- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03419624
Potentialet af Dapagliflozin Plus Exenatid hos overvægtige insulinresistente patienter
En 28-ugers, multicenter randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af potentialet af Dapagliflozin Plus Exenatid i kombination med højdosis intensiv insulinterapi sammenlignet med placebo hos overvægtige insulinresistente patienter med type 2 diabetes mellitus ( Proof-of-concept undersøgelse)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Hamburg, Tyskland, 21073
- Diabetologische Schwerpunktpraxis Harburg
-
Hamburg, Tyskland, 22607
- Gemeinschaftspraxis für innere Medizin und Diabetologie
-
-
Lower Saxony
-
Oldenburg, Lower Saxony, Tyskland, 23758
- Diabeteszentrum Oldenburg
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
For at blive inkluderet i undersøgelsen skal patienter opfylde følgende nøglekriterier:
- Informeret samtykke kan indhentes forud for eventuelle undersøgelsesprocedurer.
- Patienten er i stand til at læse, forstå og underskrive det informerede samtykke.
- HbA1c ≥ 8,0 % og ≤ 11,0 % baseret på laboratorieresultater
- I øjeblikket behandlet med en stabil TDID ≥ 80 U mindst 3 måneder før tilmelding
- Patienter, der får metformin, skal have en stabil total daglig dosis ≥ 1500 mg eller den maksimalt tolererede dosis af metformin inden for 3 måneder før optagelse
- BMI på ≥ 30 kg/m2 ved tilmelding
- Mand eller kvinde og ≥18 og ≤75 år på tidspunktet for informeret samtykke
Til kvindelige patienter:
- Ikke amning.
- Negativt resultat af graviditetstest (humant choriongonadotropin, beta-underenhed [βhCG]) ved besøg 0 (screening) og besøg 1 (randomisering) - ikke relevant for hysterektomerede og postmenopausale kvinder.
- Hvis der er i den fødedygtige alder (inklusive perimenopausale kvinder, der har haft en menstruation inden for 1 år), skal de praktisere og være villig til at fortsætte med at praktisere passende prævention (defineret som en metode, der resulterer i en lav fejlrate, dvs. mindre end 1 % om året, når de bruges konsekvent og korrekt, såsom implantater, injicerbare præparater, hormonelle præventionsmidler [piller, vaginale ringe eller plastre], nogle intrauterine præventionsanordninger [levonorgestrel-frigørende eller kobber-T], tubal ligering eller okklusion eller en vasektomiseret partner ) under hele undersøgelsens varighed. Hvis det er relevant, skal alle metoder være i kraft før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin.
- Skal praktisere passende prævention som angivet ovenfor i 10 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
Patienter, der får følgende medicin, skal have et stabilt behandlingsregime i mindst 2 måneder før besøg 0 (screening):
- Antihypertensive midler
- Thyroidea substitutionsterapi
- Antidepressive midler
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose af type 1 diabetes
- Anamnese med diabetisk ketoacidose, hyperosmolær koma eller kortikosteroid-induceret type 2-diabetes
- Patienter med betydelig skjoldbruskkirtelsygdom
- Patienter med anamnese med akut eller kronisk pancreatitis
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom eller procedure inden for 3 måneder før indskrivning eller forventes at kræve koronar revaskulariseringsprocedure
- Tilstedeværelse af historie med alvorlig kongestiv hjertesvigt (NYHA III og IV)
- Kreatinin-clearance på < 60 ml/min baseret på lokale laboratorieresultater
- Samtidig medicinering med loop-diuretika
- Patienter, der, som vurderet af investigator, kan være i risiko for dehydrering eller volumenmangel, der kan påvirke patientens sikkerhed (inklusive f.eks. patienter med diabetes insipidus i anamnesen)
- Gravid kvinde
- Administration af enhver anden antidiabetisk behandling, bortset fra insulin (se inklusionskriterium nr. 4 og 5) og metformin med en stabil total daglig dosis ≥ 1500 mg eller den maksimalt tolererede dosis af metformin inden for 3 måneder før optagelse
- Anamnese med eller har i øjeblikket akut eller kronisk pancreatitis eller har triglyceridkoncentrationer ≥ 700 mg/dL (≥ 7,98 mmol/L) ved besøg 0 (screening).
