Le potentiel de la dapagliflozine plus exénatide chez les patients obèses résistants à l'insuline

Pour être inclus dans l'étude, les patients doivent remplir les critères clés suivants :

1. Le consentement éclairé peut être obtenu avant toute procédure d'étude.
2. Le patient est capable de lire, comprendre et signer le consentement éclairé.
3. HbA1c ≥ 8,0 % et ≤ 11,0 % selon les résultats de laboratoire
4. Actuellement traité avec un TDID stable ≥ 80 U au moins 3 mois avant l'inscription
5. Les patients qui reçoivent de la metformine doivent recevoir une dose quotidienne totale stable ≥ 1500 mg ou la dose maximale tolérée de metformine dans les 3 mois précédant l'inscription
6. IMC ≥ 30 kg/m2 à l'inscription
7. Homme ou femme et ≥18 et ≤75 ans au moment du consentement éclairé

8. Pour les patientes :

   • Ne pas allaiter.
   • Résultat de test de grossesse négatif (gonadotrophine chorionique humaine, sous-unité bêta [βhCG]) à la visite 0 (dépistage) et à la visite 1 (randomisation) - non applicable aux femmes hystérectomisées et post-ménopausées.
   • Si en âge de procréer (y compris les femmes en périménopause qui ont eu leurs règles dans l'année), doivent pratiquer et être disposées à continuer à pratiquer une contraception appropriée (définie comme une méthode qui entraîne un faible taux d'échec, c'est-à-dire moins de 1 % par an, lorsqu'ils sont utilisés régulièrement et correctement, tels que les implants, les injectables, les contraceptifs hormonaux [pilules, anneaux vaginaux ou patchs], certains dispositifs contraceptifs intra-utérins [libérant du lévonorgestrel ou du cuivre-T], la ligature ou l'occlusion des trompes, ou un partenaire vasectomisé ) pendant toute la durée de l'étude. Le cas échéant, toutes les méthodes doivent être en vigueur avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude.
   • Doit pratiquer le contrôle des naissances approprié comme indiqué ci-dessus pendant 10 semaines après la dernière dose de médicament à l'étude.

9. Les patients qui reçoivent les médicaments suivants doivent suivre un régime de traitement stable pendant au moins 2 mois avant la visite 0 (dépistage) :

   • Agents antihypertenseurs
   • Thérapie de remplacement de la thyroïde
   • Agents antidépresseurs

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic du diabète de type 1
2. Antécédents d'acidocétose diabétique, de coma hyperosmolaire ou de diabète de type 2 induit par les corticostéroïdes
3. Patients atteints d'une maladie thyroïdienne importante
4. Patients ayant des antécédents de pancréatite aiguë ou chronique
5. Maladie cardiovasculaire ou procédure cliniquement significative dans les 3 mois précédant l'inscription ou susceptible de nécessiter une procédure de revascularisation coronarienne
6. Présence d'antécédents d'insuffisance cardiaque congestive sévère (NYHA III et IV)
7. Clairance de la créatinine < 60 ml/min selon les résultats du laboratoire local
8. Médicaments concomitants avec des diurétiques de l'anse
9. Patients qui, selon l'avis de l'investigateur, peuvent présenter un risque de déshydratation ou de déplétion volémique susceptible d'affecter la sécurité du patient (y compris par ex. patients ayant des antécédents de diabète insipide)
10. Femmes enceintes
11. Administration de tout autre traitement antidiabétique, autre que l'insuline (voir critère d'inclusion n°4 et 5) et la metformine avec une dose quotidienne totale stable ≥ 1500 mg ou la dose maximale tolérée de metformine dans les 3 mois précédant l'inscription
12. Antécédents ou ayant actuellement une pancréatite aiguë ou chronique, ou ont des concentrations de triglycérides ≥ 700 mg/dL (≥ 7,98 mmol/L) à la visite 0 (dépistage).
13. Antécédents ou présence de maladie intestinale inflammatoire ou d'autres maladies gastro-intestinales graves, en particulier celles qui peuvent avoir un impact sur la vidange gastrique, telles que la gastroparésie ou la sténose pylorique.
14. Antécédents de chirurgie de pontage gastrique ou de chirurgie d'anneau gastrique, ou l'une ou l'autre procédure est prévue pendant la période de l'étude. L'utilisation actuelle des ballons gastriques est également exclue.
15. Maladie hépatique importante, y compris, mais sans s'y limiter, l'hépatite aiguë, l'hépatite chronique active ou l'insuffisance hépatique grave, y compris les patients atteints d'alanine aminotransférase (ALT) et/ou d'aspartate aminotransférase (AST) > 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) et/ ou bilirubine totale (TB) > 2 mg/dL (> 34,2 μmol/L) (les patients atteints de TB > 2 mg/dL [> 34,2 μmol/L] et atteints du syndrome de Gilbert documenté seront autorisés à participer).
16. Antécédents connus d'hépatotoxicité avec tout médicament
17. Antécédents connus de maladie hépatobiliaire sévère.
18. Test sérologique positif pour l'hépatite B ou l'hépatite C.
19. Infection connue ou suspectée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
20. Histoire de la transplantation d'organes.
21. Présence ou antécédents de carcinome médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM 2) OU antécédents familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de NEM 2.
22. Malignité (à l'exception du carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau) dans les 5 ans suivant la visite 0 (dépistage).
23. Hémoglobinopathie, anémie hémolytique ou anémie chronique (concentration d'hémoglobine
24. Patients présentant des résultats de test d'hématocrite anormaux (hématocrite > 50 % pour les hommes ; hématocrite > 47 % pour les femmes)
25. A donné du sang ou a eu une perte de sang importante dans les 2 mois suivant la première dose du médicament à l'étude ou envisage de donner du sang pendant l'étude.
26. A donné du plasma dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
27. Toute exposition à l'exénatide (y compris BYETTA®, BYDUREON ou la suspension d'exénatide).
28. Toute exposition à la dapagliflozine ou à tout inhibiteur du SGLT-2.

29. A été traité, est actuellement traité ou devrait nécessiter ou subir un traitement avec l'un des médicaments suivants exclus du traitement :

    • Tout inhibiteur de la DPP-4 dans les 3 mois précédant la visite 0 (dépistage).
    • Tout analogue du GLP-1 dans l'année précédant la visite 0 (dépistage).
    • Corticostéroïdes systémiques dans les 3 mois précédant la visite 0 (dépistage) par voie orale, intraveineuse, intra-articulaire ou intramusculaire ; ou des stéroïdes puissants, inhalés ou intrapulmonaires (y compris ADVAIR) connus pour avoir un taux élevé d'absorption systémique. Pour des exemples de stéroïdes exclus, reportez-vous à la section 7.7.
    • Médicaments amaigrissants sur ordonnance ou en vente libre dans les 3 mois précédant la visite 0 (dépistage).