Poliklonális szabályozó T-sejtek (PolyTregs) a Pemphigus számára

Bevételi kritériumok:

• Képes tájékozott beleegyezés megadására;
• A Pemphigus Vulgaris (PV) vagy Pemphigus Foliaceus (PF) diagnosztizálása H&E-festéssel (például hemotoxilin és eozin) és a bőrbiopszia közvetlen immunfluoreszcens festésével a beiratkozás előtt bármikor;
• a szűrést megelőző 2 évben szisztémás kortikoszteroidokkal kezelt pemphigus (történelmi vagy jelenlegi), vagy rituximabbal kezelt ≥ 12 hónappal a szűrést megelőzően;

• Jelenléte:

  • anti-Dsg3 antitestek (>20,0 U/ml) a pemphigus vulgaris diagnózisának megfelelő szűrővizsgálaton, vagy
  • anti-Dsg1 antitestek (>20,0 U/ml) a szűrővizsgálat során, összhangban a pemphigus foliaceus diagnózisával.
• Aktív PV vagy PF a Pemphigus Disease Area Index (PDAI) általános aktivitási pontszáma szerint 3-10 a szűrővizsgálaton, és a PDAI általános aktivitási pontszáma 1-12 a kiindulási vizit alkalmával;
• Pozitív teszt Epstein-Barr vírus (EBV) antitestre;
• Megfelelő vénás hozzáférés a 400 ml teljes vér levételéhez és a vizsgálati terápia infúziójához; és
• ≥ 42 sejt/μl abszolút Treg-szám a teljes vérvételt megelőző 6 héten belül a -2. héten (azaz 2 héttel a tervezett PolyTreg infúzió előtt).

Kizárási kritériumok:

• Szisztémás kortikoszteroid terápia megkezdése, a prednizon dózis > 25 mg/nap (vagy azzal egyenértékű), vagy a prednizon dózisának megváltoztatása a szűrést megelőző 4 héten belül;

• Új gyógyszer hozzáadása vagy a pemphigus bármely aspektusának kezelésére használt háttérgyógyszer adagjának módosítása az alábbiakban felsorolt ​​időkereteken belül. Kimondottan:

  • metotrexát, mikofenolát-mofetil, mikofenolsav, azatioprin, ciklosporin vagy dapson a szűrést megelőző 6 héten belül, vagy a szűrés és a vizsgálati gyógyszer infúziója közötti időszakban,
  • intravénás immunglobulin (IVIG) a szűrést megelőző 12 héten belül, vagy a szűrés és a vizsgált gyógyszer infúziója között (az IVIG-ben részesülő alanyoknak a szűrés előtt legalább 12 hétig stabil dózisban kell lenniük),
  • ciklofoszfamidos kezelés a szűrést megelőző 12 héten belül, vagy a szűrés és a vizsgálati gyógyszer infúziója közötti időszakban.

• A háttérgyógyszerek adagjai a szűréskor:

  • metotrexát > 25 mg/hét,
  • mikofenolát-mofetil > 3000 mg/nap,
  • mikofenolsav > 1080 mg/bid,
  • azatioprin > 200 mg/nap,
  • ciklosporin > 2 mg/kg/nap,
  • dapson >250 mg/d, vagy
  • intravénás immunglobulin (IVIG) > 4 mg/ttkg havonta.
• a rituximab alkalmazása a szűrést megelőző 12 hónapon belül;
• A helyi szteroidok és/vagy helyi kalcineurin inhibitorok adagolási gyakoriságának, koncentrációjának vagy alkalmazott felületének változása a szűrést megelőző 2 héten belül;
• Paraneoplasztikus pemphigus;
• Pemphigus erythematosus;
• Pemphigus vegetans;
• immunglobulin A (IgA) pemphigus;
• Kábítószer által kiváltott pemphigus;
• Véradás a kiindulási vizit előtt 10 héten belül (0. nap);
• Hemoglobin < 10 g/dl;
• Fehérvérsejtszám (WBC) < 3000/mm^3 (egyenértékű < 3 x10^9/L);
• Limfocitaszám < 800/mm^3 (egyenértékű < 0,8 x 10^9/L);
• Abszolút neutrofilszám < 1500/mm^3 (egyenértékű < 1,5 x 10^9/L);
• Vérlemezkék < 100 000/mm^3 (egyenértékű < 100 x 10^9/L);
• A májfunkciós teszt [aszpartát-aminotranszferáz (AST)], alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy alkalikus foszfatáz (ALK)] eredménye, amely a normálérték felső határának (ULN) ≥ 2-szerese;
• Közvetlen bilirubin > ULN;
• Végstádiumú vesebetegség [becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 20 ml/perc/1,73 m^2 a Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) egyenlet felhasználásával];

