- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03478527
Probiotikumok, agyszerkezet és pszichológiai változók (ProBrain01)
A probiotikus baktériumok hatása az agy szerkezetére és működésére, valamint a pszichológiai változókra
A bél-agy tengely elmélete és kutatása a bélmikrobióta, az immunológiai és hormonális válaszok, az agyműködés, az agyszerkezet, valamint az ebből eredő viselkedési megnyilvánulások, például a kognitív funkciók és a mentális betegségek közötti komplex kölcsönhatásokat hangsúlyozza. A probiotikumok olyan élő mikroorganizmusok, amelyek megváltoztatják a bélmikrobióta összetételét, és feltételezhetően pozitív hatással vannak a gazdaszervezet általános egészségére és jólétére. A probiotikus baktériumok természetesen előfordulnak olyan élelmiszerekben, mint a savanyú káposzta, az olívabogyó és az étcsokoládé, és jelenleg ipari termékekhez, például joghurthoz is adják.
Ami a probiotikumoknak az agy szerkezetére és működésére gyakorolt hatását illeti, állatkísérletek kimutatták, hogy a probiotikumok egerekben és patkányokban történő alkalmazása a hippokampusz neurogeneziséhez és a kapcsolódó kognitív funkciók javulásához kapcsolódik. E vizsgálatok többsége 4 hétig probiotikumot alkalmazott. Az ezekben a vizsgálatokban használt anyagok gyakran több baktériumtörzsből álltak, ami arra utal, hogy a neurogén hatás esetleg nem redukálható egy adott típusú probiotikus baktériumra.
Úgy tűnik, hogy a probiotikumok hatékonyan javítják a memória képességeit, beleértve a térbeli és nem térbeli memóriát, mind a rágcsálókban, mind az emberekben. Ezen túlmenően, különösen a probiotikumok szorongásra, depresszióra és stresszre gyakorolt jótékony hatását illetően, az előzetes bizonyítékok embereknél meggyőzőek. A módszertanilag megalapozott (randomizált-kontrollos vizsgálat [RCT], „vak”) vizsgálatok azonban még mindig hiányoznak.
Összefoglalva, ez a tanulmány lesz az első olyan humán résztvevőkkel végzett RCT, amely a hippocampus szerkezeti és funkcionális változásait vizsgálja probiotikus baktériumokon keresztül mágneses rezonancia képalkotás (MRI) segítségével. Ezen túlmenően a tanulmány célja a kutatás előmozdítása a területen azáltal, hogy megvizsgálja a probiotikumok hatását a kognitív funkciók széles spektrumára, különösen azokra, amelyek a hippocampális aktivitással kapcsolatosak (pl. térbeli memória, verbális memória). Továbbá számos mentális betegségre (pl. szorongás, depresszió, stressz) vizsgálják. Megvizsgálják azokat a lehetséges transzlációs mechanizmusokat, amelyek elősegíthetik a fent említett hatásokat, azaz az immunológiai paraméterek változásait, az „agyi eredetű neurotróf faktort” (BDNF) és az oxitocint.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Kettős-vak RCT beavatkozási vizsgálatot végeznek, hogy megvizsgálják a probiotikus étrend-kiegészítő hatását a placebóval szemben, amelyet egészséges humán résztvevők (N = 60) szedtek 28 egymást követő napon. Mindkét anyagot 4,4 g-os (por) adagban adják be naponta.
A jelen tanulmányban használt probiotikus étrend-kiegészítő egy szabadon elérhető termék (por formában), amelyet Vivomixx® néven árulnak. 4,4 grammjában a por 450 milliárd baktériumot tartalmaz, amelyek nyolc baktériumtörzsből állnak: Lactobacillus (L. paracasei, L. plantarum, L. acidophilus és L. delbrueckii subsp. bulgaricus), Bifidobaktériumok (B. longum, B. infantis, B. breve) és Streptococcus thermophiles.
Azért esett erre a termékre a választás, mert a Vivomixx®-hez hasonló, azonos baktériumösszetételű kiegészítőről kiderült, hogy egerekben kapcsolódik a hippocampális neurogenezishez. A placebopor íze és állaga hasonló a verum (Vivomixx®) porhoz, de nem tartalmaz probiotikus baktériumokat.
Először a résztvevőket online ellenőrizzük a jogosultság szempontjából (T0). A 28 napos beviteli időszak előtt és után a résztvevőket több kognitív teszt elvégzésére és kérdőívek (T1, T2) kitöltésére kérjük laboratóriumunkban (kb. 2-2,5 óra). Ezt követően vérmintát vesznek (kb. 5 perc) és mágneses rezonancia tomográfia (MRT) vizsgálatot végeznek (kb. 1-1,5 óra), ahol a résztvevők tárgyminta elválasztási feladatot hajtanak végre a szkennerben (T1, T2). ). Ezenkívül 2 hónap (T3) után nyomon követésre kerül sor, amely ugyanazokat az értékeléseket tartalmazza, mint a T1 és T2 időpontban.
