesso femminile) non hanno un piano di gravidanza dallo screening, dall'inizio del trattamento fino a sei (6) mesi dopo la fine del trattamento e dal consenso all'uso di misure contraccettive efficaci
• partecipazione volontaria allo studio e capacità di comprendere e firmare il modulo di consenso informato

Criteri di esclusione:

• aver utilizzato in precedenza agenti antivirali diretti sperimentali o sperimentali contro l'HCV, inclusi proteasi, inibitori della polimerasi NS5B o NS5A, prima dello screening
• aver ricevuto qualsiasi regime anti-HCV a base di interferone prima dello screening
• essere stati esposti a potenti immunomodulatori sistemici, come steroidi o timosina alfa (escluso l'uso di steroidi nasali, inalatori, topici e/o altri) per più di due settimane entro sei (6) mesi prima dello screening, o aver previsto di essere esposti a questi agenti durante il periodo di studio
• con positività all'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) o al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• con evidenza di funzionalità epatica scompensatoria, inclusa ma non limitata a bilirubina sierica totale (TBIL) superiore a due (2) del limite superiore della norma (ULN), albumina sierica (ALB) inferiore a 35 g/L o attività protrombinica (PTA) inferiore al 60% confermato su test ripetuti; comparsa di ascite, sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore e/o encefalopatia epatica; con riserva di funzionalità epatica Child-Pugh classe B o C
• con carcinoma epatico primario confermato o evidenziato da alfa-fetoproteina sierica superiore a 100 ng/ml o studio di imaging del fegato che mostri sospetti noduli
• con una precedente storia di malattia epatica di altre cause, tra cui malattia epatica alcolica, steatoepatite non alcolica, epatite indotta da farmaci, epatite autoimmune, malattia di Wilson o emocromatosi
• con alaina aminotransferasi sierica (ALT) o asparato aminotransferasi (AST) superiore a dieci (10) volte l'ULN confermato da test ripetuti
• con conta dei globuli bianchi (WBC) inferiore a 3x10^9 per litro, conta dei neutrofili inferiore a 1,5x10^9 per litro (o inferiore a 1,25x10^9 per litro per i cirrotici), conta piastrinica inferiore a 50x10^9 per litro o emoglobina inferiore a 120 g/L (per i maschi) o 110 g/L (per le femmine) confermato da test ripetuti
• con clearance della creatinina sierica (CLcr) inferiore a 50 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault confermata da test ripetuti
• con diabete mellito non controllato (emoglobina A1c[HbA1c] superiore al 7,0% confermata da test ripetuti)
• con disturbi psichiatrici o neurologici, inclusa una storia precedente o familiare di disturbi psichiatrici (soprattutto depressione, stato depressivo, epilessia o isteria)
• con gravi disturbi cardiovascolari, inclusa ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica pari o superiore a 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica pari o superiore a 100 mmHg), insufficienza cardiaca di classe New York Heart Association III o superiore, anamnesi di infarto del miocardio entro sei (6 ) mesi prima dello screening, storia di angioplastica coronarica transluminale percutanea entro sei (6) mesi prima dello screening, angina pectoris instabile, intervallo QTc (formula di correzione di Fridericia QTc = QTxRR^-1/3) pari o superiore a 450 msec o secondo o terzo blocco atrioventricolare di grado o qualsiasi altra aritmia incontrollata confermata su elettrocardiografia ripetuta allo screening
• con gravi disturbi ematologici (come anemia, emofilia e altri)
• con gravi malattie renali (come malattie renali croniche, insufficienza renale e altre)
• con gravi disturbi gastrointestinali (come ulcera peptica, colite e altri)
• con gravi disturbi respiratori (come tubercolosi polmonare attiva, infezione polmonare, malattia polmonare ostruttiva cronica, malattia polmonare interstiziale e altri)
• con tumori maligni attivi o sospetti o con una precedente storia di tumori maligni (esclusi carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma cervicale in situ) entro cinque (5) anni prima dello screening
• con una storia di trapianto di organi importanti
• essere noto per essere gravemente ipersensibile o allergico a qualsiasi farmaco, in particolare ai farmaci testati e ad altri componenti
• con una storia di abuso attivo di alcol o droghe entro sei (6) mesi prima dello screening
• essere incinta o in allattamento
• non essere in grado di interrompere i farmaci proibiti come definito dal protocollo
• aver partecipato a qualsiasi altro studio clinico entro tre (3) mesi prima dello screening
• non essere in grado o non voler fornire il consenso informato o non essere in grado di seguire i requisiti del protocollo
• qualsiasi altra condizione di esclusione di un potenziale partecipante a discrezione degli investigatori