A Dapagliflozin Plus Exenatide potenciálja elhízott inzulinrezisztens betegekben

A vizsgálatba való bevonáshoz a betegeknek meg kell felelniük a következő kulcsfontosságú kritériumoknak:

1. A tájékozott hozzájárulás minden vizsgálati eljárás előtt megszerezhető.
2. A beteg el tudja olvasni, megérteni és aláírni a Tájékozott hozzájárulást.
3. HbA1c ≥ 8,0% és ≤ 11,0% a laboratóriumi eredmények alapján
4. Jelenleg stabil TDID ≥ 80 E értékkel kezelték legalább 3 hónappal a beiratkozás előtt
5. A metformint kapó betegeknek stabil napi 1500 mg-os vagy a maximális tolerált metformin adagot kell kapniuk a felvételt megelőző 3 hónapon belül.
6. BMI ≥ 30 kg/m2 beiratkozáskor
7. Férfi vagy nő, és ≥18 és ≤75 éves a tájékozott beleegyezés időpontjában

8. Női betegek számára:

   • Nem szoptat.
   • Negatív terhességi teszt eredménye (humán koriongonadotropin, béta alegység [βhCG]) a 0. vizitnél (szűrés) és az 1. vizitnél (randomizálás) - nem vonatkozik méheltávolított és posztmenopauzás nőkre.
   • Ha fogamzóképes korú (beleértve azokat a perimenopauzás nőket, akiknek 1 éven belül menstruációja volt), gyakorolnia kell, és hajlandónak kell lennie folytatni a megfelelő fogamzásgátlást (ez olyan módszer, amely alacsony sikertelenséget eredményez, azaz kevesebb, mint 1% évente, következetes és helyes használat esetén, mint például implantátumok, injekciók, hormonális fogamzásgátlók [tabletták, hüvelygyűrűk vagy tapaszok], egyes méhen belüli fogamzásgátló eszközök [levonorgesztrel-felszabadító vagy réz-T], petevezeték lekötés vagy elzáródás, vagy vazectomizált partner ) a vizsgálat teljes időtartama alatt. Adott esetben minden módszernek érvényben kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt.
   • A vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 10 hétig megfelelő fogamzásgátlást kell gyakorolnia a fent leírtak szerint.

9. Az alábbi gyógyszereket kapó betegeknek a 0. vizit (szűrés) előtt legalább 2 hónapig stabil kezelési rendet kell kapniuk:

   • Vérnyomáscsökkentő szerek
   • Pajzsmirigypótló terápia
   • Antidepresszáns szerek

Kizárási kritériumok:

1. Az 1-es típusú cukorbetegség diagnózisa
2. Diabéteszes ketoacidózis, hiperozmoláris kóma vagy kortikoszteroidok által kiváltott 2-es típusú cukorbetegség anamnézisében
3. Jelentős pajzsmirigybetegségben szenvedő betegek
4. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében akut vagy krónikus pancreatitis szerepel
5. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség vagy eljárás a felvételt megelőző 3 hónapon belül, vagy várhatóan szívkoszorúér-revaszkularizációs eljárást igényel
6. Súlyos pangásos szívelégtelenség anamnézisében (NYHA III és IV)
7. Kreatinin-clearance < 60 ml/perc a helyi laboratóriumi eredmények alapján
8. Egyidejű gyógyszeres kezelés kacsdiuretikumokkal
9. Azok a betegek, akiknél a vizsgáló megítélése szerint fennáll a kiszáradás vagy térfogatcsökkenés veszélye, ami befolyásolhatja a beteg biztonságát (beleértve pl. betegek, akiknek a kórtörténetében Diabetes insipidus szerepel)
10. Terhes nők
11. Az inzulinon (lásd a 4. és 5. számú felvételi kritériumot) és a metforminon kívül bármilyen más antidiabetikus terápia alkalmazása ≥ 1500 mg-os stabil napi összdózissal vagy a metformin maximális tolerált dózisával a felvételt megelőző 3 hónapon belül
12. A kórelőzményben vagy jelenleg van akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, vagy a triglicerid-koncentrációja ≥ 700 mg/dL (≥ 7,98 mmol/L) a 0. viziten (Szűrés).
13. Gyulladásos bélbetegség vagy más súlyos gasztrointesztinális betegség anamnézisében vagy jelenléte, különösen azok, amelyek befolyásolhatják a gyomor kiürülését, például gastroparesis vagy pylorus stenosis.
14. Gyomor-bypass műtét vagy gyomorszalagozási műtét a kórtörténetben, vagy bármelyik eljárást tervezik a vizsgálat időtartama alatt. A gyomorballonok jelenlegi használata szintén kizárt.
15. Jelentős májbetegség, beleértve, de nem kizárólagosan az akut hepatitist, a krónikus aktív hepatitist vagy a súlyos májelégtelenséget, beleértve azokat a betegeket, akiknél alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) háromszorosa és/ vagy összbilirubin (TB) >2 mg/dL (>34,2 μmol/L) (a TB >2 mg/dL [>34.2 μmol/L] és dokumentált Gilbert-szindrómában szenvedő betegek részt vehetnek).
16. Bármilyen gyógyszerrel végzett hepatotoxicitás ismert anamnézisében
17. Súlyos hepatobiliáris betegség ismert kórtörténetében.
18. Pozitív szerológiai teszt hepatitis B-re vagy hepatitis C-re.
19. Ismert vagy feltételezett humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.
20. A szervátültetés története.
21. Medulláris pajzsmirigy karcinóma vagy 2-es típusú endokrin multiplex neoplasia (MEN 2) jelenléte vagy anamnézisében, VAGY a családban előfordult medulláris pajzsmirigy karcinóma vagy MEN 2.
22. Rosszindulatú daganat (kivéve a bőr bazális és laphámsejtes karcinómáját) a 0. látogatástól számított 5 éven belül (Szűrés).
23. Hemoglobinopathia, hemolitikus anémia vagy krónikus vérszegénység (hemoglobinkoncentráció
24. Betegek, akiknél a hematokrit kóros vizsgálati eredményeket mutat (hematokrit > 50% férfiaknál; hematokrit > 47% nőknél)
25. Vért adott vagy jelentős vérveszteséget szenvedett a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 2 hónapon belül, vagy véradást tervez a vizsgálat során.
26. A vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül plazmát adományozott.
27. Bármilyen exenatid expozíció (beleértve a BYETTA®-t, a BYDUREON-t vagy az exenatid szuszpenziót).
28. Dapagliflozinnak vagy bármely SGLT-2 gátlónak való kitettség.

29. Kezelték, jelenleg is kezelik, vagy várhatóan kezelésre szorul, vagy kezelésen esik át az alábbi, kezelésből kizárt gyógyszerekkel:

    • Bármely DPP-4 inhibitor a 0. vizit (szűrés) előtti 3 hónapon belül.
    • Bármely GLP-1 analóg a 0. látogatást (szűrést) megelőző 1 éven belül.
    • Szisztémás kortikoszteroidok a 0. vizit (Szűrés) előtti 3 hónapon belül orálisan, intravénásan, intraartikulárisan vagy intramuszkulárisan; vagy erős, inhalációs vagy intrapulmonális (beleértve az ADVAIR-t is) szteroidok, amelyekről ismert, hogy nagy a szisztémás felszívódási sebességük. A kizárt szteroidokra vonatkozó példákért lásd a 7.7. szakaszt.
    • Vényköteles vagy vény nélkül kapható fogyókúrás gyógyszerek a 0. látogatást megelőző 3 hónapon belül (szűrés).