Dapagliflozin Plus -eksenatidin potentiaali lihavilla insuliiniresistenteillä potilailla

Tutkimukseen osallistumista varten potilaiden tulee täyttää seuraavat keskeiset kriteerit:

1. Tietoinen suostumus voidaan saada ennen mitään opiskelutoimenpiteitä.
2. Potilas osaa lukea, ymmärtää ja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen.
3. HbA1c ≥ 8,0 % ja ≤ 11,0 % laboratoriotulosten perusteella
4. Tällä hetkellä hoidettu vakaalla TDID:llä ≥ 80 U vähintään 3 kuukautta ennen ilmoittautumista
5. Metformiinia saavien potilaiden on saatava vakaa kokonaisvuorokausiannos ≥ 1500 mg tai suurin siedetty metformiiniannos 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
6. BMI ≥ 30 kg/m2 ilmoittautumisen yhteydessä
7. Mies tai nainen ja ≥18 ja ≤75-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana

8. Naispotilaille:

   • Ei imetä.
   • Negatiivinen raskaustestitulos (ihmisen koriongonadotropiini, beeta-alayksikkö [βhCG]) käynnillä 0 (seulonta) ja käynnillä 1 (satunnaistaminen) - ei koske kohdunpoistoa tai postmenopausaalisia naisia.
   • Hedelmällisessä iässä olevien (mukaan lukien vaihdevuodet ylittäneet naiset, joilla on ollut kuukautiset 1 vuoden sisällä), on harjoitettava ja oltava valmis jatkamaan asianmukaista ehkäisyä (määritelty menetelmäksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, eli alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten implantit, ruiskeet, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet [pillerit, emättimen renkaat tai laastarit], jotkin kohdunsisäiset ehkäisyvälineet [levonorgestreeliä vapauttava tai kupari-T], munanjohtimien ligaatio tai tukos tai vasektomoitu kumppani ) koko tutkimuksen ajan. Soveltuvin osin kaikkien menetelmien on oltava voimassa ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista.
   • On harjoitettava asianmukaista ehkäisyä edellä mainitulla tavalla 10 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkityksen annoksen jälkeen.

9. Potilaiden, jotka saavat seuraavia lääkkeitä, on oltava vakaalla hoito-ohjelmalla vähintään 2 kuukautta ennen käyntiä 0 (seulonta):

   • Verenpainetta alentavat aineet
   • Kilpirauhasen korvaushoito
   • Masennuslääkkeet

Poissulkemiskriteerit:

1. Tyypin 1 diabeteksen diagnoosi
2. Diabeettinen ketoasidoosi, hyperosmolaarinen kooma tai kortikosteroidien aiheuttama tyypin 2 diabetes
3. Potilaat, joilla on merkittävä kilpirauhassairaus
4. Potilaat, joilla on ollut akuutti tai krooninen haimatulehdus
5. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus tai toimenpide 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai sen odotetaan vaativan sepelvaltimoiden revaskularisaatiotoimenpiteen
6. Vaikea kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA III ja IV)
7. Kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min paikallisten laboratoriotulosten perusteella
8. Samanaikainen lääkitys loop-diureettien kanssa
9. Potilaat, joilla voi tutkijan arvioiden mukaan olla vaarassa kuivua tai nestehukana, mikä voi vaikuttaa potilaan turvallisuuteen (mukaan lukien esim. potilaat, joilla on ollut diabetes insipidus)
10. Raskaana olevat naiset
11. Minkä tahansa muun diabeteslääkkeen, paitsi insuliinin (katso sisällyttämiskriteerit 4 ja 5) ja metformiinin antaminen vakaalla kokonaisvuorokausiannoksella ≥ 1500 mg tai metformiinin suurimmalla siedetyllä annoksella 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
12. Aiemmin tai tällä hetkellä akuutti tai krooninen haimatulehdus tai triglyseridipitoisuudet ≥ 700 mg/dl (≥ 7,98 mmol/L) käynnillä 0 (seulonta).
13. Tulehduksellinen suolistosairaus tai muut vakavat GI-sairaudet, erityisesti sellaiset, jotka voivat vaikuttaa mahalaukun tyhjenemiseen, kuten gastropareesi tai pylorisen ahtauma.
14. Aiempi mahalaukun ohitusleikkaus tai mahanauhaleikkaus tai jompikumpi toimenpide suunnitellaan tutkimuksen ajaksi. Myös mahapallojen nykyinen käyttö on suljettu pois.
15. Merkittävä maksasairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti hepatiitti, krooninen aktiivinen hepatiitti tai vaikea maksan vajaatoiminta, mukaan lukien potilaat, joilla on alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3x normaalin yläraja (ULN) ja/ tai kokonaisbilirubiini (TB) >2 mg/dL (>34,2 μmol/L) (potilaat, joilla on tuberkuloosi >2 mg/dl [>34,2 μmol/L] ja dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, saavat osallistua).
16. Tunnettu maksatoksisuus minkä tahansa lääkkeen kanssa
17. Tunnettu vaikea hepatobiliaarisairaus.
18. Positiivinen serologinen testi hepatiitti B:n tai hepatiitti C:n varalta.
19. Tunnettu tai epäilty ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
20. Elinsiirtojen historia.
21. Medullaarinen kilpirauhassyöpä tai tyypin 2 multippeli endokriininen neoplasia (MEN 2) TAI suvussa medullaarinen kilpirauhassyöpä tai MEN 2.
22. Pahanlaatuinen kasvain (lukuun ottamatta ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpää) 5 vuoden sisällä käynnistä 0 (seulonta).
23. Hemoglobinopatia, hemolyyttinen anemia tai krooninen anemia (hemoglobiinipitoisuus
24. Potilaat, joiden hematokriittitestitulokset ovat epänormaaleja (hematokriitti > 50 % miehillä; hematokriitti > 47 % naisilla)
25. Hän on luovuttanut verta tai hänellä on ollut merkittävä verenhukka 2 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta tai aikoo luovuttaa verta tutkimuksen aikana.
26. On luovuttanut plasmaa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
27. Kaikki altistuminen eksenatidille (mukaan lukien BYETTA®, BYDUREON tai eksenatidisuspensio).
28. Kaikki altistuminen dapagliflotsiinille tai mille tahansa SGLT-2-estäjille.

29. On hoidettu, on parhaillaan hoidettavana tai sen odotetaan tarvitsevan tai saavan hoitoa jollakin seuraavista hoidoista poissuljetuilla lääkkeillä:

    • Mikä tahansa DPP-4-inhibiittori 3 kuukauden aikana ennen käyntiä 0 (seulonta).
    • Mikä tahansa GLP-1-analogi vuoden sisällä ennen käyntiä 0 (seulonta).
    • Systeemiset kortikosteroidit 3 kuukauden aikana ennen käyntiä 0 (seulonta) suun kautta, suonensisäisesti, nivelensisäisesti tai lihakseen; tai voimakkaat, inhaloitavat tai intrapulmonaaliset (mukaan lukien ADVAIR) steroidit, joilla tiedetään olevan korkea systeeminen imeytyminen. Katso esimerkkejä poissuljetuista steroideista kohdasta 7.7.
    • Resepti- tai reseptivapaat painonpudotuslääkkeet 3 kuukauden sisällä ennen käyntiä 0 (seulonta).