Il potenziale di Dapagliflozin Plus Exenatide nei pazienti obesi insulino-resistenti

Per l'inclusione nello studio i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri chiave:

1. Il consenso informato può essere ottenuto prima di qualsiasi procedura dello studio.
2. Il paziente è in grado di leggere, comprendere e firmare il consenso informato.
3. HbA1c ≥ 8,0% e ≤ 11,0% sulla base dei risultati di laboratorio
4. Attualmente trattato con un TDID stabile ≥ 80 U almeno 3 mesi prima dell'arruolamento
5. I pazienti che ricevono metformina devono assumere una dose giornaliera totale stabile ≥ 1500 mg o la dose massima tollerata di metformina entro 3 mesi prima dell'arruolamento
6. BMI ≥ 30 kg/m2 all'arruolamento
7. Maschio o femmina e ≥18 e ≤75 anni al momento del consenso informato

8. Per le pazienti di sesso femminile:

   • Non allattare.
   • Risultato negativo del test di gravidanza (gonadotropina corionica umana, subunità beta [βhCG]) alla Visita 0 (Screening) e alla Visita 1 (randomizzazione) - non applicabile a donne isterectomizzate e in post-menopausa.
   • Se in età fertile (comprese le donne in perimenopausa che hanno avuto un periodo mestruale entro 1 anno), devono praticare ed essere disposti a continuare a praticare un controllo delle nascite appropriato (definito come un metodo che si traduce in un basso tasso di fallimento, vale a dire, meno dell'1% all'anno, se usati in modo coerente e corretto, come impianti, iniettabili, contraccettivi ormonali [pillole, anelli vaginali o cerotti], alcuni dispositivi contraccettivi intrauterini [a rilascio di levonorgestrel o rame-T], legatura o occlusione delle tube o un partner vasectomizzato ) durante l'intera durata dello studio. Se applicabile, tutti i metodi devono essere in vigore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio.
   • Deve praticare un controllo delle nascite appropriato come indicato sopra per 10 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

9. I pazienti che stanno ricevendo i seguenti farmaci devono seguire un regime di trattamento stabile per un minimo di 2 mesi prima della Visita 0 (Screening):

   • Agenti antipertensivi
   • Terapia sostitutiva della tiroide
   • Agenti antidepressivi

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi del diabete di tipo 1
2. Storia di chetoacidosi diabetica, coma iperosmolare o diabete di tipo 2 indotto da corticosteroidi
3. Pazienti con patologie tiroidee significative
4. Pazienti con anamnesi di pancreatite acuta o cronica
5. Malattia o procedura cardiovascolare clinicamente significativa entro 3 mesi prima dell'arruolamento o che si prevede richieda una procedura di rivascolarizzazione coronarica
6. Presenza di anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia grave (NYHA III e IV)
7. Clearance della creatinina < 60 ml/min sulla base dei risultati di laboratorio locali
8. Farmaco concomitante con diuretici dell'ansa
9. Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, possono essere a rischio di disidratazione o deplezione di volume che possono influire sulla sicurezza del paziente (inclusi ad es. pazienti con una storia di diabete insipido)
10. Donne incinte
11. Somministrazione di qualsiasi altra terapia antidiabetica, diversa dall'insulina (vedere criteri di inclusione n. 4 e 5) e metformina con una dose giornaliera totale stabile ≥ 1500 mg o la dose massima tollerata di metformina entro 3 mesi prima dell'arruolamento
12. Storia di pancreatite acuta o cronica, o attualmente presente, o presenza di concentrazioni di trigliceridi ≥ 700 mg/dL (≥ 7,98 mmol/L) alla Visita 0 (screening).
13. Storia o presenza di malattia infiammatoria intestinale o altre gravi malattie gastrointestinali, in particolare quelle che possono influire sullo svuotamento gastrico, come la gastroparesi o la stenosi pilorica.
14. Storia di intervento chirurgico di bypass gastrico o intervento chirurgico di bendaggio gastrico, o entrambe le procedure sono pianificate durante il periodo di tempo dello studio. È escluso anche l'uso corrente di palloncini gastrici.
15. Malattia epatica significativa, incluse, ma non limitate a, epatite acuta, epatite cronica attiva o insufficienza epatica grave, compresi i pazienti con alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) e/ o bilirubina totale (TB) >2 mg/dL (>34,2 μmol/L) (i pazienti con TB >2 mg/dL [>34,2 μmol/L] e sindrome di Gilbert documentata potranno partecipare).
16. Storia nota di epatotossicità con qualsiasi farmaco
17. Storia nota di grave malattia epatobiliare.
18. Test sierologico positivo per epatite B o epatite C.
19. Infezione nota o sospetta da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
20. Storia del trapianto di organi.
21. Presenza o anamnesi di carcinoma midollare della tiroide o neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN 2) O anamnesi familiare di carcinoma midollare della tiroide o MEN 2.
22. Tumori maligni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali e squamose della pelle) entro 5 anni dalla Visita 0 (Screening).
23. Emoglobinopatia, anemia emolitica o anemia cronica (concentrazione di emoglobina
24. Pazienti con risultati anormali del test dell'ematocrito (ematocrito > 50% per gli uomini; ematocrito > 47% per le donne)
25. Ha donato il sangue o ha avuto una significativa perdita di sangue entro 2 mesi dalla prima dose del farmaco in studio o sta pianificando di donare il sangue durante lo studio.
26. - Ha donato plasma entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
27. Qualsiasi esposizione a Exenatide (inclusi BYETTA®, BYDUREON o sospensione di exenatide).
28. Qualsiasi esposizione a Dapagliflozin o qualsiasi inibitore SGLT-2.

29. È stato trattato, è attualmente in trattamento o si prevede che richieda o si sottoponga a trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci esclusi dal trattamento:

    • Qualsiasi inibitore DPP-4 entro 3 mesi prima della Visita 0 (Screening).
    • Qualsiasi analogo GLP-1 entro 1 anno prima della Visita 0 (Screening).
    • Corticosteroidi sistemici nei 3 mesi precedenti la Visita 0 (screening) per via orale, endovenosa, intrarticolare o intramuscolare; o steroidi potenti, per via inalatoria o intrapolmonare (incluso ADVAIR) noti per avere un alto tasso di assorbimento sistemico. Per esempi di steroidi esclusi, fare riferimento alla Sezione 7.7.
    • Farmaci per la perdita di peso su prescrizione o da banco entro 3 mesi prima della Visita 0 (screening).