Seguridad y eficacia de KW-136 y sofosbuvir para el tratamiento de la hepatitis C crónica (KW-136_II)

Criterios de inclusión:

• edad entre 18 y 65 años (ambos inclusive) en el momento del consentimiento informado y de cualquier sexo
• con un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m^2 (inclusive)
• crónicamente infectados con el VHC, es decir, con resultados positivos de anti-VHC, ARN del VHC o genotipado al menos seis (6) meses antes de la línea de base, o con una biopsia de hígado que confirme la hepatitis crónica como máximo doce (12) meses antes de la línea de base o durante la período de selección
• positividad anti-VHC y al menos una prueba con resultado de ARN del VHC igual o superior a 10^4 UI/mL
• genotipado para ser gentipo (GT-1) o no GT-1 (incluidos GT-2, 3, 6 u otros) por el laboratorio centralizado
• sin tratamiento anti-VHC, definido como no haber sido tratado previamente con ningún interferón (incluyendo interferón alfa o beta o peginterferón), ribavirina u otro régimen anti-VHC aprobado, en investigación o no aprobado de cualquier fuente
• con o sin cirrosis (cirrosis definida como módulo de rigidez hepática (LSM) de FibroScan de al menos 14,6 kPa en la selección, o biopsia hepática que confirme la presencia de cirrosis dentro de los doce (12) meses anteriores a la selección o dentro de la selección; sin cirrosis definida como LSM de FibroScan por debajo de 14,6 kPa o biopsia hepática que confirma la ausencia de cirrosis dentro de los doce (12) días anteriores a la selección o dentro de la misma; el resultado de la biopsia hepática tiene prioridad sobre el FibroScan LSM)
• mujeres en edad fértil (incluidas las mujeres posmenopáusicas de 50 años o menos) con resultados negativos en las pruebas de embarazo en sangre; los sujetos en edad fértil (incluidos los sujetos masculinos y sus parejas femeninas) no tienen un plan de maternidad desde la selección, el inicio del tratamiento hasta seis (6) meses después de finalizar el tratamiento y dan su consentimiento para usar medidas anticonceptivas efectivas
• participación voluntaria en el estudio y ser capaz de comprender y firmar el formulario de consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• haber usado previamente cualquier agente antiviral directo experimental o en investigación contra el VHC, incluidos los inhibidores de la proteasa, la polimerasa NS5B o la NS5A, antes de la selección
• haber recibido cualquier régimen anti-VHC basado en interferón antes de la selección
• haber estado expuesto a cualquier inmunomodulador sistémico potente, como esteroides o timosina alfa (excluyendo el uso de esteroides nasales, inhalados, tópicos y/u otros) durante más de dos semanas dentro de los seis (6) meses anteriores a la selección, o haber estado expuesto a estos agentes durante el período de estudio
• con antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o anti-virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo
• con evidencia de función hepática descompensada, que incluye, entre otros, bilirrubina sérica total (TBIL) por encima del doble (2) del límite superior normal (LSN), albúmina sérica (ALB) por debajo de 35 g/l o actividad de protrombina (PTA) por debajo del 60% confirmado en pruebas repetidas; aparición de ascitis, hemorragia digestiva alta y/o encefalopatía hepática; con reserva de función hepática Child-Pugh clase B o C
• con cáncer de hígado primario confirmado o evidenciado por alfa-fetoproteína sérica por encima de 100 ng/ml o estudio de imágenes del hígado que muestra sospecha de nódulos
• con antecedentes de enfermedad hepática por otras causas, incluida la enfermedad hepática alcohólica, la esteatohepatitis no alcohólica, la hepatitis inducida por fármacos, la hepatitis autoinmune, la enfermedad de Wilson o la hemocromatosis
• con alaína aminotransferasa sérica (ALT) o asparato aminotransferasa (AST) por encima de diez (10) veces el ULN confirmado en pruebas repetidas
• con recuento de glóbulos blancos (WBC) por debajo de 3x10^9 por litro, recuento de neutrófilos por debajo de 1,5x10^9 por litro (o por debajo de 1,25x10^9 por litro para cirróticos), recuento de plaquetas por debajo de 50x10^9 por litro o hemoglobina por debajo de 120 g/L (para hombres) o 110 g/L (para mujeres) confirmado en pruebas repetidas
• con aclaramiento de creatinina sérica (CLcr) por debajo de 50 ml/min usando la fórmula de Cockcroft-Gault confirmada en pruebas repetidas
• con diabetes mellitus no controlada (hemoglobina A1c[HbA1c] por encima del 7,0 % confirmada en pruebas repetidas)
• con trastornos psiquiátricos o neurológicos, incluidos antecedentes o antecedentes familiares de trastornos psiquiátricos (especialmente depresión, estado depresivo, epilepsia o histeria)
• con trastornos cardiovasculares graves, incluida la hipertensión no controlada (presión arterial sistólica igual o superior a 160 mmHg y/o presión arterial diastólica igual o superior a 100 mmHg), insuficiencia cardíaca de clase III o superior de la New York Heart Association, antecedentes de infarto de miocardio dentro de los seis (6) ) meses antes de la selección, antecedentes de angioplastia coronaria transluminal percutánea dentro de los seis (6) meses anteriores a la selección, angina de pecho inestable, intervalo QTc (fórmula de corrección de Fridericia QTc = QTxRR^-1/3) igual o superior a 450 ms o segundo o tercer bloqueo auriculoventricular de grado o cualquier otra arritmia no controlada confirmada en electrocardiografía repetida en el cribado
• con trastornos hematológicos graves (como anemia, hemofilia y otros)
• con enfermedades renales graves (como enfermedad renal crónica, insuficiencia renal y otras)
• con trastornos gastrointestinales graves (como úlcera péptica, colitis y otros)
• con trastornos respiratorios graves (como tuberculosis pulmonar activa, infección pulmonar, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad intersticial pulmonar y otras)
• con tumores malignos activos o sospechados o con antecedentes de tumores malignos (excluyendo carcinoma de células basales de piel o carcinoma in situ de cuello uterino) dentro de los cinco (5) años antes de la selección
• con antecedentes de trasplante de órganos importantes
• ser conocido por ser severamente hipersensible o alérgico a cualquier medicamento, especialmente a los medicamentos de prueba y otros constituyentes
• con antecedentes de abuso activo de alcohol o drogas dentro de los seis (6) meses anteriores a la selección
• estar embarazada o amamantando
• no poder suspender los medicamentos prohibidos según lo definido por el protocolo
• haber participado en cualquier otro estudio clínico dentro de los tres (3) meses anteriores a la selección
• no poder o no querer dar el consentimiento informado o no poder seguir los requisitos del protocolo
• cualquier otra condición de exclusión de un posible participante a discreción de los investigadores