- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03478527
Probiotika, struktura mozku a psychologické proměnné (ProBrain01)
Účinky probiotických bakterií na strukturu a funkci mozku a na psychologické proměnné
Teorie a výzkum osy střevo-mozek zdůrazňují komplexní interakce mezi střevní mikrobiotou, imunologickými a hormonálními reakcemi, funkcí mozku, strukturou mozku a také výslednými projevy chování, jako jsou kognitivní funkce a duševní choroby. Probiotika jsou živé mikroorganismy, které mění složení střevní mikroflóry a hypoteticky mají pozitivní vliv na celkové zdraví a pohodu hostitele. Probiotické bakterie se přirozeně vyskytují v potravinách, jako je kysané zelí, olivy a hořká čokoláda, a v současnosti se přidávají také do průmyslových produktů, jako je jogurt.
Pokud jde o účinek probiotik na strukturu a funkci mozku, studie na zvířatech prokázaly, že podávání probiotik u myší a potkanů bylo spojeno s neurogenezí v hipokampu a zlepšením souvisejících kognitivních funkcí. Většina těchto studií aplikovala probiotika po dobu 4 týdnů. Látky používané v těchto studiích byly často složeny z několika bakteriálních kmenů, což naznačuje, že neurogenní účinek nemusí být redukovatelný na konkrétní typ probiotických bakterií.
Zdá se, že probiotika jsou účinná při zlepšování paměťových schopností, včetně prostorové a neprostorové paměti, a to jak u hlodavců, tak u lidí. Navíc, konkrétně pokud jde o blahodárný účinek probiotik na úzkost, depresi a stres, předběžné důkazy u lidí jsou přesvědčivé. Stále však chybí metodologicky spolehlivé (randomizovaná-kontrolovaná studie [RCT], „slepé“) studie.
Stručně řečeno, tato studie bude první RCT s lidskými účastníky, která zkoumá strukturální a funkční změny hipokampu prostřednictvím probiotických bakterií pomocí magnetické rezonance (MRI). Kromě toho se studie zaměřuje na pokrok ve výzkumu v této oblasti zkoumáním účinků probiotik na široké spektrum kognitivních funkcí, zejména těch, které jsou spojeny s aktivitou hipokampu (např. prostorová paměť, verbální paměť). Dále účinky na několik typů duševních chorob (např. úzkost, deprese, stres). Budou zkoumány potenciální translační mechanismy, které mohou podporovat výše uvedené účinky, tj. změny v imunologických parametrech, 'brain derivated neurotrophic factor' (BDNF) a oxytocin.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Bude provedena dvojitě zaslepená intervenční studie RCT, aby se prozkoumal účinek probiotického doplňku stravy vs. placeba, užívaného zdravými lidskými účastníky (N = 60) po dobu 28 po sobě jdoucích dnů. Obě látky se podávají v dávkách 4,4g (prášek) denně.
Probiotický doplněk stravy použitý v této studii je volně dostupný produkt (ve formě prášku) prodávaný pod názvem Vivomixx®. Na 4,4 g prášek obsahuje 450 miliard bakterií složených z osmi bakteriálních kmenů: Lactobacilli (L. paracasei, L. plantarum, L. acidophilus a L.delbrueckii subsp. bulgaricus), bifidobakterie (B. longum, B. infantis, B. breve) a Streptococcus thermophiles.
Tento produkt byl vybrán, protože bylo zjištěno, že podobný doplněk s identickým složením bakterií jako Vivomixx® souvisí s hipokampální neurogenezí u myší. Placebo prášek má podobnou chuť a konzistenci jako prášek verum (Vivomixx®), ale neobsahuje žádné probiotické bakterie.
Nejprve budou účastníci online prověřováni z hlediska způsobilosti (T0). Před a po 28denním období příjmu jsou účastníci požádáni o provedení několika kognitivních testů a vyplnění dotazníků (T1, T2) v naší laboratoři (cca 2 - 2,5 hodiny). Poté budou odebrány vzorky krve (cca 5 minut) a bude provedeno sezení magnetickou rezonanční tomografií (MRT) (cca 1 - 1,5 hodiny), kde účastníci provedou úlohu separace vzorů objektů ve skeneru (T1, T2 ). Dále bude provedeno sledování po 2 měsících (T3), včetně stejných hodnocení jako v T1 a T2.