- Anamnese eller tilstedeværelse af inflammatorisk tarmsygdom eller andre alvorlige GI-sygdomme, især dem, der kan påvirke gastrisk tømning, såsom gastroparese eller pylorusstenose.
- Anamnese med gastrisk bypass-operation eller gastrisk banding-operation, eller en af procedurerne er planlagt i løbet af undersøgelsen. Nuværende brug af maveballoner er også udelukket.
- Betydelig leversygdom, herunder, men ikke begrænset til, akut hepatitis, kronisk aktiv hepatitis eller svær leverinsufficiens, herunder patienter med alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) >3x øvre normalgrænse (ULN) og/ eller total bilirubin (TB) >2 mg/dL (>34,2 μmol/L) (patienter med TB >2 mg/dL [>34,2 μmol/L] og dokumenteret Gilberts syndrom vil få lov til at deltage).
- Kendt historie med hepatotoksicitet med enhver medicin
- Kendt historie med alvorlig hepatobiliær sygdom.
- Positiv serologisk test for hepatitis B eller hepatitis C.
- Kendt eller mistænkt human immundefektvirus (HIV) infektion.
- Historie om organtransplantation.
- Tilstedeværelse eller historie af medullært thyreoideacarcinom eller multipel endokrin neoplasi type 2 (MEN 2) ELLER en familiehistorie med medullært thyreoideacarcinom eller MEN 2.
- Malignitet (med undtagelse af basal- og pladecellekarcinom i huden) inden for 5 år efter Besøg 0 (Screening).
- Hæmoglobinopati, hæmolytisk anæmi eller kronisk anæmi (hæmoglobinkoncentration
- Patienter med unormale testresultater for hæmatokrit (hæmatokrit > 50 % for mænd; hæmatokrit > 47 % for kvinder)
- Har doneret blod eller haft et betydeligt blodtab inden for 2 måneder efter første dosis af undersøgelsesmedicin eller planlægger at donere blod under undersøgelsen.
- Har doneret plasma inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin.
- Enhver eksponering for Exenatid (inklusive BYETTA®, BYDUREON eller exenatidsuspension).
- Enhver eksponering for Dapagliflozin eller enhver SGLT-2-hæmmer.
Er blevet behandlet, er i øjeblikket under behandling eller forventes at kræve eller gennemgå behandling med en af følgende behandlingsudelukkede medicin:
- Enhver DPP-4-hæmmer inden for 3 måneder før besøg 0 (screening).
- Enhver GLP-1-analog inden for 1 år før besøg 0 (screening).
- Systemiske kortikosteroider inden for 3 måneder før besøg 0 (screening) ad oral, intravenøs, intraartikulær eller intramuskulær vej; eller potente, inhalerede eller intrapulmonære (herunder ADVAIR) steroider, der vides at have en høj systemisk absorptionshastighed. For eksempler på udelukkede steroider henvises til afsnit 7.7.
- Receptpligtig eller håndkøbsmedicin til vægttab inden for 3 måneder før besøg 0 (screening).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Dapagliflozin plus Exenatid
Dapagliflozin (10 mg oralt én gang dagligt) plus Exenatid (2 mg subkutan injektion én gang ugentlig) som tillæg til højdosis intensiv insulinbehandling
|
Dapagliflozin 10 mg tablet én gang dagligt
Exenatid 2 mg injektion én gang om ugen
daglige insulininjektioner
Hvis patienten har taget Metformin før tilmeldingen, vil han eller hun fortsætte med at tage det.
|
Placebo komparator: Placebo plus placebo
Placebo (filmovertrukken tablet én gang dagligt) plus placebo (subkutan én gang ugentlig injektion) som tillæg til højdosis intensiv insulinbehandling
|
daglige insulininjektioner
Hvis patienten har taget Metformin før tilmeldingen, vil han eller hun fortsætte med at tage det.
Placebo oral tablet én gang dagligt
Placebo-injektion én gang om ugen
|
Aktiv komparator: Placebo plus Exenatid
Placebo (filmovertrukken tablet én gang dagligt) plus Exenatid (2 mg subkutan én gang ugentlig injektion) som tilføjelse til højdosis intensiv insulinbehandling
|
Exenatid 2 mg injektion én gang om ugen
daglige insulininjektioner
Hvis patienten har taget Metformin før tilmeldingen, vil han eller hun fortsætte med at tage det.