A felvételi időszak alatt a résztvevők heti rendszerességgel töltenek ki egy rövid kérdőívet, amely tartalmazza a depresszió és a szorongás állapotának felmérését, a székletürítést (kontroll elem a mellékhatások kizárására), a közelmúltban (kezdet) gyógyszerszedést, a közelmúltban (a szorongás kezdetét). ) antibiotikumok bevitele és a közelmúltban fellépő egyidejű betegségek (pl. influenza). Ezen túlmenően, a résztvevők rögzítik a táplálékfelvételüket (protokoll) egy hétig (7 egymást követő napon) a fogyasztási időszak alatt.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Hamburg, Németország, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- egészséges résztvevők
- 18-40 éves korig
- tájékozott beleegyezés a vizsgálat minden részéhez (beleértve az MRT-t is)
- egyik kizárási kritérium sem teljesült (lásd alább).
Kizárási kritériumok:
- életkor < 18 vagy > 40 év
- terhesség vagy szoptatás
- balkezesség
- a központi idegrendszer degeneratív vagy gyulladásos betegségei
- súlyos kognitív/neuropszichológiai károsodás
- súlyos fájdalom szindróma vagy más súlyos szervi betegségek
- epilepszia
- (múltbeli vagy jelenlegi) pszichiátriai rendellenességek
- neurológiai rendellenesség
- súlyos diabéteszes polyneuropathia
- rosszindulatú daganatok/rák
- szívelégtelenség
- artériás magas vérnyomás
- szívroham/stroke
- súlyos máj- vagy veseelégtelenség
- a vérképző rendszer betegségei
- alkoholizmus/kábítószer-függőség
- súlyos allergiás vagy toxikus reakciók kórtörténete
- jelenlegi részvétel a kábítószer-tesztben
- jogképességgel/megértési képességgel kapcsolatos kétségek
- intézetbe utalás bírósági/hatósági végzés alapján
- kezelés központilag ható gyógyszerekkel (pl. antipszichotikumok, antiepileptikumok, antidepresszánsok stb.)
- nem eltávolítható fémdarabok (aneurizma klipek, művégtagok stb.) vagy beültetett elektronikus eszközök (pacemaker, ozmotikus vagy más beültetett pumpák, cochleáris implantátumok stb.)
- klausztrofóbia
- akut (légúti) fertőzés, fizikai nyugtalanság
- tetoválás a fej területén, tartós smink
- nem eltávolítható piercingek
- krónikus/akut gyomor-bélrendszeri betegségek
- vegetarianizmus, veganizmus
- az antibiotikumok jelenlegi bevitele vagy az elmúlt 2 hónap bármely időpontjában antibiotikum bevitele
- laktóz intolerancia
- általános hangsúly a probiotikus étrendre
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: verum állapot probiotikumok
A jelen vizsgálatban szereplő verum kondíciós probiotikum egy szabadon elérhető termék, a Vivomixx® por (étrend-kiegészítő).
Minden adag (4,4 g) 450 milliárd baktériumot tartalmaz, amelyek nyolc baktériumtörzsből állnak: Lactobacillus (L.
paracasei, L. plantarum, L. acidophilus, L. delbrueckii subsp.
bulgaricus), Bifidobaktériumok (B.
longum, B. infantis, B. breve) és Streptococcus thermophiles.
30 résztvevő véletlenszerűen kerül besorolásra ehhez a feltételhez.
A beviteli idő 28 nap, napi adag = 4,4g.
|
A résztvevők napi 4,4 g adagot vesznek be 28 egymást követő napon
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: placebo állapot
A placebo állapotban a résztvevők olyan placeboport kapnak (ízében és állagában hasonló a Vivomixx® = verum condition probiotikumhoz), amely nem tartalmaz probiotikus baktériumokat.
30 résztvevő véletlenszerűen kerül besorolásra az adott állapotba.