Během období příjmu vyplní účastníci krátký dotazník na týdenní bázi, který zahrnuje hodnocení stavu deprese a úzkosti, defekace (kontrolní položka k vyloučení nežádoucích účinků), nedávné (začátek) užívání léků, nedávné (začátek ) užívání antibiotik a nedávné interaktuální onemocnění (např. chřipka). Kromě toho budou účastníci zaznamenávat příjem potravy (protokol) po dobu jednoho týdne (7 po sobě jdoucích dnů) během období příjmu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Hamburg, Německo, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- zdraví účastníci
- věk 18-40
- informovaný souhlas pro všechny části studie (včetně MRT)
- nesplnilo žádné z vylučovacích kritérií (viz níže).
Kritéria vyloučení:
- věk < 18 nebo > 40 let
- těhotenství nebo kojení
- leváctví
- degenerativní nebo zánětlivá onemocnění centrálního nervového systému
- těžká kognitivní/neuropsychická porucha
- syndrom silné bolesti nebo jiná závažná organická onemocnění
- epilepsie
- (minulé nebo současné) psychiatrické poruchy
- neurologická porucha
- těžká diabetická polyneuropatie
- malignity/rakovina
- srdeční nedostatečnost
- arteriální hypertenze
- srdeční infarkt/mrtvice
- těžká jaterní nebo renální insuficience
- onemocnění hemopoetického systému
- alkoholismus / drogová závislost
- anamnéza závažných alergických nebo toxických reakcí
- současná účast na testování léků
- pochybnosti o právní způsobilosti/schopnosti rozumět
- postoupení institucím na základě soudního/úředního příkazu
- léčba centrálně působícími léky (např. antipsychotika, antiepileptika, antidepresiva atd.)
- neodstranitelné kovové části (aneuryzmatické svorky, umělé končetiny atd.) nebo implantovaná elektronická zařízení (kardiostimulátor, osmotické nebo jiné implantované pumpy, kochleární implantáty atd.)
- klaustrofobie
- akutní (respirační) infekce, fyzický neklid
- tetování v oblasti hlavy, permanentní make-up
- neodstranitelné piercingy
- chronická/akutní onemocnění trávicího traktu
- vegetariánství, veganství
- aktuální příjem antibiotik nebo příjem antibiotik kdykoli během posledních 2 měsíců
- laktózová intolerance
- obecné zaměření na probiotickou stravu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: probiotika verum
Verum condition probiotika v této studii je volně dostupný produkt, Vivomixx® prášek (doplněk stravy).
Každá dávka (4,4 g) obsahuje 450 miliard bakterií složených z osmi bakteriálních kmenů: Lactobacilli (L.
paracasei, L. plantarum, L. acidophilus, L.delbrueckii subsp.
bulgaricus), bifidobakterie (B.
longum, B. infantis, B. breve) a Streptococcus thermophiles.
Do této podmínky bude náhodně přiřazeno 30 účastníků.
Doba příjmu je 28 dní, denní dávka = 4,4g.
|
Účastníci budou užívat denní dávku 4,4 g po dobu 28 po sobě jdoucích dnů
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: placebo podmínka
V placebu účastníci obdrží placebo prášek (chutí a konzistencí srovnatelný s Vivomixx® = probiotika verum), který neobsahuje žádné probiotické bakterie.
Do této podmínky bude náhodně přiděleno 30 účastníků.
Doba příjmu je 28 dní, denní dávka = 4,4g.
|
Účastníci budou užívat denní dávku 4,4 g po dobu 28 po sobě jdoucích dnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny objemu hipokampu, hodnocené pomocí magnetické rezonance (MRI)
Časové okno: na začátku (den 0) po období příjmu (den 28+) a při následném sledování (den 84+)
|
změny objemu hipokampu v experimentální skupině verum (ve srovnání s kontrolou s placebem)
|
na začátku (den 0) po období příjmu (den 28+) a při následném sledování (den 84+)
|
|
Změny ve funkční aktivaci mozku během úlohy fMRI
Časové okno: na začátku (den 0) po období příjmu (den 28+) a při následném sledování (den 84+)
|
změny ve funkční konektivitě (pomocí signálu BOLD) v hipokampálních oblastech v experimentální skupině verum (ve srovnání s kontrolou placeba) během úlohy fMRI separace vzorů
|
na začátku (den 0) po období příjmu (den 28+) a při následném sledování (den 84+)
|
|
Změny v depresi
Časové okno: na začátku (den 0) po období příjmu (den 28+) a při následném sledování (den 84+)
|
změny v úrovních deprese, hodnocené pomocí Beck's Depression Inventory - II revidovaného součtového skóre (BDI-II-R) v experimentální skupině verum (ve srovnání s kontrolou s placebem)
|
na začátku (den 0) po období příjmu (den 28+) a při následném sledování (den 84+)
|
|
Změny v prostorové navigaci
Časové okno: na začátku (den 0) po období příjmu (den 28+) a při následném sledování (den 84+)
|
změny ve skóre výkonu testu (počet správných odpovědí, stupeň přesnosti měřený jako zásahy do polohy) v úloze tunelu v experimentální skupině verum (ve srovnání s kontrolou s placebem)
|
