O potencial da dapagliflozina mais exenatida em pacientes obesos resistentes à insulina

Para inclusão no estudo, os pacientes devem preencher os seguintes critérios principais:

1. O Consentimento Informado pode ser obtido antes de qualquer procedimento do estudo.
2. O paciente é capaz de ler, compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
3. HbA1c ≥ 8,0% e ≤ 11,0% com base nos resultados laboratoriais
4. Atualmente tratado com um TDID estável ≥ 80 U pelo menos 3 meses antes da inscrição
5. Os pacientes que estão recebendo metformina devem estar em uma dose diária total estável ≥ 1.500 mg ou a dose máxima tolerada de metformina dentro de 3 meses antes da inscrição
6. IMC de ≥ 30 kg/m2 na inscrição
7. Homem ou mulher e ≥18 e ≤75 anos no momento do consentimento informado

8. Para pacientes do sexo feminino:

   • Não amamentar.
   • Resultado negativo do teste de gravidez (gonadotrofina coriônica humana, subunidade beta [βhCG]) na Visita 0 (Triagem) e Visita 1 (randomização) - não aplicável a mulheres histerectomizadas e pós-menopáusicas.
   • Se tiver potencial para engravidar (incluindo mulheres na perimenopausa que tiveram um período menstrual dentro de 1 ano), deve praticar e estar disposto a continuar a praticar o controle de natalidade apropriado (definido como um método que resulta em uma baixa taxa de falha, ou seja, menos de 1% por ano, quando usado de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, contraceptivos hormonais [pílulas, anéis vaginais ou adesivos], alguns dispositivos anticoncepcionais intrauterinos [liberadores de levonorgestrel ou cobre-T], laqueadura ou oclusão tubária ou parceiro vasectomizado ) durante toda a duração do estudo. Conforme aplicável, todos os métodos devem estar em vigor antes de receber a primeira dose da medicação do estudo.
   • Deve praticar o controle de natalidade adequado, conforme indicado acima, por 10 semanas após a última dose da medicação do estudo.

9. Os pacientes que estão recebendo os seguintes medicamentos devem estar em um regime de tratamento estável por no mínimo 2 meses antes da Visita 0 (Triagem):

   • Agentes anti-hipertensivos
   • Terapia de reposição da tireoide
   • Agentes antidepressivos

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de diabetes tipo 1
2. História de cetoacidose diabética, coma hiperosmolar ou diabetes tipo 2 induzida por corticosteroides
3. Pacientes com doença tireoidiana significativa
4. Pacientes com história de pancreatite aguda ou crônica
5. Doença cardiovascular clinicamente significativa ou procedimento dentro de 3 meses antes da inscrição ou com expectativa de exigir procedimento de revascularização coronária
6. Presença de história de insuficiência cardíaca congestiva grave (NYHA III e IV)
7. Depuração de creatinina de < 60 ml/min com base em resultados laboratoriais locais
8. Medicação concomitante com diuréticos de alça
9. Pacientes que, conforme julgado pelo investigador, podem estar em risco de desidratação ou depleção de volume que pode afetar a segurança do paciente (incluindo, por exemplo, pacientes com histórico de Diabetes insipidus)
10. mulheres grávidas
11. Administração de qualquer outra terapia antidiabética, exceto insulina (ver critério de inclusão nº 4 e 5) e metformina com uma dose diária total estável ≥ 1500 mg ou a dose máxima tolerada de metformina dentro de 3 meses antes da inscrição
12. Histórico de pancreatite aguda ou crônica ou atualmente com, ou com concentrações de triglicerídeos ≥ 700 mg/dL (≥ 7,98 mmol/L) na Visita 0 (Triagem).
13. História ou presença de doença inflamatória intestinal ou outras doenças gastrointestinais graves, particularmente aquelas que podem afetar o esvaziamento gástrico, como gastroparesia ou estenose pilórica.
14. História de cirurgia de bypass gástrico ou cirurgia de banda gástrica, ou qualquer um dos procedimentos planejados durante o período do estudo. O uso atual de balões gástricos também está excluído.
15. Doença hepática significativa, incluindo, entre outros, hepatite aguda, hepatite crônica ativa ou insuficiência hepática grave, incluindo pacientes com alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) > 3x limite superior do normal (LSN) e/ ou bilirrubina total (TB) >2 mg/dL (>34,2 μmol/L) (pacientes com TB >2 mg/dL [>34,2 μmol/L] e síndrome de Gilbert documentada poderão participar).
16. História conhecida de hepatotoxicidade com qualquer medicamento
17. História conhecida de doença hepatobiliar grave.
18. Teste sorológico positivo para hepatite B ou hepatite C.
19. Infecção conhecida ou suspeita pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
20. História do transplante de órgãos.
21. Presença ou história de carcinoma medular de tireoide ou neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN 2) OU história familiar de carcinoma medular de tireoide ou MEN 2.
22. Malignidade (com exceção do carcinoma de células basais e escamosas da pele) dentro de 5 anos da Visita 0 (Triagem).
23. Hemoglobinopatia, anemia hemolítica ou anemia crônica (concentração de hemoglobina
24. Pacientes com testes anormais de hematócrito (hematócrito > 50% para homens; hematócrito > 47% para mulheres)
25. Doou sangue ou teve uma perda significativa de sangue dentro de 2 meses após a primeira dose da medicação do estudo ou está planejando doar sangue durante o estudo.
26. Doou plasma dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
27. Qualquer exposição a Exenatida (incluindo BYETTA®, BYDUREON ou suspensão de exenatida).
28. Qualquer exposição à Dapagliflozina ou a qualquer inibidor de SGLT-2.

29. Foi tratado, está sendo tratado atualmente ou espera-se que necessite ou seja submetido a tratamento com qualquer um dos seguintes medicamentos excluídos do tratamento:

    • Qualquer inibidor de DPP-4 dentro de 3 meses antes da Visita 0 (Triagem).
    • Qualquer análogo de GLP-1 dentro de 1 ano antes da Visita 0 (Triagem).
    • Corticosteróides sistêmicos dentro de 3 meses antes da Visita 0 (Triagem) por via oral, intravenosa, intra-articular ou intramuscular; ou esteróides potentes, inalados ou intrapulmonares (incluindo ADVAIR) conhecidos por terem uma alta taxa de absorção sistêmica. Para exemplos de esteroides excluídos, consulte a Seção 7.7.
    • Medicamentos prescritos ou de venda livre para perda de peso dentro de 3 meses antes da Visita 0 (Triagem).