Das Potenzial von Dapagliflozin plus Exenatid bei adipösen insulinresistenten Patienten

Für die Aufnahme in die Studie sollten die Patienten die folgenden Schlüsselkriterien erfüllen:

1. Die Einverständniserklärung kann vor jedem Studienverfahren eingeholt werden.
2. Der Patient ist in der Lage, die Einverständniserklärung zu lesen, zu verstehen und zu unterschreiben.
3. HbA1c ≥ 8,0 % und ≤ 11,0 % basierend auf Laborergebnissen
4. Derzeit mindestens 3 Monate vor der Aufnahme mit einer stabilen TDID ≥ 80 U behandelt
5. Patienten, die Metformin erhalten, müssen innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme eine stabile Gesamttagesdosis von ≥ 1500 mg oder die maximal tolerierte Dosis von Metformin erhalten
6. BMI von ≥ 30 kg/m2 bei Einschreibung
7. Männlich oder weiblich und zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung ≥ 18 und ≤ 75 Jahre alt

8. Für weibliche Patienten:

   • Nicht stillen.
   • Negatives Schwangerschaftstestergebnis (humanes Choriongonadotropin, Beta-Untereinheit [βhCG]) bei Visite 0 (Screening) und Visite 1 (Randomisierung) – gilt nicht für hysterektomierte und postmenopausale Frauen.
   • Frauen im gebärfähigen Alter (einschließlich Frauen in der Perimenopause, die innerhalb von 1 Jahr ihre Menstruation hatten), müssen eine angemessene Empfängnisverhütung praktizieren und bereit sein, diese weiterhin zu praktizieren (definiert als eine Methode, die zu einer niedrigen Misserfolgsrate führt, dh weniger als 1 % pro Jahr, bei konsequenter und korrekter Anwendung, wie Implantate, Injektionen, hormonelle Kontrazeptiva [Pillen, Vaginalringe oder Pflaster], einige intrauterine Verhütungsmittel [Levonorgestrel-freisetzende oder Kupfer-T], Tubenligatur oder -okklusion oder ein vasektomierter Partner ) während der gesamten Studiendauer. Soweit zutreffend, müssen alle Methoden wirksam sein, bevor die erste Dosis der Studienmedikation verabreicht wird.
   • Muss 10 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Empfängnisverhütung wie oben angegeben praktizieren.

9. Patienten, die die folgenden Medikamente erhalten, müssen sich vor Besuch 0 (Screening) mindestens 2 Monate lang auf einem stabilen Behandlungsplan befinden:

   • Antihypertensiva
   • Schilddrüsenersatztherapie
   • Antidepressiva

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose von Typ-1-Diabetes
2. Vorgeschichte von diabetischer Ketoazidose, hyperosmolarem Koma oder Kortikosteroid-induziertem Typ-2-Diabetes
3. Patienten mit signifikanter Schilddrüsenerkrankung
4. Patienten mit akuter oder chronischer Pankreatitis in der Vorgeschichte
5. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung oder Eingriff innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung oder voraussichtlich erforderliche koronare Revaskularisation
6. Vorhandensein einer Vorgeschichte von schwerer kongestiver Herzinsuffizienz (NYHA III und IV)
7. Kreatinin-Clearance von < 60 ml/min basierend auf lokalen Laborergebnissen
8. Begleitmedikation mit Schleifendiuretika
9. Patienten, bei denen nach Einschätzung des Prüfarztes ein Risiko für Dehydratation oder Volumenmangel besteht, was die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen kann (einschließlich z. Patienten mit Diabetes insipidus in der Vorgeschichte)
10. Schwangere Frau
11. Verabreichung einer anderen antidiabetischen Therapie außer Insulin (siehe Einschlusskriterium Nr. 4 und 5) und Metformin mit einer stabilen Gesamttagesdosis ≥ 1500 mg oder der maximal tolerierten Dosis von Metformin innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme
12. Vorgeschichte oder derzeitige akute oder chronische Pankreatitis oder Triglyceridkonzentrationen ≥ 700 mg/dl (≥ 7,98 mmol/l) bei Besuch 0 (Screening).
13. Geschichte oder Vorhandensein von entzündlichen Darmerkrankungen oder anderen schweren GI-Erkrankungen, insbesondere solchen, die die Magenentleerung beeinträchtigen können, wie Gastroparese oder Pylorusstenose.
14. Vorgeschichte einer Magenbypass-Operation oder einer Magenbandoperation oder eines der beiden Verfahren ist während des Zeitraums der Studie geplant. Auch die derzeitige Verwendung von Magenballons ist ausgeschlossen.
15. Signifikante Lebererkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, akute Hepatitis, chronisch aktive Hepatitis oder schwere Leberinsuffizienz, einschließlich Patienten mit Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und/ oder Gesamtbilirubin (TB) >2 mg/dL (>34,2 μmol/L) (Patienten mit TB >2 mg/dL [>34,2 μmol/L] und dokumentiertem Gilbert-Syndrom dürfen teilnehmen).
16. Bekannte Vorgeschichte von Hepatotoxizität mit Medikamenten
17. Bekannte Vorgeschichte einer schweren hepatobiliären Erkrankung.
18. Positiver serologischer Test auf Hepatitis B oder Hepatitis C.
19. Bekannte oder vermutete Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
20. Geschichte der Organtransplantation.
21. Vorhandensein oder Vorgeschichte eines medullären Schilddrüsenkarzinoms oder einer multiplen endokrinen Neoplasie Typ 2 (MEN 2) ODER eine Familiengeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom oder MEN 2.
22. Bösartigkeit (mit Ausnahme von Basal- und Plattenepithelkarzinomen der Haut) innerhalb von 5 Jahren nach Besuch 0 (Screening).
23. Hämoglobinopathie, hämolytische Anämie oder chronische Anämie (Hämoglobinkonzentration
24. Patienten mit anormalen Testergebnissen des Hämatokrits (Hämatokrit > 50 % bei Männern; Hämatokrit > 47 % bei Frauen)
25. Hat innerhalb von 2 Monaten nach der ersten Dosis der Studienmedikation Blut gespendet oder einen signifikanten Blutverlust erlitten oder plant, während der Studie Blut zu spenden.
26. Hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation Plasma gespendet.
27. Jeglicher Kontakt mit Exenatid (einschließlich BYETTA®, BYDUREON oder Exenatid-Suspension).
28. Jeglicher Kontakt mit Dapagliflozin oder einem SGLT-2-Hemmer.

29. Wurde behandelt, wird derzeit behandelt oder wird voraussichtlich eine Behandlung mit einem der folgenden von der Behandlung ausgeschlossenen Medikamente benötigen oder erhalten:

    • Jeder DPP-4-Inhibitor innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 0 (Screening).
    • Jedes GLP-1-Analogon innerhalb von 1 Jahr vor Besuch 0 (Screening).
    • Systemische Kortikosteroide innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 0 (Screening) auf oralem, intravenösem, intraartikulärem oder intramuskulärem Weg; oder starke, inhalative oder intrapulmonale (einschließlich ADVAIR) Steroide, von denen bekannt ist, dass sie eine hohe systemische Resorptionsrate aufweisen. Beispiele für ausgeschlossene Steroide finden Sie in Abschnitt 7.7.
    • Verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente zur Gewichtsabnahme innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 0 (Screening).