A beviteli idő 28 nap, napi adag = 4,4g.
|
A résztvevők napi 4,4 g adagot vesznek be 28 egymást követő napon
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A hippocampális térfogat változásai mágneses rezonancia képalkotással (MRI) értékelve
Időkeret: az alapvonalon (0. nap) a bevételi időszak után (28+ nap) és a követéskor (84+ nap)
|
a hippocampális térfogat változása a verum kísérleti csoportban (a placebo kontrollhoz képest)
|
az alapvonalon (0. nap) a bevételi időszak után (28+ nap) és a követéskor (84+ nap)
|
|
Változások a funkcionális agyi aktiválásban az fMRI-feladat során
Időkeret: az alapvonalon (0. nap) a bevételi időszak után (28+ nap) és a követéskor (84+ nap)
|
a funkcionális kapcsolódás változásai (BOLD jel használatával) a hippocampális régiókban a verum kísérleti csoportban (a placebo kontrollhoz képest) mintázatszétválasztási fMRI feladat során
|
az alapvonalon (0. nap) a bevételi időszak után (28+ nap) és a követéskor (84+ nap)
|
|
Változások a depresszióban
Időkeret: az alapvonalon (0. nap) a bevételi időszak után (28+ nap) és a követéskor (84+ nap)
|
a depresszió szintjének változásai, a Beck-féle depresszió leltárral értékelve – II Revised (BDI-II-R) összesített pontszám a verum kísérleti csoportban (a placebo kontrollhoz képest)
|
az alapvonalon (0. nap) a bevételi időszak után (28+ nap) és a követéskor (84+ nap)
|
|
Változások a térbeli navigációban
Időkeret: az alapvonalon (0. nap) a bevételi időszak után (28+ nap) és a követéskor (84+ nap)
|
a tesztteljesítmény pontszámainak változása (helyes válaszok száma, pozíciótalálatként mért pontosság mértéke) az Tunnel feladatban a verum kísérleti csoportban (a placebo kontrollhoz képest)
|
az alapvonalon (0. nap) a bevételi időszak után (28+ nap) és a követéskor (84+ nap)
|
|
Az interleukin-6 (IL-6) változásai
Időkeret: az alapvonalon (0. nap) a bevételi időszak után (28+ nap) és a követéskor (84+ nap)
|
az IL-6 vérszérumkoncentráció szintjének változása a verum kísérleti csoportban (a placebo kontrollhoz képest)
|
az alapvonalon (0. nap) a bevételi időszak után (28+ nap) és a követéskor (84+ nap)
|
|
Változások az IL-1ß-ban
Időkeret: az alapvonalon (0. nap) a bevételi időszak után (28+ nap) és a követéskor (84+ nap)
|
az IL-1ß vérszérum koncentráció szintjének változása a verum kísérleti csoportban (a placebo kontrollhoz képest)
|
az alapvonalon (0. nap) a bevételi időszak után (28+ nap) és a követéskor (84+ nap)
|
|
Változások a tumornekrózis faktor alfa-ban (TNF-alfa)
Időkeret: az alapvonalon (0. nap) a bevételi időszak után (28+ nap) és a követéskor (84+ nap)
|
változások a TNF-alfa vérszérum koncentráció szintjében a verum kísérleti csoportban (a placebo kontrollhoz képest)
|
az alapvonalon (0. nap) a bevételi időszak után (28+ nap) és a követéskor (84+ nap)
|
|
Változások az agyból származó neurotróf faktorban (BDNF)
Időkeret: az alapvonalon (0. nap) a bevételi időszak után (28+ nap) és a követéskor (84+ nap)
|
a vérszérum BDNF koncentrációjának változása a verum kísérleti csoportban (a placebo kontrollhoz képest)
|
az alapvonalon (0. nap) a bevételi időszak után (28+ nap) és a követéskor (84+ nap)
|
|
Változások a verbális tanulási tesztek teljesítményében
Időkeret: az alapvonalon (0. nap) a bevételi időszak után (28+ nap) és a követéskor (84+ nap)
|
a verbális tanulási teljesítmény pontszámának változásai a verbális tanulási memória teszttel (VLMT) értékelve verum kísérleti csoportban (a placebo kontrollhoz képest)
|
az alapvonalon (0. nap) a bevételi időszak után (28+ nap) és a követéskor (84+ nap)
|
|
Változások a mintázatszétválasztási fMRI feladatban
Időkeret: az alapvonalon (0. nap) a bevételi időszak után (28+ nap) és a követéskor (84+ nap)
|
változások a mintázat szétválasztási feladat teljesítésében (a képingerekre adott helyes válaszok száma) a verum kísérleti csoportban (a placebo kontrollhoz képest)
|
az alapvonalon (0. nap) a bevételi időszak után (28+ nap) és a követéskor (84+ nap)
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az oxitocin (OXT) változásai
Időkeret: az alapvonalon (0. nap) a bevételi időszak után (28+ nap) és a követéskor (84+ nap)
|
