KW-136 和 Sofosbuvir 治疗慢性丙型肝炎的安全性和有效性 (KW-136_II)
2018年1月24日 更新者：Kawin Technology Share-holding Co., Ltd.
评估 KW-136 加索非布韦对慢性感染丙型肝炎病毒的初治成人的疗效和安全性：一项随机、开放标签、多中心 2 期试验
本研究旨在评估 KW-136（一种在研抗丙型肝炎病毒 (HCV) 药物）联合索非布韦治疗慢性感染 HCV 的中国成人的安全性和有效性。
三十 (30) 名非肝硬化受试者每日服用 KW-136 30 mg，60 名非肝硬化受试者每日服用 KW-136 60 mg，以及 30 名肝硬化受试者每日服用 KW-136 60 mg；所有 120 名受试者每天接受 sofosbuvir 400 mg。
治疗过程连续持续 12 周，此后所有研究参与者都进入了为期 12 周的无治疗随访期。
研究概览
详细说明
据估计，中国有超过1000万的HCV感染者，并且HCV基因型的地理分布具有高度可变性。 在临床实践和公共卫生中，抗丙型肝炎病毒治疗首选简单、通用、非基因型特异性治疗方案。 KW-136 和 sofosbuvir 是有效的抗 HCV 药物，分别针对不同的 HCV 蛋白，即非结构蛋白 5A 和 5B。 KW-136 和 sofosbuvir 的组合方案有望在慢性感染 HCV 的受试者中完全抑制 HCV 复制，并实现持续的病毒学反应，即在停止治疗后 12 或 24 周，血浆中未检测到或低于预定限度的 HCV .
由于 KW-136 和 sofosbuvir 都是泛基因型抗 HCV 药物（简单来说，对所有已知的常见 HCV 基因型都有效），这两种药物的组合也被认为对治疗慢性感染 HCV 的受试者有效所有主要基因型和亚型。 这种泛基因型抗 HCV 治疗方案的一个明显临床益处是，在开始治疗以确定基因型特异性治疗方案选择之前，不需要复杂、精细的 HCV 基因型测序。 这一优势在初级保健环境中具有重要意义。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
110
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100044
- Peking University People's Hospital
-
Beijing、Beijing、中国、100050
- Capital Medical University Affiliated Beijing Youyi Hospital
-
Beijing、Beijing、中国、100069
- Capital Medical University Affiliated Beijing You'an Hospital
-
-
Chongqing
-
Chongqing、Chongqing、中国、400038
- Chinese PLA Third Military Medical University First Affiliated Hospital
-
-
Guangdong
-
Guanzhou、Guangdong、中国、510060
- Guangzhou Municipal Eighth People's Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou、Henan、中国、450015
- He'nan Provincial Hospital of Infectious Disease (Zhengzhou Municipal Sixth People's Hospital)
-
-
Jiangsu
-
Nanjing、Jiangsu、中国、210003
- Nanjing Municipal Second Hospital
-
-
Jilin
-
Changchun、Jilin、中国、130021
- Jilin University First Hospital
-
-
Liaoning
-
Dalian、Liaoning、中国、450015
- Dalian Municipal Sixth People's Hospital
-
Shenyang、Liaoning、中国、110006
- Shenyang Municipal Sixth People's Hospital
-
-
Shandong
-
Ji'nan、Shandong、中国、250021
- Ji'nan Municipal Hospital of Infectious Disease
-
Qingdao、Shandong、中国、266011
- Qingdao Municipal Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 知情同意时年龄在 18 至 65 岁（含）之间，男女皆宜
- 体重指数 (BMI) 在 18 至 30 kg/m^2（含）之间
- 慢性 HCV 感染，即在基线前至少六 (6) 个月具有阳性抗 HCV、HCV RNA 或基因分型结果，或在基线前至多十二 (12) 个月或期间肝活检证实慢性肝炎筛选期
