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达格列净联合艾塞那肽治疗肥胖胰岛素抵抗患者的潜力

2020年3月29日 更新者：Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

一项为期 28 周的多中心随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估达格列净加艾塞那肽联合大剂量强化胰岛素治疗与安慰剂相比对肥胖胰岛素抵抗型 2 型糖尿病患者的疗效（概念验证研究）

这是一项为期 28 周、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的试验，旨在研究达格列净加艾塞那肽每周一次联合高剂量强化胰岛素治疗与安慰剂相比在肥胖胰岛素治疗中的潜在协同作用。 2 型糖尿病 (T2DM) 且血糖控制不佳 (HbA1c≥8.0%) 的耐药患者 ≤ 11.0%)。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

在这项概念验证研究中，将达格列净加艾塞那肽加入高剂量强化胰岛素治疗与安慰剂加入高剂量强化胰岛素治疗的潜力相比，活性胰岛素滴定增加 HbA1c 从基线到第 28 周的变化探索并生成有关主要结果的初始数据。 我们假设 SGLT-2 抑制和 GLP-1 受体激动可能是一种合理的联合疗法，可以解决与肥胖相关的 T2DM 相关的广泛病理生理学缺陷，并可能降低严重胰岛素抵抗患者的 HbA1c 水平。 在第三个治疗组中，患者将在高剂量强化胰岛素治疗的基础上接受艾塞那肽单一疗法治疗，以研究达格列净和艾塞那肽的叠加效应。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

13

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Hamburg、德国、20246
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Hamburg、德国、21073
        • Diabetologische Schwerpunktpraxis Harburg
      • Hamburg、德国、22607
        • Gemeinschaftspraxis für innere Medizin und Diabetologie
    • Lower Saxony
      • Oldenburg、Lower Saxony、德国、23758
        • Diabeteszentrum Oldenburg

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 71年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入研究的患者应满足以下关键标准：

  1. 可以在任何研究程序之前获得知情同意。
  2. 患者能够阅读、理解并签署知情同意书。
  3. 根据实验室结果，HbA1c ≥ 8.0% 且 ≤ 11.0%
  4. 目前在入组前至少 3 个月接受稳定的 TDID ≥ 80 U 治疗
  5. 接受二甲双胍治疗的患者必须在入组前 3 个月内每日总剂量稳定 ≥ 1500 mg 或二甲双胍的最大耐受剂量
  6. 入组时 BMI ≥ 30 kg/m2
  7. 知情同意时年龄≥18 岁且≤75 岁的男性或女性

  8. 对于女性患者：

    • 不是母乳喂养。
    • 第 0 次访视（筛选）和第 1 次访视（随机化）的妊娠试验结果（人绒毛膜促性腺激素，β 亚基 [βhCG]）呈阴性 - 不适用于子宫切除和绝经后女性。
    • 如果有生育能力（包括月经期在 1 年以内的围绝经期妇女），必须练习并愿意继续练习适当的避孕措施（定义为导致低失败率的方法，即低于 1%每年，在持续和正确使用的情况下，例如植入物、注射剂、激素避孕药[药丸、阴道环或贴剂]、一些宫内避孕装置[左炔诺孕酮释放剂或铜-T]、输卵管结扎或闭塞，或输精管结扎术的伴侣) 在整个研究期间。 适用时，所有方法必须在接受第一剂研究药物之前生效。
    • 必须在最后一剂研究药物后 10 周内实施上述适当的节育措施。

  9. 接受以下药物治疗的患者必须在第 0 次就诊（筛选）之前接受至少 2 个月的稳定治疗：

    • 降压药
    • 甲状腺替代疗法
    • 抗抑郁药

排除标准：

  1. 1 型糖尿病的诊断
  2. 糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷或皮质类固醇诱发的 2 型糖尿病病史
  3. 患有严重甲状腺疾病的患者
  4. 有急性或慢性胰腺炎病史的患者
  5. 入组前 3 个月内有临床意义的心血管疾病或手术或预计需要冠状动脉血运重建手术
  6. 存在严重充血性心力衰竭病史（NYHA III 和 IV）
  7. 根据当地实验室结果，肌酐清除率 < 60 毫升/分钟
  8. 与袢利尿剂合用
  9. 根据研究者的判断，患者可能存在脱水或容量不足的风险，这可能会影响患者的安全（包括例如 有尿崩症病史的患者）
  10. 孕妇
  11. 入组前 3 个月内，除胰岛素（参见纳入标准 4 和 5）和二甲双胍外，每日总剂量稳定≥ 1500 mg 或二甲双胍最大耐受剂量的任何其他抗糖尿病治疗的给药
  12. 有或目前患有急性或慢性胰腺炎，或在第 0 次访视（筛选）时甘油三酯浓度≥ 700 mg/dL（≥ 7.98 mmol/L）。
  13. 炎症性肠病或其他严重胃肠道疾病的病史或存在，特别是那些可能影响胃排空的疾病，例如胃轻瘫或幽门狭窄。
  14. 在研究期间计划进行胃旁路手术或胃束带手术或任一手术的历史。 目前使用的胃气球也被排除在外。
  15. 严重肝病，包括但不限于急性肝炎、慢性活动性肝炎或严重肝功能不全，包括丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 3 倍正常上限 (ULN) 和/或总胆红素 (TB) >2 mg/dL (>34.2 μmol/L)（结核病 >2 mg/dL [>34.2 μmol/L] 和有记录的吉尔伯特综合征的患者将被允许参加）。
  16. 已知的任何药物肝毒性史
  17. 已知有严重肝胆疾病史。
  18. 乙肝或丙肝血清学检测阳性。
  19. 已知或疑似人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
  20. 器官移植史。
  21. 甲状腺髓样癌或多发性内分泌肿瘤 2 型 (MEN 2) 的存在或病史或甲状腺髓样癌或 MEN 2 的家族史。
  22. 在第 0 次就诊（筛选）后 5 年内患有恶性肿瘤（皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌除外）。
  23. 血红蛋白病、溶血性贫血或慢性贫血（血红蛋白浓度
  24. 血细胞比容检查结果异常的患者（男性血细胞比容>50%；女性血细胞比容>47%）
  25. 在首次服用研究药物后的 2 个月内曾献血或严重失血，或计划在研究期间献血。
  26. 在研究药物首次给药前 7 天内捐献过血浆。
  27. 任何接触艾塞那肽（包括 BYETTA®、BYDUREON 或艾塞那肽混悬液）的情况。
  28. 任何接触达格列净或任何 SGLT-2 抑制剂的情况。