Placebo oral tablet én gang dagligt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i HbA1c fra baseline (uge 0) til uge 28
Tidsramme: 28 uger
|
At sammenligne den absolutte ændring fra baseline i HbA1c i uge 28 mellem Dapagliflozin plus Exenatid, Placebo eller Exenatid monoterapi tilføjet til højdosis intensiv insulinbehandling
|
28 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i HbA1c fra baseline (uge 0) til uge 14
Tidsramme: 14 uger
|
At sammenligne den absolutte ændring i HbA1c fra baseline i uge 0 til uge 14 mellem Dapagliflozin plus Exenatid, Placebo eller Exenatid monoterapi tilføjet til højdosis intensiv insulinbehandling
|
14 uger
|
Ændring i total kropsvægt fra baseline (uge 0) til uge 14 og 28
Tidsramme: 28 uger
|
For at sammenligne ændringen i total kropsvægt fra baseline i uge 0 til uge 14 og 28 mellem Dapagliflozin plus exenatid, placebo eller exenatid monoterapi tilføjet til højdosis intensiv insulinbehandling
|
28 uger
|
Ændring i BMI fra baseline (uge 0) til uge 14 og 28
Tidsramme: 28 uger
|
For at sammenligne ændringen i BMI fra baseline i uge 0 til uge 14 og 28 mellem Dapagliflozin plus Exenatid, Placebo eller Exenatid monoterapi tilføjet til højdosis intensiv insulinbehandling
|
28 uger
|
Ændring i FPG fra baseline (uge 0) til uge 14 og 28
Tidsramme: 28 uger
|
For at sammenligne ændringen i fastende plasmaglukose (FPG) fra baseline i uge 0 til uge 14 og 28 mellem Dapagliflozin plus Exenatid, Placebo eller Exenatid monoterapi tilføjet til højdosis intensiv insulinbehandling
|
28 uger
|
Ændring i TDID fra baseline (uge 0) til uge 14 og 28
Tidsramme: 28 uger
|
For at sammenligne ændringen i total daglig insulindosis (TDID) fra baseline i uge 0 til uge 14 og 28 mellem Dapagliflozin plus Exenatid, Placebo eller Exenatid monoterapi tilføjet til højdosis intensiv insulinbehandling
|
28 uger
|
Andel af patienter, der opnåede HbA1c på ≤ 7 % i uge 28 sammenlignet med baseline
Tidsramme: 28 uger
|
At sammenligne antallet af patienter, der opnåede HbA1c på ≤ 7 % i uge 28 sammenlignet med baseline i uge 0 mellem Dapagliflozin plus Exenatid, Placebo eller Exenatid monoterapi tilføjet til højdosis intensiv insulinbehandling
|
28 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jens Aberle, MD, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, Peters AL, Tsapas A, Wender R, Matthews DR. Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach. Position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetologia. 2012 Jun;55(6):1577-96. doi: 10.1007/s00125-012-2534-0. Epub 2012 Apr 20. No abstract available. Erratum In: Diabetologia. 2013 Mar;56(3):680.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, Peters AL, Tsapas A, Wender R, Matthews DR; American Diabetes Association (ADA); European Association for the Study of Diabetes (EASD). Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79. doi: 10.2337/dc12-0413. Epub 2012 Apr 19. No abstract available. Erratum In: Diabetes Care. 2013 Feb;36(2):490.
- Wilding JP, Woo V, Soler NG, Pahor A, Sugg J, Rohwedder K, Parikh S; Dapagliflozin 006 Study Group. Long-term efficacy of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes mellitus receiving high doses of insulin: a randomized trial. Ann Intern Med. 2012 Mar 20;156(6):405-15. doi: 10.7326/0003-4819-156-6-201203200-00003.
- Finkelstein EA, Khavjou OA, Thompson H, Trogdon JG, Pan L, Sherry B, Dietz W. Obesity and severe obesity forecasts through 2030. Am J Prev Med. 2012 Jun;42(6):563-70. doi: 10.1016/j.amepre.2011.10.026.
- Blevins T, Pullman J, Malloy J, Yan P, Taylor K, Schulteis C, Trautmann M, Porter L. DURATION-5: exenatide once weekly resulted in greater improvements in glycemic control compared with exenatide twice daily in patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2011 May;96(5):1301-10. doi: 10.1210/jc.2010-2081. Epub 2011 Feb 9.