- 抗-HCV 阳性且至少一次 HCV RNA 等于或高于 10^4 IU/mL 的检测结果
- 由中央实验室分型为基因型（GT-1）或非GT-1（包括GT-2、3、6或其他）
- 未接受过抗 HCV 治疗，定义为之前未接受过任何干扰素（包括干扰素 α 或 β 或聚乙二醇干扰素）、利巴韦林或其他已批准的、研究中的或任何其他未批准的任何来源的抗 HCV 治疗方案
- 有或没有肝硬化（肝硬化定义为筛选时 FibroScan 肝硬度模量 (LSM) 至少为 14.6 kPa，或肝活检证实在筛选前十二 (12) 个月内或筛选期间存在肝硬化；无肝硬化定义为 FibroScan LSM 低于 14.6 kPa或肝活检确认筛选前十二 (12) 天内或筛选期间没有肝硬化；肝活检结果优先于 FibroScan LSM）
- 妊娠试验结果为阴性的育龄妇女（包括 50 岁或以下的绝经后妇女）；有生育能力的受试者（包括男性受试者及其女性伴侣）从筛选、开始治疗到治疗结束后六（6）个月没有生育计划并同意使用有效的避孕措施
- 自愿参与研究并能够理解并签署知情同意书
排除标准：
- 在筛选之前曾使用过任何针对 HCV 的研究或实验性直接抗病毒药物，包括蛋白酶、NS5B 聚合酶或 NS5A 抑制剂
- 在筛选前接受过任何基于干扰素的抗 HCV 方案
- 在筛选前六 (6) 个月内暴露于任何全身性强效免疫调节剂，例如类固醇或胸腺素 alfa（不包括使用鼻腔、吸入、局部类固醇和/或其他类固醇）超过两周，或预计将暴露于这些药物在研究期间
- 乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg) 或抗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
- 有肝功能失代偿的证据，包括但不限于血清总胆红素 (TBIL) 高于正常上限 (ULN) 两倍 (2)、血清白蛋白 (ALB) 低于 35 g/L 或凝血酶原活性 (PTA)重复测试确认低于 60%；出现腹水、上消化道出血和/或肝性脑病；具有肝功能储备 Child-Pugh B 级或 C 级
- 血清甲胎蛋白高于 100 ng/ml 或肝脏影像学检查显示疑似结节，证实或证明原发性肝癌
- 有其他原因引起的肝病病史，包括酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝炎、威尔逊病或血色素沉着症
- 血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 超过 ULN 的十 (10) 倍经重复测试证实
- 白细胞 (WBC) 计数低于每升 3x10^9，中性粒细胞计数低于每升 1.5x10^9（或肝硬化低于每升 1.25x10^9），血小板计数低于每升 50x10^9，或血红蛋白低于 120 g/L（男性）或 110 g/L（女性）经反复测试确认
- 使用经反复测试确认的 Cockcroft-Gault 公式，血清肌酐清除率 (CLcr) 低于 50 毫升/分钟
- 患有不受控制的糖尿病（血红蛋白 A1c[HbA1c] 超过 7.0%，经反复测试证实）
- 患有精神或神经系统疾病，包括精神疾病的既往史或家族史（尤其是抑郁症、抑郁状态、癫痫或癔症）
- 患有严重的心血管疾病，包括不受控制的高血压（收缩压等于或高于 160 毫米汞柱和/或舒张压等于或高于 100 毫米汞柱），纽约心脏协会 III 级或以上的心功能不全，心肌梗死史在六（6）以内) 筛选前数月，筛选前六 (6) 个月内经皮腔内冠状动脉血管成形术史，不稳定心绞痛，QTc 间期（Fridericia 校正公式 QTc = QTxRR^-1/3）等于或高于 450 毫秒或第二或第三筛选时重复心电图确认的等级房室传导阻滞或任何其他不受控制的心律失常
- 患有严重的血液病（如贫血、血友病等）
- 患有严重的肾脏疾病（如慢性肾脏病、肾功能不全等）
- 患有严重的胃肠道疾病（如消化性溃疡、结肠炎等）
- 患有严重的呼吸系统疾病（如活动性肺结核、肺部感染、慢性阻塞性肺病、肺间质病等）
- 在筛选前五 (5) 年内患有活动性或疑似恶性肿瘤或既往有恶性肿瘤病史（不包括皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌）
- 有主要器官移植史
- 已知对任何药物严重过敏或过敏，尤其是测试药物和其他成分
- 在筛选前六 (6) 个月内有酗酒或吸毒史
- 怀孕或哺乳
- 无法停止协议定义的禁用药物
- 在筛选前三 (3) 个月内参加过任何其他临床研究
- 无法或不愿提供知情同意或无法遵守方案要求
- 调查人员自行决定排除潜在参与者的任何其他条件
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：NC_30
非肝硬化受试者连续 12 周服用 KW-136 胶囊 30 mg 每日一次和固定剂量（400 mg 每日一次）索非布韦片剂。
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KW-136 30 mg 以 3 粒胶囊形式提供，每粒 10 mg，KW-136 60 mg 以单粒 60 mg 胶囊形式提供。
其他名称：
Sofosbuvir 以单片 400 mg 的形式提供。
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实验性的：NC_60
非肝硬化受试者连续 12 周服用 KW-136 胶囊 60 mg 每天一次和固定剂量（400 mg 每天一次）索非布韦片剂。
|
KW-136 30 mg 以 3 粒胶囊形式提供，每粒 10 mg，KW-136 60 mg 以单粒 60 mg 胶囊形式提供。
其他名称：
Sofosbuvir 以单片 400 mg 的形式提供。
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|
实验性的：LC_60
肝硬化受试者连续 12 周服用 KW-136 胶囊 60 mg 每天一次和固定剂量（400 mg 每天一次）索非布韦片剂。
|
KW-136 30 mg 以 3 粒胶囊形式提供，每粒 10 mg，KW-136 60 mg 以单粒 60 mg 胶囊形式提供。
其他名称：
Sofosbuvir 以单片 400 mg 的形式提供。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗结束后 12 周的持续病毒学应答 (SVR12)
大体时间：治疗结束后12周
|
血浆 HCV 未检测到或低于定量下限 (15 IU/mL) 的受试者百分比
|
治疗结束后12周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗结束后 4 周的持续病毒学应答 (SVR4)
大体时间：治疗结束后4周
|
血浆 HCV 未检测到或低于定量下限 (15 IU/mL) 的受试者百分比
|
治疗结束后4周
|
|
治疗开始后 1 周的快速病毒学应答 (RVR1)
大体时间：治疗开始后 1 周
|
血浆 HCV 未检测到或低于定量下限 (15 IU/mL) 的受试者百分比
|
治疗开始后 1 周
|
|
治疗开始后 2 周的快速病毒学应答 (RVR2)
大体时间：治疗开始后 2 周
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血浆 HCV 未检测到或低于定量下限 (15 IU/mL) 的受试者百分比
|
治疗开始后 2 周
|
|
开始治疗后 4 周的快速病毒学应答 (RVR4)
大体时间：治疗开始后 4 周
|
血浆 HCV 未检测到或低于定量下限 (15 IU/mL) 的受试者百分比
|
治疗开始后 4 周
|
|
开始治疗后 8 周的快速病毒学应答 (RVR8)
大体时间：治疗开始后 8 周
|
血浆 HCV 未检测到或低于定量下限 (15 IU/mL) 的受试者百分比
|
治疗开始后 8 周
|
|
治疗开始后 12 周时的快速病毒学应答 (RVR12)
大体时间：治疗开始后 12 周
|
血浆 HCV 未检测到或低于定量下限 (15 IU/mL) 的受试者百分比
|
治疗开始后 12 周
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
病毒学突破
大体时间：治疗开始后 2、4、8 和 12 周
|
在 HCV RNA 低于定量下限后重新检测到血浆 HCV RNA 的受试者百分比
|
治疗开始后 2、4、8 和 12 周
|
|
病毒学复发
大体时间：治疗结束后 4 周和 12 周
|
在治疗结束后 HCV RNA 低于定量下限后重新检测到血浆 HCV RNA 的受试者百分比
|
治疗结束后 4 周和 12 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年2月15日
初级完成 (实际的)
2017年9月17日
研究完成 (实际的)
2017年11月8日
研究注册日期
首次提交
2018年1月24日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月24日
首次发布 (实际的)
2018年1月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年1月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年1月24日
最后验证
2018年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- BJKY-2016-006
- CTR20170073 (注册表标识符：China Drug Trials)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
研究方案中不包含 IPD 计划。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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