  29. 已经接受治疗，目前正在接受治疗，或预计需要或接受以下任何治疗除外药物的治疗：

    • 在访问 0（筛选）之前 3 个月内使用任何 DPP-4 抑制剂。
    • 访问 0（筛选）之前 1 年内的任何 GLP-1 类似物。
    • 在访问 0（筛选）之前 3 个月内通过口服、静脉内、关节内或肌肉内途径全身使用皮质类固醇；已知具有高全身吸收率的强效、吸入或肺内（包括 ADVAIR）类固醇。 有关排除类固醇的示例，请参阅第 7.7 节。
    • 在访问 0（筛选）之前 3 个月内服用处方药或非处方减肥药。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：达格列净加艾塞那肽
达格列净（10mg 口服，每日一次）加艾塞那肽（2mg 皮下注射，每周一次）作为高剂量强化胰岛素治疗的补充
药品：达格列净 10 毫克
达格列净 10 毫克片剂，每日一次
药品：艾塞那肽 2 mg [Bydureon]
艾塞那肽 2 mg 每周注射一次
药品：胰岛素
每日胰岛素注射
药品：二甲双胍，如果之前服用
如果患者在入组前服用了二甲双胍，他或她将继续服用。
安慰剂比较：安慰剂加安慰剂
安慰剂（每天一次的薄膜衣片）加安慰剂（皮下注射，每周一次）作为高剂量强化胰岛素治疗的补充
药品：胰岛素
每日胰岛素注射
药品：二甲双胍，如果之前服用
如果患者在入组前服用了二甲双胍，他或她将继续服用。
药品：安慰剂口服片剂
每天一次安慰剂口服片剂
药品：安慰剂注射
每周注射一次安慰剂
有源比较器：安慰剂加艾塞那肽
安慰剂（每天一次的薄膜衣片）加艾塞那肽（2mg 皮下注射，每周一次）作为高剂量强化胰岛素治疗的补充
药品：艾塞那肽 2 mg [Bydureon]
艾塞那肽 2 mg 每周注射一次
药品：胰岛素
每日胰岛素注射
药品：二甲双胍，如果之前服用
如果患者在入组前服用了二甲双胍，他或她将继续服用。
药品：安慰剂口服片剂
每天一次安慰剂口服片剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
HbA1c 从基线（第 0 周）到第 28 周的变化
大体时间：28周
比较第 28 周达格列净加艾塞那肽、安慰剂或艾塞那肽单一疗法与高剂量强化胰岛素治疗相比 HbA1c 相对于基线的绝对变化
28周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
HbA1c 从基线（第 0 周）到第 14 周的变化
大体时间：14周
比较达格列净加艾塞那肽、安慰剂或艾塞那肽单一疗法与高剂量强化胰岛素治疗相加后第 0 周至第 14 周 HbA1c 从基线的绝对变化
14周
从基线（第 0 周）到第 14 周和第 28 周的总体重变化
大体时间：28周
比较第 0 周至第 14 周和第 28 周时达格列净加艾塞那肽、安慰剂或艾塞那肽单一疗法加至高剂量强化胰岛素治疗后总体重相对于基线的变化
28周
BMI 从基线（第 0 周）到第 14 周和第 28 周的变化
大体时间：28周
比较第 0 周至第 14 周和第 28 周时 BMI 从基线的变化，达格列净加艾塞那肽、安慰剂或艾塞那肽单一疗法加入高剂量强化胰岛素治疗
28周
FPG 从基线（第 0 周）到第 14 周和第 28 周的变化
大体时间：28周
比较第 0 周至第 14 周和第 28 周时空腹血糖 (FPG) 从基线的变化，达格列净加艾塞那肽、安慰剂或艾塞那肽单一疗法加入高剂量强化胰岛素治疗
28周
TDID 从基线（第 0 周）到第 14 周和第 28 周的变化
大体时间：28周
比较在第 0 周至第 14 周和第 28 周时，达格列净加艾塞那肽、安慰剂或艾塞那肽单一疗法加入高剂量强化胰岛素治疗后每日总胰岛素剂量 (TDID) 从基线的变化
28周
与基线相比，第 28 周 HbA1c ≤ 7% 的患者比例
大体时间：28周
比较第 28 周时达到 HbA1c ≤ 7% 的患者人数与第 0 周时的基线相比，达格列净加艾塞那肽、安慰剂或艾塞那肽单药治疗加入高剂量强化胰岛素治疗
28周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

合作者

AstraZeneca

调查人员

  • 首席研究员：Jens Aberle, MD、Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年2月19日

初级完成 (实际的)

2019年4月1日

研究完成 (实际的)

2019年8月5日

研究注册日期

首次提交

2018年1月17日

首先提交符合 QC 标准的

2018年1月26日

首次发布 (实际的)

2018年2月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年3月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年3月29日

最后验证

2020年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • UKE-DapEx-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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