na začátku (den 0) po období příjmu (den 28+) a při následném sledování (den 84+)
|
|
Změny interleukinu-6 (IL-6)
Časové okno: na začátku (den 0) po období příjmu (den 28+) a při následném sledování (den 84+)
|
změny hladin koncentrace IL-6 v krevním séru v experimentální skupině verum (ve srovnání s kontrolou s placebem)
|
na začátku (den 0) po období příjmu (den 28+) a při následném sledování (den 84+)
|
|
Změny v IL-1ß
Časové okno: na začátku (den 0) po období příjmu (den 28+) a při následném sledování (den 84+)
|
změny hladin koncentrace IL-1ß v krevním séru v experimentální skupině verum (ve srovnání s kontrolou s placebem)
|
na začátku (den 0) po období příjmu (den 28+) a při následném sledování (den 84+)
|
|
Změny v tumor nekrotizujícím faktoru alfa (TNF-alfa)
Časové okno: na začátku (den 0) po období příjmu (den 28+) a při následném sledování (den 84+)
|
změny hladin TNF-alfa v krevním séru v experimentální skupině verum (ve srovnání s kontrolou s placebem)
|
na začátku (den 0) po období příjmu (den 28+) a při následném sledování (den 84+)
|
|
Změny mozkového neurotrofického faktoru (BDNF)
Časové okno: na začátku (den 0) po období příjmu (den 28+) a při následném sledování (den 84+)
|
změny koncentrace BDNF v krevním séru v experimentální skupině verum (ve srovnání s kontrolou s placebem)
|
na začátku (den 0) po období příjmu (den 28+) a při následném sledování (den 84+)
|
|
Změny ve výkonu testu verbálního učení
Časové okno: na začátku (den 0) po období příjmu (den 28+) a při následném sledování (den 84+)
|
změny ve skóre výkonnosti verbálního učení hodnocené pomocí testu paměti verbálního učení (VLMT) v experimentální skupině verum (ve srovnání s kontrolou s placebem)
|
na začátku (den 0) po období příjmu (den 28+) a při následném sledování (den 84+)
|
|
Změny v úloze fMRI separace vzorů
Časové okno: na začátku (den 0) po období příjmu (den 28+) a při následném sledování (den 84+)
|
změny ve výkonu úlohy separace podle vzoru (počet správných odpovědí na obrázkové podněty) v experimentální skupině verum (ve srovnání s kontrolou s placebem)
|
na začátku (den 0) po období příjmu (den 28+) a při následném sledování (den 84+)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny oxytocinu (OXT)
Časové okno: na začátku (den 0) po období příjmu (den 28+) a při následném sledování (den 84+)
|
změny hladin koncentrace OXT v krevním séru v experimentální skupině verum (ve srovnání s kontrolou s placebem)
|
na začátku (den 0) po období příjmu (den 28+) a při následném sledování (den 84+)
|
|
Změny v rychlosti zpracování nebo IQ výkonu
Časové okno: na začátku (den 0) po období příjmu (den 28+) a při následném sledování (den 84+)
|
změny v rychlosti zpracování hodnocené testem číslicových symbolů (BIS; Berliner Intelligenzskala) v experimentální skupině verum (ve srovnání s kontrolou s placebem)
|
na začátku (den 0) po období příjmu (den 28+) a při následném sledování (den 84+)
|
|
Změny v regulaci kognitivních emocí - funkční regulace emocí
Časové okno: na začátku (den 0) po období příjmu (den 28+) a při následném sledování (den 84+)
|
změny v sumárním skóre dotazníku pro regulaci funkčních emocí (jak bylo hodnoceno pomocí dotazníku Cognitive Emotion Regulation Questionnaire; CERQ) v experimentální skupině verum (ve srovnání s kontrolou s placebem)
|
na začátku (den 0) po období příjmu (den 28+) a při následném sledování (den 84+)
|
|
Změny ospalosti
Časové okno: na začátku (den 0) po období příjmu (den 28+) a při následném sledování (den 84+)
|
změny ve skóre dotazníku o ospalosti (ESS; Epworth Sleepiness Scale) skóre v experimentální skupině verum (ve srovnání s kontrolou s placebem)
|
na začátku (den 0) po období příjmu (den 28+) a při následném sledování (den 84+)
|
|
Změny v kognitivní regulaci emocí - dysfunkční regulace emocí
Časové okno: na začátku (den 0) po období příjmu (den 28+) a při následném sledování (den 84+)
|
změny v sumárním skóre dotazníku o dysfunkční regulaci emocí (jak bylo hodnoceno pomocí dotazníku Cognitive Emotion Regulation Questionnaire; CERQ) v experimentální skupině verum (ve srovnání s kontrolou s placebem)
|
na začátku (den 0) po období příjmu (den 28+) a při následném sledování (den 84+)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Simone Kühn, Prof. Dr., Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie, UKE Martinistraße 52, 20246 Hamburg, Germany
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Buffington SA, Di Prisco GV, Auchtung TA, Ajami NJ, Petrosino JF, Costa-Mattioli M. Microbial Reconstitution Reverses Maternal Diet-Induced Social and Synaptic Deficits in Offspring. Cell. 2016 Jun 16;165(7):1762-1775. doi: 10.1016/j.cell.2016.06.001.
