Potencjał dapagliflozyny plus eksenatydu u otyłych pacjentów z insulinoopornością

W celu włączenia do badania pacjenci powinni spełniać następujące kluczowe kryteria:

1. Świadomą zgodę można uzyskać przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur badawczych.
2. Pacjent jest w stanie przeczytać, zrozumieć i podpisać Świadomą Zgodę.
3. HbA1c ≥ 8,0% i ≤ 11,0% na podstawie wyników badań laboratoryjnych
4. Obecnie leczony stabilną TDID ≥ 80 jednostek przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem
5. Pacjenci otrzymujący metforminę muszą otrzymywać stabilną całkowitą dawkę dobową ≥ 1500 mg lub maksymalną tolerowaną dawkę metforminy w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
6. BMI ≥ 30 kg/m2 w chwili włączenia
7. Mężczyzna lub kobieta oraz wiek ≥18 i ≤75 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody

8. Dla pacjentek:

   • Nie karmienie piersią.
   • Ujemny wynik testu ciążowego (ludzka gonadotropina kosmówkowa, podjednostka beta [βhCG]) podczas Wizyty 0 (badanie przesiewowe) i Wizyty 1 (randomizacja) – nie dotyczy kobiet po histerektomii i po menopauzie.
   • Kobiety w wieku rozrodczym (w tym kobiety w okresie okołomenopauzalnym, które miesiączkowały w ciągu 1 roku) muszą praktykować i chcieć kontynuować stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (zdefiniowanej jako metoda, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń, tj. poniżej 1% rocznie, pod warunkiem konsekwentnego i prawidłowego stosowania, takich jak implanty, zastrzyki, hormonalne środki antykoncepcyjne [pigułki, krążki dopochwowe lub plastry], niektóre wewnątrzmaciczne wkładki antykoncepcyjne [uwalniające lewonorgestrel lub miedź-T], podwiązanie lub zamknięcie jajowodów lub partner po wazektomii ) przez cały czas trwania badania. W stosownych przypadkach wszystkie metody muszą działać przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
   • Musi stosować odpowiednią kontrolę urodzeń, jak określono powyżej, przez 10 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

9. Pacjenci otrzymujący następujące leki muszą stosować stabilny schemat leczenia przez co najmniej 2 miesiące przed Wizytą 0 (badanie przesiewowe):

   • Środki przeciwnadciśnieniowe
   • Terapia zastępcza tarczycy
   • Środki przeciwdepresyjne

Kryteria wyłączenia:

1. Diagnoza cukrzycy typu 1
2. Historia cukrzycowej kwasicy ketonowej, śpiączki hiperosmolarnej lub cukrzycy typu 2 wywołanej kortykosteroidami
3. Pacjenci ze znaczną chorobą tarczycy
4. Pacjenci z ostrym lub przewlekłym zapaleniem trzustki w wywiadzie
5. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa lub zabieg w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania lub spodziewany zabieg rewaskularyzacji wieńcowej
6. Obecność ciężkiej zastoinowej niewydolności serca w wywiadzie (NYHA III i IV)
7. Klirens kreatyniny < 60 ml/min na podstawie lokalnych wyników laboratoryjnych
8. Jednoczesne stosowanie z diuretykami pętlowymi
9. Pacjenci, którzy w ocenie badacza mogą być narażeni na ryzyko odwodnienia lub utraty płynów, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta (w tym np. pacjenci z moczówką prostą w wywiadzie)
10. Kobiety w ciąży
11. Stosowanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwcukrzycowej innej niż insulina (patrz kryterium włączenia nr 4 i 5) oraz metformina w stabilnej dawce dobowej ≥ 1500 mg lub maksymalnej tolerowanej dawce metforminy w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
12. W przeszłości lub obecnie występuje ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki lub stężenie triglicerydów ≥ 700 mg/dl (≥ 7,98 mmol/l) podczas wizyty 0 (badanie przesiewowe).
13. Historia lub obecność choroby zapalnej jelit lub innych ciężkich chorób przewodu pokarmowego, szczególnie tych, które mogą wpływać na opróżnianie żołądka, takich jak gastropareza lub zwężenie odźwiernika.
14. Historia operacji pomostowania żołądka lub operacji zakładania opaski żołądkowej lub którejkolwiek z tych procedur jest planowana w okresie objętym badaniem. Wyklucza się również obecne stosowanie balonów żołądkowych.
15. Poważna choroba wątroby, w tym między innymi ostre zapalenie wątroby, przewlekłe czynne zapalenie wątroby lub ciężka niewydolność wątroby, w tym pacjenci z aktywnością aminotransferazy alaninowej (AlAT) i (lub) aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) >3 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) i/lub lub bilirubina całkowita (TB) >2 mg/dL (>34,2 μmol/L) (pacjenci z gruźlicą >2 mg/dL [>34,2 μmol/L] i udokumentowanym zespołem Gilberta będą dopuszczeni do udziału).
16. Znana historia hepatotoksyczności z jakimkolwiek lekiem
17. Znana historia ciężkiej choroby wątroby i dróg żółciowych.
18. Pozytywny wynik testu serologicznego w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C.
19. Znane lub podejrzewane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
20. Historia transplantacji narządów.
21. Obecność lub historia raka rdzeniastego tarczycy lub mnogich nowotworów wewnątrzwydzielniczych typu 2 (MEN 2) LUB wywiad rodzinny w kierunku raka rdzeniastego tarczycy lub MEN 2.
22. Nowotwór złośliwy (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry) w ciągu 5 lat od wizyty 0 (badanie przesiewowe).
23. Hemoglobinopatia, niedokrwistość hemolityczna lub przewlekła niedokrwistość (stężenie hemoglobiny
24. Pacjenci z nieprawidłowymi wynikami badań hematokrytu (hematokryt > 50% u mężczyzn; hematokryt > 47% u kobiet)
25. Oddał krew lub miał znaczną utratę krwi w ciągu 2 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku lub planuje oddać krew podczas badania.
26. Oddał osocze w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
27. Jakakolwiek ekspozycja na eksenatyd (w tym BYETTA®, BYDUREON lub eksenatyd w zawiesinie).
28. Jakakolwiek ekspozycja na dapagliflozynę lub jakikolwiek inhibitor SGLT-2.

29. Był leczony, jest obecnie leczony lub oczekuje się, że będzie wymagał leczenia lub będzie przechodził leczenie którymkolwiek z następujących leków wykluczonych z leczenia:

    • Jakikolwiek inhibitor DPP-4 w ciągu 3 miesięcy przed wizytą 0 (badanie przesiewowe).
    • Dowolny analog GLP-1 w ciągu 1 roku przed Wizytą 0 (badanie przesiewowe).
    • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ciągu 3 miesięcy przed wizytą 0 (badanie przesiewowe) drogą doustną, dożylną, dostawową lub domięśniową; lub silne, wziewne lub dopłucne (w tym ADVAIR) steroidy, o których wiadomo, że mają dużą szybkość wchłaniania ogólnoustrojowego. Przykłady wykluczonych steroidów znajdują się w punkcie 7.7.
    • Leki odchudzające na receptę lub dostępne bez recepty w ciągu 3 miesięcy przed wizytą 0 (badanie przesiewowe).