Sicherheit und Wirksamkeit von KW-136 und Sofosbuvir zur Behandlung von chronischer Hepatitis C (KW-136_II)

Einschlusskriterien:

• Alter zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung und beiderlei Geschlechts
• mit einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m^2 (einschließlich)
• chronisch mit HCV infiziert, d. h. mit positiven Anti-HCV-, HCV-RNA- oder Genotypisierungsergebnissen mindestens sechs (6) Monate vor dem Ausgangswert oder mit einer Leberbiopsie, die eine chronische Hepatitis bestätigt, höchstens zwölf (12) Monate vor dem Ausgangswert oder während des Screening-Zeitraum
• Anti-HCV-Positivität und mindestens ein Testergebnis mit HCV-RNA von mindestens 10^4 IE/ml
• vom zentralisierten Labor als Gentoype (GT-1) oder Nicht-GT-1 (einschließlich GT-2, 3, 6 oder andere) genotypisiert
• naiv gegenüber einer Anti-HCV-Behandlung, definiert als zuvor nicht mit Interferon (einschließlich Interferon alfa oder beta oder Peginterferon), Ribavirin oder anderen zugelassenen, in der Prüfung befindlichen oder anderen nicht zugelassenen Anti-HCV-Therapien jeglicher Herkunft behandelt
• mit oder ohne Zirrhose (Zirrhose definiert als FibroScan Lebersteifigkeitsmodul (LSM) von mindestens 14,6 kPa beim Screening oder Leberbiopsie, die das Vorhandensein einer Zirrhose innerhalb von zwölf (12) Monaten vor dem Screening oder während des Screenings bestätigt; keine Zirrhose definiert als FibroScan LSM unter 14,6 kPa oder Leberbiopsie, die das Fehlen einer Zirrhose innerhalb von zwölf (12) vor dem Screening oder innerhalb des Screenings bestätigt; das Ergebnis der Leberbiopsie hat Vorrang vor dem FibroScan LSM)
• Frauen im gebärfähigen Alter (einschließlich Frauen nach der Menopause im Alter von oder unter 50 Jahren) mit negativen Blutschwangerschaftstestergebnissen; Probanden im gebärfähigen Alter (einschließlich männlicher Probanden und ihrer Partnerinnen) haben vom Screening über den Beginn der Behandlung bis sechs (6) Monate nach Ende der Behandlung keinen Plan für eine gebärfähige Frau und stimmen der Anwendung wirksamer Verhütungsmaßnahmen zu
• freiwillige Teilnahme an der Studie und Verständnis und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung

Ausschlusskriterien:

• vor dem Screening zuvor irgendwelche in der Erprobung befindlichen oder experimentellen direkten antiviralen Mittel gegen HCV verwendet haben, einschließlich Protease, NS5B-Polymerase oder NS5A-Inhibitoren
• vor dem Screening Interferon-basierte Anti-HCV-Therapien erhalten haben
• die innerhalb von sechs (6) Monaten vor dem Screening mehr als zwei Wochen lang systemischen potenten Immunmodulatoren wie Steroiden oder Thymosin alfa (ausgenommen die Verwendung von nasalen, inhalativen, topischen Steroiden und/oder anderen) ausgesetzt waren oder voraussichtlich ausgesetzt sein werden diese Agenten während der Studienzeit
• mit Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Anti-Human-Immunschwäche-Virus (HIV)-Positivität
• mit Anzeichen einer dekompensatorischen Leberfunktion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Gesamtserumbilirubin (TBIL) über dem Doppelten (2) der oberen Normgrenze (ULN), Serumalbumin (ALB) unter 35 g/l oder Prothrombinaktivität (PTA) unter 60 % bei wiederholten Tests bestätigt; Auftreten von Aszites, oberen gastrointestinalen Blutungen und/oder hepatischer Enzephalopathie; mit Leberfunktionsreserve Child-Pugh Klasse B oder C
• mit primärem Leberkrebs, bestätigt oder nachgewiesen durch Serum-Alfa-Fetoprotein über 100 ng/ml oder Leber-Bildgebungsstudie, die Verdacht auf Knötchen zeigt
• mit einer Vorgeschichte von Lebererkrankungen anderer Ursachen, einschließlich alkoholischer Lebererkrankung, nichtalkoholischer Steatohepatitis, arzneimittelinduzierter Hepatitis, Autoimmunhepatitis, Wilson-Krankheit oder Hämochromatose
• mit Serum-Alain-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) über dem Zehnfachen (10) des ULN, bestätigt durch wiederholte Tests
• mit einer Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) unter 3 x 10^9 pro Liter, einer Neutrophilenzahl unter 1,5 x 10^9 pro Liter (oder unter 1,25 x 10^9 pro Liter bei Zirrhotikern), einer Blutplättchenzahl unter 50 x 10^9 pro Liter oder einem Hämoglobinwert unter 120 g/L (für Männer) oder 110 g/L (für Frauen), bestätigt durch wiederholte Tests
• mit Serum-Kreatinin-Clearance (CLcr) unter 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel, bestätigt durch wiederholte Tests
• mit unkontrolliertem Diabetes mellitus (Hämoglobin A1c [HbA1c] über 7,0 %, bestätigt durch wiederholte Tests)
• mit psychiatrischen oder neurologischen Erkrankungen, einschließlich psychiatrischer Erkrankungen in der Vorgeschichte oder in der Familie (insbesondere Depression, depressiver Zustand, Epilepsie oder Hysterie)
• mit schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck bei oder über 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck bei oder über 100 mmHg), Herzinsuffizienz der Klasse III der New York Heart Association oder höher, Myokardinfarkt in der Anamnese innerhalb von sechs (6 ) Monate vor dem Screening, Anamnese einer perkutanen transluminalen Koronarangioplastie innerhalb von sechs (6) Monaten vor dem Screening, instabile Angina pectoris, QTc-Intervall (Fridericia-Korrekturformel QTc = QTxRR^-1/3) bei oder über 450 ms oder im zweiten oder dritten atrioventrikulärer Block des Grades oder andere unkontrollierte Arrhythmien, die durch wiederholte Elektrokardiographie beim Screening bestätigt wurden
• mit schweren hämatologischen Erkrankungen (wie Anämie, Hämophilie und andere)
• bei schweren Nierenerkrankungen (wie chronische Nierenerkrankung, Niereninsuffizienz und andere)
• bei schweren Magen-Darm-Erkrankungen (wie Magengeschwür, Kolitis und andere)
• mit schweren Atemwegserkrankungen (wie aktive Lungentuberkulose, Lungeninfektion, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, interstitielle Lungenerkrankung und andere)
• mit aktiven oder vermuteten bösartigen Tumoren oder mit bösartigen Tumoren in der Vorgeschichte (ausgenommen Basalzellkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ) innerhalb von fünf (5) Jahren vor dem Screening
• mit einer Vorgeschichte von größeren Organtransplantationen
• bekanntermaßen stark überempfindlich oder allergisch auf Medikamente reagieren, insbesondere auf die Testmedikamente und andere Bestandteile
• mit einer Vorgeschichte von aktivem Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von sechs (6) Monaten vor dem Screening
• schwanger sein oder stillen
• nicht in der Lage zu sein, verbotene Medikamente, wie im Protokoll definiert, abzusetzen
• Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von drei (3) Monaten vor dem Screening
• nicht in der Lage oder nicht willens ist, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Protokollanforderungen nicht zu befolgen
• alle anderen Bedingungen für den Ausschluss eines potenziellen Teilnehmers nach Ermessen der Ermittler