Возможности комбинации дапаглифлозин плюс эксенатид у пациентов с ожирением, резистентных к инсулину

Для включения в исследование пациенты должны соответствовать следующим ключевым критериям:

1. Информированное согласие может быть получено до проведения любых процедур исследования.
2. Пациент может прочитать, понять и подписать информированное согласие.
3. HbA1c ≥ 8,0% и ≤ 11,0% по результатам лабораторных исследований
4. В настоящее время лечится со стабильным TDID ≥ 80 U как минимум за 3 месяца до включения в исследование.
5. Пациенты, получающие метформин, должны принимать стабильную общую суточную дозу ≥ 1500 мг или максимально переносимую дозу метформина в течение 3 месяцев до включения в исследование.
6. ИМТ ≥ 30 кг/м2 при поступлении
7. Мужчина или женщина и возраст ≥18 и ≤75 лет на момент информированного согласия

8. Для пациентов женского пола:

   • Не грудное вскармливание.
   • Отрицательный результат теста на беременность (хорионический гонадотропин человека, бета-субъединица [βhCG]) при посещении 0 (скрининг) и посещении 1 (рандомизация) - не относится к женщинам после гистерэктомии и постменопаузе.
   • Если у женщин детородный потенциал (включая женщин в перименопаузе, у которых менструальный цикл был в течение 1 года), они должны практиковать и быть готовыми продолжать практиковать соответствующие противозачаточные средства (определяемые как метод, который приводит к низкой частоте неудач, т. е. менее 1%). в год при постоянном и правильном использовании, таких как имплантаты, инъекционные препараты, гормональные контрацептивы [таблетки, вагинальные кольца или пластыри], некоторые внутриматочные противозачаточные средства [левоноргестрел-высвобождающие или медь-Т], перевязка или окклюзия маточных труб или вазэктомия партнера ) в течение всего периода обучения. Если применимо, все методы должны действовать до получения первой дозы исследуемого препарата.
   • Должен практиковать соответствующий контроль над рождаемостью, как указано выше, в течение 10 недель после последней дозы исследуемого препарата.

9. Пациенты, которые получают следующие лекарства, должны находиться на стабильном режиме лечения в течение как минимум 2 месяцев до визита 0 (скрининг):

   • Антигипертензивные средства
   • Заместительная терапия щитовидной железы
   • Антидепрессанты

Критерий исключения:

1. Диагностика диабета 1 типа
2. Диабетический кетоацидоз, гиперосмолярная кома или кортикостероид-индуцированный диабет 2 типа в анамнезе
3. Пациенты со значительным заболеванием щитовидной железы
4. Пациенты с острым или хроническим панкреатитом в анамнезе
5. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание или процедура в течение 3 месяцев до включения в исследование или ожидается, что потребуется процедура коронарной реваскуляризации.
6. Наличие в анамнезе тяжелой застойной сердечной недостаточности (NYHA III и IV)
7. Клиренс креатинина < 60 мл/мин на основании результатов местных лабораторных исследований.
8. Одновременное применение с петлевыми диуретиками
9. Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут подвергаться риску обезвоживания или обезвоживания, что может повлиять на безопасность пациента (включая, например, пациенты с несахарным диабетом в анамнезе)
10. Беременные женщины
11. Назначение любой другой противодиабетической терапии, кроме инсулина (см. критерий включения № 4 и 5) и метформина со стабильной общей суточной дозой ≥ 1500 мг или максимально переносимой дозой метформина в течение 3 месяцев до включения
12. В анамнезе или в настоящее время имеется острый или хронический панкреатит или концентрация триглицеридов ≥ 700 мг/дл (≥ 7,98 ммоль/л) на визите 0 (скрининг).
13. История или наличие воспалительного заболевания кишечника или других тяжелых заболеваний ЖКТ, особенно тех, которые могут повлиять на опорожнение желудка, таких как гастропарез или стеноз привратника.
14. История операции обходного желудочного анастомоза или операции по бандажированию желудка, или любой другой процедуры, запланированной в течение периода времени исследования. Текущее использование желудочных баллонов также исключено.
15. Серьезное заболевание печени, включая, помимо прочего, острый гепатит, хронический активный гепатит или тяжелую печеночную недостаточность, включая пациентов с уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и/ или общий билирубин (ТБ) >2 мг/дл (>34,2 мкмоль/л) (к участию допускаются пациенты с ТБ >2 мг/дл [>34,2 мкмоль/л] и подтвержденным синдромом Жильбера).
16. Известная история гепатотоксичности с любым лекарством
17. Известная история тяжелого гепатобилиарного заболевания.
18. Положительный серологический тест на гепатит В или гепатит С.
19. Установленная или подозреваемая инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
20. История трансплантации органов.
21. Наличие или история медуллярной карциномы щитовидной железы или множественной эндокринной неоплазии типа 2 (МЭН 2) ИЛИ семейная история медуллярной карциномы щитовидной железы или МЭН 2.
22. Злокачественное новообразование (за исключением базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи) в течение 5 лет после визита 0 (скрининг).
23. Гемоглобинопатия, гемолитическая анемия или хроническая анемия (концентрация гемоглобина
24. Пациенты с аномальными результатами теста гематокрита (гематокрит> 50% для мужчин; гематокрит> 47% для женщин)
25. Сдал кровь или имел значительную кровопотерю в течение 2 месяцев после приема первой дозы исследуемого препарата или планирует сдать кровь во время исследования.
26. Сдал плазму в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
27. Любое воздействие эксенатида (включая BYETTA®, BYDUREON или суспензию эксенатида).
28. Любое воздействие дапаглифлозина или любого ингибитора SGLT-2.

29. Лечился, лечится в настоящее время или, как ожидается, потребует или пройдет лечение любым из следующих лекарств, исключенных из лечения:

    • Любой ингибитор ДПП-4 в течение 3 месяцев до визита 0 (скрининг).
    • Любой аналог GLP-1 в течение 1 года до визита 0 (скрининг).
    • Системные кортикостероиды в течение 3 месяцев до визита 0 (скрининг) перорально, внутривенно, внутрисуставно или внутримышечно; или сильнодействующие, ингаляционные или внутрилегочные (включая ADVAIR) стероиды, о которых известно, что они имеют высокую скорость системной абсорбции. Примеры исключенных стероидов см. в Разделе 7.7.
    • Лекарства для похудения, отпускаемые по рецепту или без рецепта, в течение 3 месяцев до визита 0 (скрининг).