Безопасность и эффективность KW-136 и софосбувира для лечения хронического гепатита С (KW-136_II)

Критерии включения:

• в возрасте от 18 до 65 лет (включительно) на момент информированного согласия и любого пола
• с индексом массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м^2 (включительно)
• хронически инфицированный ВГС, а именно, с положительными результатами анти-ВГС, РНК ВГС или генотипирования не менее чем за шесть (6) месяцев до исходного уровня, или с биопсией печени, подтверждающей хронический гепатит, не более чем за двенадцать (12) месяцев до исходного уровня или во время период скрининга
• положительный результат на анти-ВГС и хотя бы один результат тестирования с РНК ВГС, равным или превышающим 10^4 МЕ/мл
• генотип генотипа (GT-1) или не-GT-1 (включая GT-2, 3, 6 или другие) централизованной лабораторией
• наивное лечение против ВГС, определяемое как ранее не леченное каким-либо интерфероном (включая альфа- или бета-интерферон или пегинтерферон), рибавирином или другими утвержденными, исследуемыми или любыми другими неутвержденными схемами лечения ВГС из любого источника
• с циррозом или без него (цирроз определяется как модуль жесткости печени FibroScan (LSM) не менее 14,6 кПа при скрининге или биопсия печени, подтверждающая наличие цирроза в течение двенадцати (12) месяцев до скрининга или в ходе скрининга; отсутствие цирроза определяется как FibroScan LSM ниже 14,6 кПа или биопсия печени, подтверждающая отсутствие цирроза в течение двенадцати (12) дней до скрининга или в рамках скрининга; результат биопсии печени имеет приоритет перед FibroScan LSM)
• женщины детородного возраста (включая женщин в постменопаузе в возрасте до 50 лет) с отрицательными результатами анализа крови на беременность; субъекты детородного возраста (включая субъектов мужского пола и их партнеров женского пола) не имеют плана деторождения с момента скрининга, начала лечения до шести (6) месяцев после окончания лечения и согласия на использование эффективных мер контрацепции.
• добровольное участие в исследовании и способность понимать и подписывать форму информированного согласия

Критерий исключения:

• ранее использовавшие какие-либо исследуемые или экспериментальные противовирусные препараты прямого действия против ВГС, включая протеазы, ингибиторы полимеразы NS5B или NS5A, перед скринингом
• получение каких-либо схем лечения гепатита С на основе интерферона до скрининга
• подвергались воздействию каких-либо системных сильнодействующих иммуномодуляторов, таких как стероиды или тимозин альфа (за исключением использования назальных, ингаляционных, местных стероидов и/или других) в течение более двух недель в течение шести (6) месяцев до скрининга, или ожидается воздействие эти агенты в период исследования
• с положительным результатом на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• с признаками декомпенсации функции печени, включая, помимо прочего, общий билирубин сыворотки (TBIL) в два раза (2) выше верхней границы нормы (ULN), альбумин сыворотки (ALB) ниже 35 г/л или активность протромбина (PTA) ниже 60% подтверждено повторным тестированием; появление асцита, кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта и/или печеночной энцефалопатии; с резервом функции печени класса В или С по Чайлд-Пью
• с первичным раком печени, подтвержденным или подтвержденным уровнем альфа-фетопротеина в сыворотке выше 100 нг/мл или визуализирующим исследованием печени, показывающим подозрение на узелки
• с предшествующей историей болезни печени других причин, включая алкогольную болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит, лекарственный гепатит, аутоиммунный гепатит, болезнь Вильсона или гемохроматоз
• с сывороточной алаинаминотрансферазой (АЛТ) или аспаратаминотрансферазой (АСТ) в десять (10) раз выше ВГН, подтвержденной при повторном тестировании
• с количеством лейкоцитов (WBC) ниже 3x10^9 на литр, количеством нейтрофилов ниже 1,5x10^9 на литр (или ниже 1,25x10^9 на литр при циррозе), количеством тромбоцитов ниже 50x10^9 на литр или гемоглобином ниже 120 г/л (для самцов) или 110 г/л (для самок), подтвержденных повторным тестированием
• с клиренсом сывороточного креатинина (КК) ниже 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта, подтвержденным повторным тестированием
• с неконтролируемым сахарным диабетом (гемоглобин A1c[HbA1c] выше 7,0% подтвержден при повторном тестировании)
• с психическими или неврологическими расстройствами, включая предшествующую или семейную историю психических расстройств (особенно депрессию, депрессивное состояние, эпилепсию или истерию)
• с серьезными сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая неконтролируемую артериальную гипертензию (систолическое артериальное давление на уровне 160 мм рт.ст. или выше и/или диастолическое артериальное давление на уровне или выше 100 мм рт.ст.), сердечную недостаточность класса III или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в анамнезе в течение шести (6) ) за несколько месяцев до скрининга, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика в анамнезе в течение шести (6) месяцев до скрининга, нестабильная стенокардия, интервал QTc (корректирующая формула Fridericia QTc = QTxRR^-1/3) не менее 450 мс или второй или третий атриовентрикулярная блокада степени тяжести или любые другие неконтролируемые аритмии, подтвержденные повторной электрокардиографией при скрининге
• при серьезных гематологических нарушениях (таких как анемия, гемофилия и др.)
• при серьезных заболеваниях почек (таких как хроническая болезнь почек, почечная недостаточность и др.)
• при серьезных желудочно-кишечных расстройствах (таких как язвенная болезнь, колит и др.)
• с серьезными респираторными заболеваниями (такими как активный туберкулез легких, инфекция легких, хроническая обструктивная болезнь легких, интерстициальная болезнь легких и др.)
• с активными или подозреваемыми злокачественными опухолями или со злокачественными опухолями в анамнезе (за исключением базальноклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ) в течение пяти (5) лет до скрининга
• с историей трансплантации крупных органов
• Известно, что у вас тяжелая гиперчувствительность или аллергия на любые лекарства, особенно на тестируемые лекарства и другие компоненты.
• с историей активного злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение шести (6) месяцев до скрининга
• беременность или кормление грудью
• неспособность прекратить прием запрещенных препаратов, как это определено протоколом
• участие в любых других клинических исследованиях в течение трех (3) месяцев до скрининга
• неспособность или нежелание дать информированное согласие или неспособность следовать требованиям протокола
• любые другие условия исключения потенциального участника на усмотрение следователей