Het potentieel van Dapagliflozine Plus Exenatide bij zwaarlijvige insulineresistente patiënten

Voor opname in het onderzoek moeten patiënten aan de volgende hoofdcriteria voldoen:

1. Geïnformeerde toestemming kan worden verkregen voorafgaand aan eventuele studieprocedures.
2. De patiënt kan de geïnformeerde toestemming lezen, begrijpen en ondertekenen.
3. HbA1c ≥ 8,0% en ≤ 11,0% op basis van laboratoriumresultaten
4. Momenteel behandeld met een stabiele TDID ≥ 80 U ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
5. Patiënten die metformine krijgen, moeten een stabiele totale dagelijkse dosis van ≥ 1500 mg of de maximaal getolereerde dosis metformine hebben binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
6. BMI van ≥ 30 kg/m2 bij inschrijving
7. Man of vrouw en ≥18 en ≤75 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming

8. Voor vrouwelijke patiënten:

   • Geen borstvoeding.
   • Negatief resultaat van zwangerschapstest (humaan choriongonadotrofine, bèta-subeenheid [βhCG]) bij bezoek 0 (screening) en bezoek 1 (randomisatie) - niet van toepassing op vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan en postmenopauzale vrouwen.
   • Als u zwanger kunt worden (inclusief vrouwen in de perimenopauzale periode die binnen 1 jaar menstrueren), moet u geschikte anticonceptie toepassen en bereid zijn te blijven toepassen (gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag percentage mislukkingen, dwz minder dan 1% per jaar, bij consequent en correct gebruik, zoals implantaten, injectables, hormonale anticonceptiva [pillen, vaginale ringen of pleisters], sommige intra-uteriene anticonceptiva [levonorgestrel-afgevende of koper-T], afbinden of occlusie van de eileiders, of een gesteriliseerde partner ) gedurende de gehele duur van de studie. Indien van toepassing moeten alle methoden van kracht zijn voordat de eerste dosis onderzoeksmedicatie wordt toegediend.
   • Moet passende anticonceptie toepassen zoals hierboven vermeld gedurende 10 weken na de laatste dosis studiemedicatie.

9. Patiënten die de volgende medicijnen krijgen, moeten minimaal 2 maanden voorafgaand aan bezoek 0 (screening) een stabiel behandelingsregime volgen:

   • Antihypertensiva
   • Schildklier vervangende therapie
   • Antidepressiva

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van diabetes type 1
2. Geschiedenis van diabetische ketoacidose, hyperosmolair coma of door corticosteroïden geïnduceerde diabetes type 2
3. Patiënten met een significante schildklieraandoening
4. Patiënten met een voorgeschiedenis van acute of chronische pancreatitis
5. Klinisch significante cardiovasculaire ziekte of procedure binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving of naar verwachting een coronaire revascularisatieprocedure vereisen
6. Aanwezigheid van een voorgeschiedenis van ernstig congestief hartfalen (NYHA III en IV)
7. Creatinineklaring van < 60 ml/min op basis van lokale laboratoriumresultaten
8. Gelijktijdige medicatie met lisdiuretica
9. Patiënten die, naar het oordeel van de onderzoeker, mogelijk risico lopen op dehydratie of volumedepletie die de veiligheid van de patiënt kunnen beïnvloeden (inclusief b.v. patiënten met een voorgeschiedenis van Diabetes insipidus)
10. Zwangere vrouw
11. Toediening van een andere antidiabetische therapie, anders dan insuline (zie inclusiecriterium nr. 4 en 5) en metformine met een stabiele totale dagelijkse dosis ≥ 1500 mg of de maximaal getolereerde dosis metformine binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
12. Voorgeschiedenis van acute of chronische pancreatitis, of heeft momenteel acute of chronische pancreatitis, of triglyceridenconcentraties ≥ 700 mg/dl (≥ 7,98 mmol/l) bij bezoek 0 (screening).
13. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van inflammatoire darmaandoeningen of andere ernstige gastro-intestinale aandoeningen, met name aandoeningen die de maaglediging kunnen beïnvloeden, zoals gastroparese of pylorusstenose.
14. Geschiedenis van maagbypassoperaties of maagbandoperaties, of beide procedures zijn gepland tijdens de periode van het onderzoek. Ook huidig ​​gebruik van maagballonnen is uitgesloten.
15. Aanzienlijke leverziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, acute hepatitis, chronische actieve hepatitis of ernstige leverinsufficiëntie, waaronder patiënten met alanineaminotransferase (ALAT) en/of aspartaataminotransferase (AST) >3x bovengrens van normaal (ULN) en/ of totaal bilirubine (tbc) >2 mg/dl (>34,2 μmol/l) (patiënten met tbc >2 mg/dl [>34,2 μmol/l] en gedocumenteerd syndroom van Gilbert mogen deelnemen).
16. Bekende geschiedenis van hepatotoxiciteit bij medicatie
17. Bekende voorgeschiedenis van ernstige lever- en galziekte.
18. Positieve serologische test voor hepatitis B of hepatitis C.
19. Bekende of vermoede infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
20. Geschiedenis van orgaantransplantatie.
21. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of multipele endocriene neoplasie type 2 (MEN 2) OF een familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of MEN 2.
22. Maligniteit (met uitzondering van basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid) binnen 5 jaar na bezoek 0 (Screening).
23. Hemoglobinopathie, hemolytische anemie of chronische anemie (hemoglobineconcentratie
24. Patiënten met abnormale testresultaten van hematocriet (hematocriet > 50% voor mannen; hematocriet > 47% voor vrouwen)
25. Heeft bloed gedoneerd of heeft aanzienlijk bloedverlies gehad binnen 2 maanden na de eerste dosis studiemedicatie of is van plan bloed te doneren tijdens de studie.
26. Heeft plasma gedoneerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
27. Elke blootstelling aan exenatide (inclusief BYETTA®, BYDUREON of exenatidesuspensie).
28. Elke blootstelling aan Dapagliflozine of een SGLT-2-remmer.

29. Is behandeld, wordt momenteel behandeld of zal naar verwachting behandeling nodig hebben of ondergaan met een van de volgende van de behandeling uitgesloten medicijnen:

    • Elke DPP-4-remmer binnen 3 maanden voorafgaand aan bezoek 0 (screening).
    • Elke GLP-1-analoog binnen 1 jaar voorafgaand aan bezoek 0 (screening).
    • Systemische corticosteroïden binnen 3 maanden voorafgaand aan bezoek 0 (screening) via orale, intraveneuze, intra-articulaire of intramusculaire route; of krachtige, geïnhaleerde of intrapulmonale (inclusief ADVAIR) steroïden waarvan bekend is dat ze een hoge mate van systemische absorptie hebben. Zie rubriek 7.7 voor voorbeelden van uitgesloten steroïden.
    • Recept of vrij verkrijgbare medicijnen voor gewichtsverlies binnen 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 0 (Screening).