- El Aidy S, Dinan TG, Cryan JF. Immune modulation of the brain-gut-microbe axis. Front Microbiol. 2014 Apr 7;5:146. doi: 10.3389/fmicb.2014.00146. eCollection 2014. No abstract available.
- Foster JA, McVey Neufeld KA. Gut-brain axis: how the microbiome influences anxiety and depression. Trends Neurosci. 2013 May;36(5):305-12. doi: 10.1016/j.tins.2013.01.005. Epub 2013 Feb 4.
- Liu J, Sun J, Wang F, Yu X, Ling Z, Li H, Zhang H, Jin J, Chen W, Pang M, Yu J, He Y, Xu J. Neuroprotective Effects of Clostridium butyricum against Vascular Dementia in Mice via Metabolic Butyrate. Biomed Res Int. 2015;2015:412946. doi: 10.1155/2015/412946. Epub 2015 Oct 7.
- Liu WH, Chuang HL, Huang YT, Wu CC, Chou GT, Wang S, Tsai YC. Alteration of behavior and monoamine levels attributable to Lactobacillus plantarum PS128 in germ-free mice. Behav Brain Res. 2016 Feb 1;298(Pt B):202-9. doi: 10.1016/j.bbr.2015.10.046. Epub 2015 Oct 29.
- Mohle L, Mattei D, Heimesaat MM, Bereswill S, Fischer A, Alutis M, French T, Hambardzumyan D, Matzinger P, Dunay IR, Wolf SA. Ly6C(hi) Monocytes Provide a Link between Antibiotic-Induced Changes in Gut Microbiota and Adult Hippocampal Neurogenesis. Cell Rep. 2016 May 31;15(9):1945-56. doi: 10.1016/j.celrep.2016.04.074. Epub 2016 May 19.
- Wallace CJK, Milev R. The effects of probiotics on depressive symptoms in humans: a systematic review. Ann Gen Psychiatry. 2017 Feb 20;16:14. doi: 10.1186/s12991-017-0138-2. eCollection 2017. Erratum In: Ann Gen Psychiatry. 2017 Mar 7;16:18.
- Wang H, Lee IS, Braun C, Enck P. Effect of Probiotics on Central Nervous System Functions in Animals and Humans: A Systematic Review. J Neurogastroenterol Motil. 2016 Oct 30;22(4):589-605. doi: 10.5056/jnm16018.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ProBrain01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Stres
-
VA Office of Research and DevelopmentVA St. Louis Health Care SystemUkončenoVeteráni podle St. Louis VAMC Stress TesSpojené státy
Klinické studie na Vivomixx® prášek
-
IRCCS Fondazione Stella MarisMinistry of Health, Italy; Istituto di Fisiologia Clinica CNRDokončenoPoruchou autistického spektraItálie
-
Chinese University of Hong KongNáborPreventivní účinek perinatální perorální probiotické suplementace (POPS) na novorozeneckou žloutenkuSouvisející s těhotenstvím | Hyperbilirubinémie, neonatální | Mikrotia | Novorozenecká žloutenkaHongkong
-
Singapore General HospitalNeznámýSystémová sklerózaSingapur
-
Hvidovre University HospitalUniversity of Copenhagen; Statens Serum InstitutDokončenoObezita | Těhotenství | Gestační diabetes mellitusDánsko
-
Lund UniversityDokončeno
-
Charite University, Berlin, GermanyAktivní, ne nábor
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceDokončenoNeurokognitivní poruchy | HIVFrancie
-
University of Roma La SapienzaNeznámýHIV | Anální dysplazieItálie
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...StaženoSpontánní bakteriální peritonitidaŠpanělsko