Säkerhet och effekt av KW-136 och Sofosbuvir för behandling av kronisk hepatit C (KW-136_II)

Inklusionskriterier:

• i åldern mellan 18 och 65 år (inklusive) vid tidpunkten för informerat samtycke och av båda könen
• med ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 30 kg/m^2 (inklusive)
• kroniskt infekterade med HCV, nämligen med positiva anti-HCV, HCV RNA eller genotypningsresultat minst sex (6) månader före baslinjen, eller med en leverbiopsi som bekräftar kronisk hepatit högst tolv (12) månader före baslinjen eller under screeningperiod
• anti-HCV positivitet och minst en gång testresultat med HCV RNA lika med eller över 10^4 IE/ml
• genotypad för att vara gentotyp (GT-1) eller icke-GT-1 (inklusive GT-2, 3, 6 eller andra) av det centraliserade laboratoriet
• naiv till anti-HCV-behandling, definierad som att den inte tidigare behandlats med något interferon (inklusive interferon alfa eller beta eller peginterferon), ribavirin eller andra godkända, undersöknings- eller andra icke godkända anti-HCV-kurer av någon källa
• med eller utan cirros (cirros definierad som FibroScan leverstyvhetsmodul (LSM) minst 14,6 kPa vid screening, eller leverbiopsi som bekräftar förekomst av skrumplever inom tolv (12) månader före screening eller inom screening; ingen skrumplever definierad som FibroScan LSM under 14,6 kPa eller leverbiopsi som bekräftar frånvaro av cirros inom tolv (12) före screening eller inom screening; leverbiopsiresultat har prioritet framför FibroScan LSM)
• kvinnor i fertil ålder (inklusive postmenopausala kvinnor vid eller under 50 år) med negativa blodgraviditetstestresultat; försökspersoner i fertil ålder (inklusive manliga försökspersoner och deras kvinnliga partner) har ingen fertil plan från screening, påbörjad behandling till sex (6) månader efter avslutad behandling och samtycke till att använda effektiva preventivmedel
• frivilligt deltagande i studien och att kunna förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• har tidigare använt några undersöknings- eller experimentella direkta antivirala medel mot HCV, inklusive proteas, NS5B-polymeras eller NS5A-hämmare, före screening
• ha fått någon interferonbaserad anti-HCV-kur före screening
• ha exponerats för systemiska potenta immunmodulatorer, såsom steroider eller tymosin alfa (exklusive användning av nasala, inhalations-, topikala steroider och/eller andra) i mer än två veckor inom sex (6) månader före screening, eller förväntas bli exponerad för dessa medel under studieperioden
• med hepatit B-virus ytantigen (HBsAg) eller positivitet mot humant immunbristvirus (HIV)
• med tecken på dekompensatorisk leverfunktion, inklusive men inte begränsat till totalt serumbilirubin (TBIL) över två gånger (2) av den övre normalgränsen (ULN), serumalbumin (ALB) under 35 g/L eller protrombinaktivitet (PTA) under 60 % bekräftat vid upprepad testning; uppkomst av ascites, övre gastrointestinala blödningar och/eller leverencefalopati; med leverfunktionsreserv Child-Pugh klass B eller C
• med primär levercancer bekräftad eller bevisad av serum alfa-fetoprotein över 100 ng/ml eller leveravbildningsstudie som visar misstänkta knölar
• med en tidigare historia av leversjukdom av andra orsaker, inklusive alkoholisk leversjukdom, icke-alkoholisk steatohepatit, läkemedelsinducerad hepatit, autoimmun hepatit, Wilsons sjukdom eller hemokromatos
• med serum alaine aminotransferas (ALT) eller asparat aminotransferas (AST) över tio (10) gånger ULN bekräftat vid upprepade tester
• med antal vita blodkroppar (WBC) under 3x10^9 per liter, neutrofilantal under 1,5x10^9 per liter (eller under 1,25x10^9 per liter för cirrose), trombocytantal under 50x10^9 per liter, eller hemoglobin under 120 g/L (för män) eller 110 g/L (för kvinnor) bekräftade vid upprepade tester
• med serumkreatininclearance (CLcr) under 50 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln bekräftad vid upprepade tester
• med okontrollerad diabetes mellitus (hemoglobin A1c[HbA1c] över 7,0 % bekräftat vid upprepade tester)
• med psykiatriska eller neurologiska störningar, inklusive tidigare eller familjehistoria av psykiatriska störningar (särskilt depression, depressivt tillstånd, epilepsi eller hysteri)
• med allvarliga kardiovaskulära störningar, inklusive okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck på eller över 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck vid eller över 100 mmHg), hjärtinsufficiens av New York Heart Association klass III eller högre, historia av hjärtinfarkt inom sex (6 ) månader före screening, historia av perkutan transluminal koronar angioplastik inom sex (6) månader före screening, instabil angina pectoris, QTc-intervall (Fridericia korrektionsformel QTc = QTxRR^-1/3) vid eller över 450 msek eller andra- eller tredje- grad atrioventrikulär blockering eller någon annan okontrollerad arytmi bekräftad vid upprepad elektrokardiografi vid screening
• med allvarliga hematologiska störningar (såsom anemi, hemofili och andra)
• med allvarliga njursjukdomar (såsom kronisk njursjukdom, njurinsufficiens och andra)
• med allvarliga gastrointestinala störningar (såsom magsår, kolit och andra)
• med allvarliga andningssjukdomar (såsom aktiv lungtuberkulos, lunginfektion, kronisk obstruktiv lungsjukdom, lunginterstitiell sjukdom och andra)
• med aktiva eller misstänkta maligna tumörer eller med en tidigare historia av maligna tumörer (exklusive hudbasalcellscancer eller cervixcarcinom in situ) inom fem (5) år före screening
• med en historia av större organtransplantationer
• vara känd för att vara allvarligt överkänslig eller allergisk mot något läkemedel, särskilt de testmediciner och andra beståndsdelar
• med en historia av aktivt alkohol- eller drogmissbruk inom sex (6) månader före screening
• att vara gravid eller ammande
• att inte kunna avbryta förbjudna mediciner enligt protokollet
• ha deltagit i andra kliniska studier inom tre (3) månader före screening
• vara oförmögen eller ovillig att ge informerat samtycke eller oförmögen att följa protokollets krav
• andra villkor för att utesluta en potentiell deltagare efter utredarnas gottfinnande