Veiligheid en werkzaamheid van KW-136 en Sofosbuvir voor de behandeling van chronische hepatitis C (KW-136_II)

Inclusiecriteria:

• leeftijd tussen 18 en 65 jaar (inclusief) op het moment van geïnformeerde toestemming en van beide geslachten
• met een body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m^2 (inclusief)
• chronisch geïnfecteerd met HCV, namelijk met positieve anti-HCV-, HCV-RNA- of genotyperingsresultaten ten minste zes (6) maanden vóór de basislijn, of met een leverbiopsie die chronische hepatitis bevestigt ten hoogste twaalf (12) maanden vóór de basislijn of tijdens de screening periode
• anti-HCV-positiviteit en ten minste één testresultaat met HCV-RNA gelijk aan of hoger dan 10^4 IE/ml
• gegenotypeerd als gentoype (GT-1) of niet-GT-1 (inclusief GT-2, 3, 6 of andere) door het gecentraliseerde laboratorium
• naïef voor anti-HCV-behandeling, gedefinieerd als niet eerder behandeld met interferon (inclusief interferon alfa of beta of peginterferon), ribavirine of andere goedgekeurde, onderzoeks- of andere niet-goedgekeurde anti-HCV-regimes van welke bron dan ook
• met of zonder cirrose (cirrose gedefinieerd als FibroScan-leverstijfheidsmodulus (LSM) van ten minste 14,6 kPa bij screening, of leverbiopsie die de aanwezigheid van cirrose bevestigt binnen twaalf (12) maanden vóór de screening of tijdens de screening; geen cirrose gedefinieerd als FibroScan LSM onder 14,6 kPa of leverbiopsie die afwezigheid van cirrose bevestigt binnen twaalf (12) voor screening of binnen screening; resultaat leverbiopsie heeft voorrang op FibroScan LSM)
• vrouwen die zwanger kunnen worden (inclusief postmenopauzale vrouwen van 50 jaar of jonger) met negatieve resultaten van zwangerschapstests in het bloed; proefpersonen die zwanger kunnen worden (inclusief mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke partners) hebben geen plan om zwanger te worden vanaf de screening, de start van de behandeling tot zes (6) maanden na het einde van de behandeling en toestemming voor het gebruik van effectieve anticonceptiemaatregelen
• vrijwillige deelname aan het onderzoek en het kunnen begrijpen en ondertekenen van het toestemmingsformulier

Uitsluitingscriteria:

• eerder experimentele of experimentele directe antivirale middelen tegen HCV hebben gebruikt, inclusief protease, NS5B-polymerase of NS5A-remmers, vóór screening
• voorafgaand aan de screening een op interferon gebaseerd anti-HCV-regime hebben gekregen
• blootgesteld zijn geweest aan systemische krachtige immunomodulatoren, zoals steroïden of thymosine alfa (exclusief gebruik van nasale, inhalatie-, topische steroïden en/of andere) gedurende meer dan twee weken binnen zes (6) maanden voorafgaand aan de screening, of naar verwachting zullen worden blootgesteld aan deze agenten tijdens de studieperiode
• met hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBsAg) of anti-humaan immunodeficiënt virus (HIV) positiviteit
• met bewijs van decompenserende leverfunctie, inclusief maar niet beperkt tot totaal serumbilirubine (TBIL) hoger dan tweemaal (2) van de bovengrens van normaal (ULN), serumalbumine (ALB) lager dan 35 g/L, of protrombineactiviteit (PTA) minder dan 60% bevestigd bij herhaald testen; optreden van ascites, gastro-intestinale bloedingen en/of hepatische encefalopathie; met leverfunctiereserve Child-Pugh klasse B of C
• met primaire leverkanker bevestigd of bewezen door serum alfa-fetoproteïne boven 100 ng/ml of beeldvormingsonderzoek van de lever dat vermoedelijke knobbeltjes vertoont
• met een voorgeschiedenis van leverziekte met andere oorzaken, waaronder alcoholische leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis, door drugs geïnduceerde hepatitis, auto-immuunhepatitis, de ziekte van Wilson of hemochromatose
• met serum alain aminotransferase (ALAT) of aspartaat aminotransferase (AST) boven tien (10) maal ULN bevestigd bij herhaald testen
• met aantal witte bloedcellen (WBC) lager dan 3x10^9 per liter, aantal neutrofielen lager dan 1,5x10^9 per liter (of lager dan 1,25x10^9 per liter voor cirrose), aantal bloedplaatjes lager dan 50x10^9 per liter, of hemoglobine lager dan 120 g/L (voor mannen) of 110 g/L (voor vrouwen) bevestigd bij herhaalde tests
• met een serumcreatinineklaring (CLcr) van minder dan 50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule bevestigd na herhaald testen
• met ongecontroleerde diabetes mellitus (hemoglobine A1c [HbA1c] hoger dan 7,0% bevestigd bij herhaald testen)
• met psychiatrische of neurologische stoornissen, inclusief eerdere of familiegeschiedenis van psychiatrische stoornissen (vooral depressie, depressieve toestand, epilepsie of hysterie)
• met ernstige cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk van 160 mmHg of hoger en/of diastolische bloeddruk van 100 mmHg of hoger), hartinsufficiëntie van klasse III van de New York Heart Association of hoger, voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen zes (6 ) maanden voor screening, voorgeschiedenis van percutane transluminale coronaire angioplastiek binnen zes (6) maanden voor screening, onstabiele angina pectoris, QTc-interval (Fridericia-correctieformule QTc = QTxRR^-1/3) op of boven 450 msec of tweede- of derde- graad atrioventriculair blok of andere ongecontroleerde aritmieën bevestigd op herhaalde elektrocardiografie bij screening
• met ernstige hematologische aandoeningen (zoals bloedarmoede, hemofilie en andere)
• met ernstige nierziekten (zoals chronische nierziekte, nierinsufficiëntie en andere)
• met ernstige gastro-intestinale stoornissen (zoals maagzweren, colitis en andere)
• met ernstige ademhalingsstoornissen (zoals actieve longtuberculose, longinfectie, chronische obstructieve longziekte, pulmonale interstitiële ziekte en andere)
• met actieve of vermoedelijke kwaadaardige tumoren of met een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren (exclusief basaalcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ) binnen vijf (5) jaar vóór screening
• met een voorgeschiedenis van grote orgaantransplantaties
• waarvan bekend is dat ze ernstig overgevoelig of allergisch zijn voor medicijnen, met name de testmedicijnen en andere bestanddelen
• met een voorgeschiedenis van actief alcohol- of drugsmisbruik binnen zes (6) maanden vóór de screening
• zwanger zijn of borstvoeding geven
• het niet kunnen stoppen met verboden medicijnen zoals gedefinieerd in het protocol
• hebben deelgenomen aan enig ander klinisch onderzoek binnen drie (3) maanden voorafgaand aan de screening
• niet in staat of niet bereid zijn om geïnformeerde toestemming te geven of niet in staat zijn om de protocolvereisten te volgen
• alle andere voorwaarden voor het uitsluiten van een potentiële deelnemer naar goeddunken van de onderzoekers