Segurança e Eficácia de KW-136 e Sofosbuvir para Tratamento da Hepatite C Crônica (KW-136_II)

Critério de inclusão:

• com idade entre 18 e 65 anos (inclusive) no momento do consentimento informado e de ambos os sexos
• com índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m^2 (inclusive)
• infectados cronicamente pelo HCV, ou seja, com anti-HCV, HCV RNA ou resultados de genotipagem positivos pelo menos seis (6) meses antes da linha de base, ou com uma biópsia hepática confirmando hepatite crônica no máximo doze (12) meses antes da linha de base ou durante o período de triagem
• positividade anti-HCV e pelo menos um resultado de teste com RNA de HCV igual ou superior a 10^4 UI/mL
• genotipado para ser genótipo (GT-1) ou não-GT-1 (incluindo GT-2, 3, 6 ou outros) pelo laboratório centralizado
• virgens de tratamento anti-HCV, definido como não tendo sido previamente tratado com qualquer interferon (incluindo interferon alfa ou beta ou peginterferon), ribavirina ou outro regime anti-HCV aprovado, experimental ou não aprovado de qualquer fonte
• com ou sem cirrose (cirrose definida como módulo de rigidez hepática FibroScan (LSM) de pelo menos 14,6 kPa na triagem, ou biópsia hepática confirmando a presença de cirrose dentro de doze (12) meses antes da triagem ou dentro da triagem; sem cirrose definida como FibroScan LSM abaixo de 14,6 kPa ou biópsia hepática confirmando a ausência de cirrose dentro de doze (12) antes da triagem ou dentro da triagem; o resultado da biópsia hepática tem prioridade sobre o FibroScan LSM)
• mulheres com potencial para engravidar (incluindo mulheres pós-menopáusicas com idade igual ou inferior a 50 anos) com resultados negativos nos testes de gravidez no sangue; indivíduos com potencial para engravidar (incluindo indivíduos do sexo masculino e suas parceiras) não têm planos de engravidar desde a triagem, início do tratamento até seis (6) meses após o término do tratamento e consentimento para usar medidas contraceptivas eficazes
• participação voluntária no estudo e ser capaz de entender e assinar o termo de consentimento informado

Critério de exclusão:

• ter usado previamente quaisquer agentes antivirais diretos investigacionais ou experimentais contra o HCV, incluindo protease, polimerase NS5B ou inibidores de NS5A, antes da triagem
• ter recebido qualquer regime anti-HCV baseado em interferon antes da triagem
• ter sido exposto a quaisquer imunomoduladores potentes sistêmicos, como esteroides ou timosina alfa (excluindo o uso de esteroides tópicos, inalatórios e/ou outros) por mais de duas semanas dentro de seis (6) meses antes da triagem, ou previsão de exposição a esses agentes durante o período do estudo
• com antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) ou anti-vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo
• com evidência de função hepática descompensatória, incluindo, entre outros, bilirrubina sérica total (TBIL) acima de duas vezes (2) do limite superior do normal (LSN), albumina sérica (ALB) abaixo de 35 g/L ou atividade de protrombina (PTA) abaixo de 60% confirmado em testes repetidos; aparecimento de ascite, hemorragia digestiva alta e/ou encefalopatia hepática; com reserva de função hepática Child-Pugh classe B ou C
• com câncer hepático primário confirmado ou evidenciado por alfa-fetoproteína sérica acima de 100 ng/ml ou estudo de imagem hepática mostrando nódulos suspeitos
• com história prévia de doença hepática de outras causas, incluindo doença hepática alcoólica, esteato-hepatite não alcoólica, hepatite induzida por drogas, hepatite autoimune, doença de Wilson ou hemocromatose
• com alaína aminotransferase sérica (ALT) ou aparato aminotransferase (AST) acima de dez (10) vezes o LSN confirmado em testes repetidos
• com contagem de glóbulos brancos (WBC) abaixo de 3x10^9 por litro, contagem de neutrófilos abaixo de 1,5x10^9 por litro (ou abaixo de 1,25x10^9 por litro para cirróticos), contagem de plaquetas abaixo de 50x10^9 por litro ou hemoglobina abaixo de 120 g/L (para homens) ou 110 g/L (para mulheres) confirmado em testes repetidos
• com depuração de creatinina sérica (CLcr) abaixo de 50 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault confirmada em testes repetidos
• com diabetes mellitus não controlado (hemoglobina A1c[HbA1c] acima de 7,0% confirmado em testes repetidos)
• com transtornos psiquiátricos ou neurológicos, incluindo história anterior ou familiar de transtornos psiquiátricos (especialmente depressão, estado depressivo, epilepsia ou histeria)
• com distúrbios cardiovasculares graves, incluindo hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica igual ou superior a 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica igual ou superior a 100 mmHg), insuficiência cardíaca de classe III ou superior da New York Heart Association, história de infarto do miocárdio dentro de seis (6 ) meses antes da triagem, história de angioplastia coronária transluminal percutânea dentro de seis (6) meses antes da triagem, angina pectoris instável, intervalo QTc (fórmula de correção de Fridericia QTc = QTxRR^-1/3) igual ou superior a 450 ms ou segundo ou terceiro bloqueio atrioventricular de grau ou qualquer outra arritmia descontrolada confirmada em eletrocardiografia repetida na triagem
• com distúrbios hematológicos graves (como anemia, hemofilia e outros)
• com doenças renais graves (como doença renal crônica, insuficiência renal e outras)
• com distúrbios gastrointestinais graves (como úlcera péptica, colite e outros)
• com distúrbios respiratórios graves (como tuberculose pulmonar ativa, infecção pulmonar, doença pulmonar obstrutiva crônica, doença intersticial pulmonar e outros)
• com tumores malignos ativos ou suspeitos ou com história prévia de tumores malignos (excluindo carcinoma basocelular da pele ou carcinoma cervical in situ) dentro de cinco (5) anos antes da triagem
• com história de transplante de órgãos importantes
• ser conhecido por ser gravemente hipersensível ou alérgico a qualquer medicamento, especialmente os medicamentos de teste e outros constituintes
• com histórico de abuso ativo de álcool ou drogas dentro de seis (6) meses antes da triagem
• estar grávida ou amamentando
• ser incapaz de interromper medicamentos proibidos, conforme definido pelo protocolo
• ter participado de qualquer outro estudo clínico dentro de três (3) meses antes da triagem
• ser incapaz ou não querer fornecer consentimento informado ou incapaz de seguir os requisitos do protocolo
• quaisquer outras condições de exclusão de um participante em potencial a critério dos investigadores