- Prasad-Reddy L, Isaacs D. A clinical review of GLP-1 receptor agonists: efficacy and safety in diabetes and beyond. Drugs Context. 2015 Jul 9;4:212283. doi: 10.7573/dic.212283. eCollection 2015.
- Tatarkiewicz K, Polizzi C, Villescaz C, D'Souza LJ, Wang Y, Janssen S, Parkes DG. Combined antidiabetic benefits of exenatide and dapagliflozin in diabetic mice. Diabetes Obes Metab. 2014 Apr;16(4):376-80. doi: 10.1111/dom.12237. Epub 2013 Dec 9.
- Nathan DM, Buse JB, Davidson MB, Ferrannini E, Holman RR, Sherwin R, Zinman B. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy: update regarding thiazolidinediones: a consensus statement from the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetes Care. 2008 Jan;31(1):173-5. doi: 10.2337/dc08-9016. No abstract available.
- Wangnoo SK, Sethi B, Sahay RK, John M, Ghosal S, Sharma SK. Treat-to-target trials in diabetes. Indian J Endocrinol Metab. 2014 Mar;18(2):166-74. doi: 10.4103/2230-8210.129106.
- Holman R. Metformin as first choice in oral diabetes treatment: the UKPDS experience. Journ Annu Diabetol Hotel Dieu. 2007:13-20.
- Diamant M, Van Gaal L, Stranks S, Northrup J, Cao D, Taylor K, Trautmann M. Once weekly exenatide compared with insulin glargine titrated to target in patients with type 2 diabetes (DURATION-3): an open-label randomised trial. Lancet. 2010 Jun 26;375(9733):2234-43. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60406-0.
- Sharma S, Jain S. Prevalence of Obesity among Type-2 Diabetics. J Hum Ecol 2009;25:31-5.
- Dixon JB, O'Brien PE. Health outcomes of severely obese type 2 diabetic subjects 1 year after laparoscopic adjustable gastric banding. Diabetes Care. 2002 Feb;25(2):358-63. doi: 10.2337/diacare.25.2.358.
- 2012. Guideline on clinical investigation of medicinal products in the treatment or prevention of diabetes mellitus n.d. ema.europa.eu.
- Anderson SL. Dapagliflozin efficacy and safety: a perspective review. Ther Adv Drug Saf. 2014 Dec;5(6):242-54. doi: 10.1177/2042098614551938.
- EMA confirms recommendations to minimise ketoacidosis risk with SGLT2 inhibitors for diabetes 2016. www.ema.europe.eu.
- Frias JP, Guja C, Hardy E, Ahmed A, Dong F, Ohman P, Jabbour SA. Exenatide once weekly plus dapagliflozin once daily versus exenatide or dapagliflozin alone in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin monotherapy (DURATION-8): a 28 week, multicentre, double-blind, phase 3, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016 Dec;4(12):1004-1016. doi: 10.1016/S2213-8587(16)30267-4. Epub 2016 Sep 16. Erratum In: Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Dec;5(12 ):e8.
- FDA approves Farxiga to treat type 2 diabetes. 2014 n.d. fda.gov.
- FDA Approves Bydureon Pen. 2014 n.d. drugs.com.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, type 2
- Hypoglykæmiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Midler mod fedme
- Inkretiner
- Natrium-Glucose Transporter 2-hæmmere
- Dapagliflozin
- Metformin
- Exenatid
Andre undersøgelses-id-numre
- UKE-DapEx-001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Dapagliflozin 10mg
-
Hiddo Lambers HeerspinkAstraZenecaUkendtKroniske nyresygdomme | ProteinuriCanada, Malaysia, Holland
-
Seoul National University Bundang HospitalRekrutteringDiabetes type 2Korea, Republikken
-
Yonsei UniversityAfsluttetType 2 diabetes mellitusKorea, Republikken
-
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di PaviaRekruttering
-
Boryung Pharmaceutical Co., LtdAfsluttetDiabetes mellitus, type 2Korea, Republikken
-
Medical University of ViennaRekrutteringReperfusionsskade | Vaskulære komplikationerØstrig
-
The University of Texas Health Science Center at...National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og andre samarbejdspartnereAfsluttetDiabetes mellitus, type 2Forenede Stater
-
AstraZenecaAfsluttetType 1 diabetes mellitusJapan
-
AstraZenecaAfsluttetType 1 diabetes mellitusJapan