Potenciál dapagliflozinu plus exenatid u obézních pacientů rezistentních na inzulín

Pro zařazení do studie by pacienti měli splňovat následující klíčová kritéria:

1. Informovaný souhlas lze získat před jakýmkoli studijním postupem.
2. Pacient je schopen si přečíst, porozumět a podepsat informovaný souhlas.
3. HbA1c ≥ 8,0 % a ≤ 11,0 % na základě laboratorních výsledků
4. V současné době léčeni stabilním TDID ≥ 80 U alespoň 3 měsíce před zařazením
5. Pacienti, kteří dostávají metformin, musí mít stabilní celkovou denní dávku ≥ 1500 mg nebo maximální tolerovanou dávku metforminu během 3 měsíců před zařazením do studie
6. BMI ≥ 30 kg/m2 při zápisu
7. Muž nebo žena a ≥18 a ≤75 let v době informovaného souhlasu

8. Pro pacientky:

   • Ne kojení.
   • Negativní výsledek těhotenského testu (lidský choriový gonadotropin, beta podjednotka [βhCG]) při návštěvě 0 (skríning) a návštěvě 1 (randomizace) – nevztahuje se na ženy po hysterektomii a ženy po menopauze.
   • Pokud jsou v plodném věku (včetně žen v perimenopauze, které měly menstruaci do 1 roku), musí praktikovat a být ochotny pokračovat v praktikování vhodné antikoncepce (definované jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání, tj. méně než 1 % za rok, pokud se používají důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, hormonální antikoncepce [pilulky, vaginální kroužky nebo náplasti], některá nitroděložní antikoncepční tělíska [uvolňující levonorgestrel nebo měď-T], podvázání nebo okluze vejcovodů nebo partner po vazektomii ) po celou dobu studia. Podle potřeby musí být všechny metody účinné před podáním první dávky studovaného léku.
   • Musí praktikovat vhodnou antikoncepci, jak je uvedeno výše, po dobu 10 týdnů po poslední dávce studovaného léku.

9. Pacienti, kteří dostávají následující léky, musí mít stabilní léčebný režim po dobu minimálně 2 měsíců před návštěvou 0 (screening):

   • Antihypertenziva
   • Substituční terapie štítné žlázy
   • Antidepresiva

Kritéria vyloučení:

1. Diagnóza diabetu 1. typu
2. Anamnéza diabetické ketoacidózy, hyperosmolárního kómatu nebo diabetu 2. typu vyvolaného kortikosteroidy
3. Pacienti s významným onemocněním štítné žlázy
4. Pacienti s anamnézou akutní nebo chronické pankreatitidy
5. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění nebo výkon během 3 měsíců před zařazením nebo se očekává, že bude vyžadovat koronární revaskularizační výkon
6. Přítomnost těžkého městnavého srdečního selhání v anamnéze (NYHA III a IV)
7. Clearance kreatininu < 60 ml/min na základě místních laboratorních výsledků
8. Souběžná medikace s kličkovými diuretiky
9. Pacienti, kteří podle posouzení zkoušejícího mohou být ohroženi dehydratací nebo objemovou deplecí, což může ovlivnit bezpečnost pacienta (včetně např. pacienti s anamnézou Diabetes insipidus)
10. Těhotná žena
11. Podávání jakékoli jiné antidiabetické léčby jiné než inzulín (viz zařazovací kritérium č. 4 a 5) a metformin se stabilní celkovou denní dávkou ≥ 1500 mg nebo maximální tolerovanou dávkou metforminu během 3 měsíců před zařazením do studie
12. Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze nebo v současné době máte akutní nebo chronickou pankreatitidu nebo máte koncentrace triglyceridů ≥ 700 mg/dl (≥ 7,98 mmol/l) při návštěvě 0 (screening).
13. Anamnéza nebo přítomnost zánětlivého onemocnění střev nebo jiných závažných onemocnění GI, zejména těch, které mohou ovlivnit vyprazdňování žaludku, jako je gastroparéza nebo pylorická stenóza.
14. Anamnéza operace bypassu žaludku nebo operace bandáže žaludku nebo jeden z těchto postupů je plánován během časového období studie. Současné používání žaludečních balónků je také vyloučeno.
15. Významné onemocnění jater, včetně mimo jiné akutní hepatitidy, chronické aktivní hepatitidy nebo těžké jaterní insuficience, včetně pacientů s alaninaminotransferázou (ALT) a/nebo aspartátaminotransferázou (AST) > 3x horní hranice normy (ULN) a/ nebo celkový bilirubin (TB) >2 mg/dl (>34,2 μmol/L) (účast bude umožněna pacientům s TB >2 mg/dl [>34,2 μmol/L] a prokázaným Gilbertovým syndromem).
16. Známá anamnéza hepatotoxicity u jakéhokoli léku
17. Známá anamnéza těžkého hepatobiliárního onemocnění.
18. Pozitivní sérologický test na hepatitidu B nebo hepatitidu C.
19. Známá nebo suspektní infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
20. Historie transplantace orgánů.
21. Přítomnost nebo anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy nebo mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 (MEN 2) NEBO rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy nebo MEN 2.
22. Malignita (s výjimkou bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže) do 5 let od návštěvy 0 (screening).
23. Hemoglobinopatie, hemolytická anémie nebo chronická anémie (koncentrace hemoglobinu
24. Pacienti s abnormálními výsledky testů hematokritu (hematokrit > 50 % u mužů; hematokrit > 47 % u žen)
25. Daroval krev nebo utrpěl významnou krevní ztrátu během 2 měsíců od první dávky studovaného léku nebo plánuje darovat krev během studie.
26. Daroval plazmu během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
27. Jakákoli expozice Exenatidu (včetně přípravku BYETTA®, BYDUREON nebo suspenze exenatidu).
28. Jakákoli expozice dapagliflozinu nebo jakémukoli inhibitoru SGLT-2.

29. Byl(a) léčen(a), je(a) v současné době léčen(a) nebo se očekává, že bude vyžadovat nebo podstoupit léčbu některým z následujících léků vyloučených z léčby:

    • Jakýkoli inhibitor DPP-4 během 3 měsíců před návštěvou 0 (screening).
    • Jakýkoli analog GLP-1 během 1 roku před návštěvou 0 (screening).
    • Systémové kortikosteroidy během 3 měsíců před návštěvou 0 (screening) orální, intravenózní, intraartikulární nebo intramuskulární cestou; nebo silné, inhalační nebo intrapulmonální (včetně ADVAIR) steroidy, o kterých je známo, že mají vysokou míru systémové absorpce. Příklady vyloučených steroidů jsou uvedeny v části 7.7.
    • Předepsané nebo volně prodejné léky na hubnutí do 3 měsíců před návštěvou 0 (screening).