El potencial de dapagliflozina más exenatida en pacientes obesos resistentes a la insulina

Para su inclusión en el estudio, los pacientes deben cumplir los siguientes criterios clave:

1. El consentimiento informado se puede obtener antes de cualquier procedimiento de estudio.
2. El paciente es capaz de leer, comprender y firmar el Consentimiento Informado.
3. HbA1c ≥ 8,0 % y ≤ 11,0 % según los resultados de laboratorio
4. Actualmente tratado con un TDID estable ≥ 80 U al menos 3 meses antes de la inscripción
5. Los pacientes que reciben metformina deben tener una dosis diaria total estable ≥ 1500 mg o la dosis máxima tolerada de metformina dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
6. IMC de ≥ 30 kg/m2 al momento de la inscripción
7. Hombre o mujer y ≥18 y ≤75 años en el momento del consentimiento informado

8. Para pacientes mujeres:

   • No amamantar.
   • Resultado negativo de la prueba de embarazo (gonadotropina coriónica humana, subunidad beta [βhCG]) en la visita 0 (detección) y la visita 1 (aleatorización), no aplicable a mujeres histerectomizadas y posmenopáusicas.
   • Si está en edad fértil (incluidas las mujeres perimenopáusicas que han tenido un período menstrual dentro de 1 año), debe practicar y estar dispuesta a seguir practicando un control de la natalidad apropiado (definido como un método que resulta en una baja tasa de fracaso, es decir, menos del 1 % por año, cuando se usan de manera consistente y correcta, como implantes, inyectables, anticonceptivos hormonales [píldoras, anillos vaginales o parches], algunos dispositivos anticonceptivos intrauterinos [que liberan levonorgestrel o cobre-T], ligadura u oclusión de trompas, o una pareja vasectomizada ) durante toda la duración del estudio. Según corresponda, todos los métodos deben estar en vigor antes de recibir la primera dosis del medicamento del estudio.
   • Debe practicar un control de la natalidad adecuado como se indicó anteriormente durante 10 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio.

9. Los pacientes que reciben los siguientes medicamentos deben estar en un régimen de tratamiento estable durante un mínimo de 2 meses antes de la visita 0 (detección):

   • Agentes antihipertensivos
   • Terapia de reemplazo de tiroides
   • Agentes antidepresivos

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de diabetes tipo 1
2. Antecedentes de cetoacidosis diabética, coma hiperosmolar o diabetes tipo 2 inducida por corticosteroides
3. Pacientes con enfermedad tiroidea importante
4. Pacientes con antecedentes de pancreatitis aguda o crónica
5. Enfermedad o procedimiento cardiovascular clínicamente significativo dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción o que se espera que requiera un procedimiento de revascularización coronaria
6. Presencia de antecedentes de insuficiencia cardiaca congestiva grave (NYHA III y IV)
7. Aclaramiento de creatinina de < 60 ml/min según los resultados del laboratorio local
8. Medicación concomitante con diuréticos de asa
9. Pacientes que, a juicio del investigador, pueden estar en riesgo de deshidratación o pérdida de volumen que puede afectar la seguridad del paciente (incluidos, p. pacientes con antecedentes de Diabetes insípida)
10. Mujeres embarazadas
11. Administración de cualquier otro tratamiento antidiabético, que no sea insulina (consulte los criterios de inclusión n.º 4 y 5) y metformina con una dosis diaria total estable ≥ 1500 mg o la dosis máxima tolerada de metformina en los 3 meses anteriores a la inscripción
12. Historial de, o actualmente tiene, pancreatitis aguda o crónica, o tiene concentraciones de triglicéridos ≥ 700 mg/dL (≥ 7,98 mmol/L) en la visita 0 (detección).
13. Antecedentes o presencia de enfermedad inflamatoria intestinal u otras enfermedades gastrointestinales graves, en particular aquellas que pueden afectar el vaciado gástrico, como la gastroparesia o la estenosis pilórica.
14. Antecedentes de cirugía de derivación gástrica o cirugía de banda gástrica, o cualquiera de los procedimientos está planificado durante el período de tiempo del estudio. También se excluye el uso actual de balones gástricos.
15. Enfermedad hepática significativa, que incluye, entre otras, hepatitis aguda, hepatitis crónica activa o insuficiencia hepática grave, incluidos pacientes con alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el límite superior normal (ULN) y/ o bilirrubina total (TB) >2 mg/dL (>34,2 μmol/L) (pacientes con TB >2 mg/dL [>34,2 μmol/L] y síndrome de Gilbert documentado podrán participar).
16. Antecedentes conocidos de hepatotoxicidad con cualquier medicamento.
17. Antecedentes conocidos de enfermedad hepatobiliar grave.
18. Prueba serológica positiva para hepatitis B o hepatitis C.
19. Infección conocida o sospechada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
20. Historia del trasplante de órganos.
21. Presencia o antecedentes de carcinoma medular de tiroides o neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN 2) O antecedentes familiares de carcinoma medular de tiroides o MEN 2.
22. Neoplasia maligna (con la excepción del carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel) dentro de los 5 años de la visita 0 (detección).
23. Hemoglobinopatía, anemia hemolítica o anemia crónica (concentración de hemoglobina
24. Pacientes con resultados anormales en las pruebas de hematocrito (hematocrito > 50 % para hombres; hematocrito > 47 % para mujeres)
25. Ha donado sangre o ha tenido una pérdida significativa de sangre dentro de los 2 meses posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio o planea donar sangre durante el estudio.
26. Ha donado plasma dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
27. Cualquier exposición a Exenatide (incluidos BYETTA®, BYDUREON o la suspensión de exenatide).
28. Cualquier exposición a dapagliflozina o cualquier inhibidor de SGLT-2.

29. Ha sido tratado, está siendo tratado actualmente o se espera que requiera o se someta a tratamiento con cualquiera de los siguientes medicamentos excluidos del tratamiento:

    • Cualquier inhibidor de DPP-4 dentro de los 3 meses anteriores a la visita 0 (detección).
    • Cualquier análogo de GLP-1 dentro del año anterior a la visita 0 (detección).
    • corticosteroides sistémicos dentro de los 3 meses anteriores a la visita 0 (detección) por vía oral, intravenosa, intraarticular o intramuscular; o esteroides potentes, inhalados o intrapulmonares (incluido ADVAIR) que se sabe que tienen una alta tasa de absorción sistémica. Para ver ejemplos de esteroides excluidos, consulte la Sección 7.7.
    • Medicamentos recetados o de venta libre para bajar de peso en los 3 meses anteriores a la visita 0 (detección).