• A szűréskor vagy az azt követő három hónapon belül:

  • pozitív QuantiFERON(R)-TB Gold teszt vagy pozitív tisztított fehérjeszármazék tuberkulin bőrteszt (PPD) [>5 mm-es induráció, függetlenül a Bacille Calmette Guerin (BCG) vakcina beadásától], kivéve, ha a kezelés befejezését az aktív tuberkulózis (TB) miatt dokumentálták ,
  • meghatározatlan QuantiFERON (R)-TB Gold teszt, kivéve, ha ezt követően negatív PPD vagy negatív QuantiFERON(R)-TB Gold teszt, valamint konzultáció a helyi fertőző betegségek (ID) osztályával és az általa végzett kezelés.
• Nemrég vagy folyamatban lévő aktív bakteriális, vírusos, gombás vagy opportunista fertőzések, amelyek szisztémás fertőzésellenes terápiát igényelnek;
• Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B [HBsAg és anti-hepatitis B core antigén (HBc) Ab] vagy hepatitis C [anti-Hepatitis C vírus (anti-HCV) általi fertőzés bizonyítéka Ab];
• Kimutatható keringő EBV vagy citomegalovírus (CMV) genom vagy aktív fertőzés;
• Krónikus fertőzés, amelyet jelenleg szuppresszív fertőzésellenes terápiával kezelnek, beleértve, de nem kizárólagosan a tuberkulózist, a pneumocystist, a CMV-t, a herpes zoster-t és az atipikus mycobacteriumokat, kivéve a szuppresszív vírusellenes szerrel kezelt történelmi orolabiális vagy lokalizált bőr herpes simplex fertőzéseket terápia;
• Élő attenuált vakcina átvétele a szűrést megelőző 12 hónapon belül;
• Egyidejű rosszindulatú daganatok vagy rosszindulatú daganat az anamnézisben, kivéve a teljesen kezelt bőr bazálissejtes karcinómát;
• Terhesség;
• Szoptatás vagy szoptatás;

• Nem hajlandó vagy nem tud megbízható fogamzásgátlási módszer(eke)t használni:

  • Fogamzóképes korú nők esetében a 0. napot megelőző négy héttől egészen

    1 évvel a Treg adagolása után;

  • Férfiak esetében a Treg infúzió napjától (kiindulási vizit) a Treg infúziót követő három hónapig.
• Vizsgálati terápiás gyógyszer vagy a rituximab kivételével más biológiai gyógyszer alkalmazása az elmúlt 90 napban vagy a szűrést megelőző 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a nagyobb;

• Egyidejű egészségügyi állapot, amely az alanyt veszélyezteti a vizsgálatban való részvétellel, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • egy másik súlyos, szisztémás autoimmun betegség vagy állapot (a pemphigus mellett), amely szisztémás immunszuppresszív terápiát igényel (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus (SLE), szisztémás szklerózis, primer Sjogren-szindróma, primer vasculitis, pikkelysömör, sclerosis multiplex, gyulladásos spondywelitis, és betegség), ill
  • súlyos, progresszív vagy rosszul kontrollált vese-, máj-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, tüdő-, szív- vagy neurológiai betegség, vagy
  • az anamnézisben szereplő jelentős fertőzés vagy visszatérő fertőzés, amely a vizsgáló véleménye szerint az alanyt veszélyezteti a vizsgálatban való részvétellel, vagy
  • bármely más kísérő egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint az alanyt veszélyezteti a vizsgálatban való részvétellel.
• Glükokortikoid terápiát igénylő társbetegségek, beleértve azokat is, amelyeknél az elmúlt 12 hónapban három vagy több szisztémás glükokortikoid kúrát igényeltek;
• A kábítószerrel való visszaélés jelenlegi vagy múltbeli története; vagy
• Képtelenség betartani a tanulmányi és nyomon követési eljárásokat.