az OXT vérszérumkoncentrációjának változásai a verum kísérleti csoportban (a placebo kontrollhoz képest)
|
az alapvonalon (0. nap) a bevételi időszak után (28+ nap) és a követéskor (84+ nap)
|
|
Változások a feldolgozási sebességben vagy a teljesítmény IQ-ban
Időkeret: az alapvonalon (0. nap) a bevételi időszak után (28+ nap) és a követéskor (84+ nap)
|
a feldolgozási sebesség változásai szám-szimbólum teszttel (BIS; Berliner Intelligenzskala) a verum kísérleti csoportban (a placebo kontrollhoz képest)
|
az alapvonalon (0. nap) a bevételi időszak után (28+ nap) és a követéskor (84+ nap)
|
|
Változások a kognitív érzelemszabályozásban – funkcionális érzelemszabályozás
Időkeret: az alapvonalon (0. nap) a bevételi időszak után (28+ nap) és a követéskor (84+ nap)
|
a funkcionális érzelemszabályozás kérdőívének összesített pontszámának változása (a Kognitív Érzelemszabályozás Kérdőívvel; CERQ) a verum kísérleti csoportban (a placebo kontrollhoz képest)
|
az alapvonalon (0. nap) a bevételi időszak után (28+ nap) és a követéskor (84+ nap)
|
|
Változások az álmosságban
Időkeret: az alapvonalon (0. nap) a bevételi időszak után (28+ nap) és a követéskor (84+ nap)
|
az álmossági kérdőív összesített pontszámának (ESS; Epworth Sleepiness Scale) változásai a verum kísérleti csoportban (a placebo-kontrollhoz képest)
|
az alapvonalon (0. nap) a bevételi időszak után (28+ nap) és a követéskor (84+ nap)
|
|
Változások a kognitív érzelemszabályozásban – diszfunkcionális érzelemszabályozás
Időkeret: az alapvonalon (0. nap) a bevételi időszak után (28+ nap) és a követéskor (84+ nap)
|
a diszfunkcionális érzelemszabályozás kérdőívének összesített pontszámának változásai (a Kognitív Érzelemszabályozás Kérdőívvel; CERQ) a verum kísérleti csoportban (a placebo kontrollhoz képest)
|
az alapvonalon (0. nap) a bevételi időszak után (28+ nap) és a követéskor (84+ nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Simone Kühn, Prof. Dr., Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie, UKE Martinistraße 52, 20246 Hamburg, Germany
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Buffington SA, Di Prisco GV, Auchtung TA, Ajami NJ, Petrosino JF, Costa-Mattioli M. Microbial Reconstitution Reverses Maternal Diet-Induced Social and Synaptic Deficits in Offspring. Cell. 2016 Jun 16;165(7):1762-1775. doi: 10.1016/j.cell.2016.06.001.
- El Aidy S, Dinan TG, Cryan JF. Immune modulation of the brain-gut-microbe axis. Front Microbiol. 2014 Apr 7;5:146. doi: 10.3389/fmicb.2014.00146. eCollection 2014. No abstract available.
- Foster JA, McVey Neufeld KA. Gut-brain axis: how the microbiome influences anxiety and depression. Trends Neurosci. 2013 May;36(5):305-12. doi: 10.1016/j.tins.2013.01.005. Epub 2013 Feb 4.
- Liu J, Sun J, Wang F, Yu X, Ling Z, Li H, Zhang H, Jin J, Chen W, Pang M, Yu J, He Y, Xu J. Neuroprotective Effects of Clostridium butyricum against Vascular Dementia in Mice via Metabolic Butyrate. Biomed Res Int. 2015;2015:412946. doi: 10.1155/2015/412946. Epub 2015 Oct 7.
- Liu WH, Chuang HL, Huang YT, Wu CC, Chou GT, Wang S, Tsai YC. Alteration of behavior and monoamine levels attributable to Lactobacillus plantarum PS128 in germ-free mice. Behav Brain Res. 2016 Feb 1;298(Pt B):202-9. doi: 10.1016/j.bbr.2015.10.046. Epub 2015 Oct 29.
- Mohle L, Mattei D, Heimesaat MM, Bereswill S, Fischer A, Alutis M, French T, Hambardzumyan D, Matzinger P, Dunay IR, Wolf SA. Ly6C(hi) Monocytes Provide a Link between Antibiotic-Induced Changes in Gut Microbiota and Adult Hippocampal Neurogenesis. Cell Rep. 2016 May 31;15(9):1945-56. doi: 10.1016/j.celrep.2016.04.074. Epub 2016 May 19.
- Wallace CJK, Milev R. The effects of probiotics on depressive symptoms in humans: a systematic review. Ann Gen Psychiatry. 2017 Feb 20;16:14. doi: 10.1186/s12991-017-0138-2. eCollection 2017. Erratum In: Ann Gen Psychiatry. 2017 Mar 7;16:18.
- Wang H, Lee IS, Braun C, Enck P. Effect of Probiotics on Central Nervous System Functions in Animals and Humans: A Systematic Review. J Neurogastroenterol Motil. 2016 Oct 30;22(4):589-605. doi: 10.5056/jnm16018.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ProBrain01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .