- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03478527
Probiootit, aivojen rakenne ja psykologiset muuttujat (ProBrain01)
Probioottisten bakteerien vaikutukset aivojen rakenteeseen ja toimintaan sekä psykologisiin muuttujiin
Suoli-aivo-akselin teoria ja tutkimus painottavat monimutkaisia vuorovaikutuksia suoliston mikrobiotan, immunologisten ja hormonaalisten vasteiden, aivojen toiminnan, aivojen rakenteen ja niistä aiheutuvien käyttäytymisilmiöiden, kuten kognitiivisten toimintojen ja mielisairauden, välillä. Probiootit ovat eläviä mikro-organismeja, jotka muuttavat suoliston mikrobiston koostumusta ja joilla on hypoteettisesti positiivinen vaikutus isännän yleiseen terveyteen ja hyvinvointiin. Probioottisia bakteereja esiintyy luonnollisesti elintarvikkeissa, kuten hapankaalissa, oliiveissa ja tummassa suklaassa, ja niitä lisätään tällä hetkellä myös teollisuustuotteisiin, kuten jogurttiin.
Mitä tulee probioottien vaikutukseen aivojen rakenteeseen ja toimintaan, eläintutkimukset ovat osoittaneet, että probioottien antaminen hiirille ja rotille liittyi neurogeneesiin hippokampuksessa ja siihen liittyvien kognitiivisten toimintojen paranemiseen. Suurin osa näistä tutkimuksista käytti probiootteja 4 viikon ajan. Näissä tutkimuksissa käytetyt aineet koostuivat usein useista bakteerikannoista, mikä viittaa siihen, että neurogeeninen vaikutus ei ehkä ole pelkistävissä tietyntyyppisille probioottisille bakteereille.
Probiootit näyttävät parantavan tehokkaita muistikykyjä, mukaan lukien spatiaalinen ja ei-spatiaalinen muisti, sekä jyrsijöillä että ihmisillä. Lisäksi, mitä tulee erityisesti probioottien myönteiseen vaikutukseen ahdistukseen, masennukseen ja stressiin, alustavat todisteet ihmisistä ovat vakuuttavia. Metodologisesti järkeviä (satunnaistettu-kontrolloitu tutkimus [RCT], "sokea") tutkimuksia ei kuitenkaan vielä ole.
Yhteenvetona voidaan todeta, että tämä tutkimus tulee olemaan ensimmäinen RCT ihmisillä, joka tutkii hippokampuksen rakenteellisia ja toiminnallisia muutoksia probioottisten bakteerien kautta magneettiresonanssikuvauksen (MRI) avulla. Lisäksi tutkimuksella pyritään edistämään alan tutkimusta tutkimalla probioottien vaikutuksia moniin kognitiivisiin toimintoihin, erityisesti niihin, jotka liittyvät hippokampuksen toimintaan (esim. spatiaalinen muisti, sanallinen muisti). Lisäksi vaikutukset useisiin mielenterveysongelmiin (esim. ahdistuneisuus, masennus, stressi) tutkitaan. Tarkastellaan mahdollisia translaatiomekanismeja, jotka voivat edistää edellä mainittuja vaikutuksia, eli muutoksia immunologisissa parametreissa, "aivoista peräisin olevaa neurotrofista tekijää" (BDNF) ja oksitosiinia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tehdään kaksoissokkoutettu RCT-interventiotutkimus, jossa tutkitaan probioottisen ravintolisän ja lumelääkkeen vaikutusta terveillä ihmisillä (N = 60) 28 peräkkäisenä päivänä. Molempia aineita annetaan 4,4 g:n (jauhe) annoksina päivässä.
Tässä tutkimuksessa käytetty probioottinen ravintolisä on vapaasti saatavilla oleva tuote (jauhemuodossa), jota myydään nimellä Vivomixx®. 4,4 grammaa kohti jauhe sisältää 450 miljardia bakteeria, jotka koostuvat kahdeksasta bakteerikannasta: Lactobacilli (L. paracasei, L. plantarum, L. acidophilus ja L. delbrueckii subsp. bulgaricus), Bifidobakteerit (B. longum, B. infantis, B. breve) ja Streptococcus thermophiles.
Tämä tuote valittiin, koska Vivomixx®:n kanssa samanlaisen bakteerikoostumuksen sisältävän lisäravinteen havaittiin liittyvän hippokampuksen neurogeneesiin hiirillä. Plasebojauheella on samanlainen maku ja koostumus kuin verum (Vivomixx®) -jauheella, mutta se ei sisällä probioottisia bakteereja.
Ensin osallistujien kelpoisuus seulotaan verkossa (T0). Ennen ja jälkeen 28 päivän ottojakson osallistujia pyydetään suorittamaan useita kognitiivisia testejä ja täyttämään kyselylomakkeita (T1, T2) laboratoriossamme (n. 2 - 2,5 tuntia). Sen jälkeen otetaan verinäytteitä (n. 5 minuuttia) ja suoritetaan magneettiresonanssitomografia (MRT) (n. 1 - 1,5 tuntia), jossa osallistujat suorittavat esineen kuvion erottelutehtävän skannerissa (T1, T2). ). Lisäksi suoritetaan seuranta 2 kuukauden kuluttua (T3), mukaan lukien samat arvioinnit kuin T1:ssä ja T2:ssa.
Otinjakson aikana osallistujat täyttävät viikoittain lyhyen kyselylomakkeen, joka sisältää arvioinnin tilasta masennuksesta ja ahdistuneisuudesta, ulostamisesta (kontrollikohde haittavaikutusten poissulkemiseksi), äskettäin (alku) lääkkeiden nauttimisesta, viimeaikaisesta (alkuvaiheesta) ) antibioottien nauttiminen ja äskettäin todettu sairaus (esim. influenssa). Lisäksi osallistujat kirjaavat ruokailunsa (protokollan) yhden viikon (7 peräkkäisen päivän) ajan ruokailujakson aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- terveitä osallistujia
- ikä 18-40
- tietoinen suostumus kaikille tutkimuksen osille (mukaan lukien MRT)
- mikään poissulkemisperusteista (katso alla) ei täyty
Poissulkemiskriteerit:
- ikä < 18 tai > 40 vuotta
- raskaus tai imetys
- vasenkätisyys
- keskushermoston rappeuttavat tai tulehdukselliset sairaudet
- vakava kognitiivinen/neuropsykologinen vajaatoiminta
- vaikea kipuoireyhtymä tai muut vakavat orgaaniset sairaudet
- epilepsia
- (aiemmat tai nykyiset) psykiatriset häiriöt
- neurologinen häiriö
- vaikea diabeettinen polyneuropatia
- pahanlaatuiset kasvaimet/syöpä
- sydämen vajaatoiminta
- hypertensio
- sydänkohtaus/halvaus
- vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta
- hematopoieettisen järjestelmän sairaudet
- alkoholismi/huumeriippuvuus
- vaikeiden allergisten tai toksisten reaktioiden sairaushistoria
- nykyinen osallistuminen lääketutkimukseen
- epäilyt oikeuskelpoisuudesta/ymmärryskyvystä
- toimielinten käsittely tuomioistuimen/virallisen määräyksen perusteella
- hoito keskushermostovaikutteisilla lääkkeillä (esim. psykoosilääkkeet, epilepsialääkkeet, masennuslääkkeet jne.)
- ei-irrotettavat metalliosat (aneurysmaklipsit, tekoraajat jne.) tai implantoidut elektroniset laitteet (tahdistin, osmoottiset tai muut implantoidut pumput, sisäkorvaistutteet jne.)
- klaustrofobia
- akuutti (hengitysteiden) infektio, fyysinen levottomuus
- tatuoinnit pään alueella, pysyvä meikki
- ei-irrotettavat lävistykset
- krooniset/akuutit maha-suolikanavan sairaudet
- kasvissyönti, veganismi
- nykyinen antibioottien saanti tai antibioottien saanti milloin tahansa viimeisen 2 kuukauden aikana
- laktoosi-intoleranssi
- yleinen keskittyminen probioottiseen ruokavalioon
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: verum-tilan probiootit
Verumin kuntoprobiootti tässä tutkimuksessa on vapaasti saatavilla oleva tuote, Vivomixx®-jauhe (ravintolisä).
Jokainen annos (4,4 g) sisältää 450 miljardia bakteeria, jotka koostuvat kahdeksasta bakteerikannasta: Lactobacilli (L.
paracasei, L. plantarum, L. acidophilus, L. delbrueckii subsp.
bulgaricus), Bifidobakteerit (B.
longum, B. infantis, B. breve) ja Streptococcus thermophiles.
30 osallistujaa määrätään satunnaisesti tähän ehtoon.
Saantiaika on 28 päivää, vuorokausiannos = 4,4 g.
|
Osallistujat ottavat 4,4 g:n päivittäisen annoksen 28 peräkkäisenä päivänä
Muut nimet:
|
Placebo Comparator: lumelääketila
Plasebotilassa osallistujat saavat lumelääkejauhetta (maultaan ja koostumukseltaan verrattavissa Vivomixx® = verum condition -probiooteihin), joka ei sisällä probioottisia bakteereja.
30 osallistujaa määrätään satunnaisesti tähän ehtoon.
Saantiaika on 28 päivää, vuorokausiannos = 4,4 g.
|
Osallistujat ottavat 4,4 g:n päivittäisen annoksen 28 peräkkäisenä päivänä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Muutokset hippokampuksen tilavuudessa, arvioituna magneettikuvauksella (MRI)
Aikaikkuna: lähtötasolla (päivä 0) ottojakson jälkeen (päivä 28+) ja seurannassa (päivä 84+)
|
muutokset hippokampuksen tilavuudessa verumin koeryhmässä (verrattuna plasebokontrolliin)
|
lähtötasolla (päivä 0) ottojakson jälkeen (päivä 28+) ja seurannassa (päivä 84+)
|
Muutokset toiminnallisessa aivojen aktivaatiossa fMRI-tehtävän aikana
Aikaikkuna: lähtötasolla (päivä 0) ottojakson jälkeen (päivä 28+) ja seurannassa (päivä 84+)
|
muutokset toiminnallisessa kytkennössä (käyttämällä BOLD-signaalia) aivotursoalueilla verumin koeryhmässä (verrattuna plasebokontrolliin) kuvion erottelun fMRI-tehtävän aikana
|
lähtötasolla (päivä 0) ottojakson jälkeen (päivä 28+) ja seurannassa (päivä 84+)
|
Muutokset masennuksessa
Aikaikkuna: lähtötasolla (päivä 0) ottojakson jälkeen (päivä 28+) ja seurannassa (päivä 84+)
|
muutokset masennuksen tasoissa, arvioituna Beck's Depression Inventory -tutkimuksella - II tarkistettu (BDI-II-R) summapistemäärä verum-koeryhmässä (verrattuna plasebokontrolliin)
|
lähtötasolla (päivä 0) ottojakson jälkeen (päivä 28+) ja seurannassa (päivä 84+)
|
Muutoksia spatiaaliseen navigointiin
Aikaikkuna: lähtötasolla (päivä 0) ottojakson jälkeen (päivä 28+) ja seurannassa (päivä 84+)
|
muutokset testin suorituspisteissä (oikeiden vastausten määrä, tarkkuuden aste mitattuna sijaintiosumien perusteella) tunnelitehtävässä verum-koeryhmässä (verrattuna plasebokontrolliin)
|
lähtötasolla (päivä 0) ottojakson jälkeen (päivä 28+) ja seurannassa (päivä 84+)
|
Muutokset interleukiini-6:ssa (IL-6)
Aikaikkuna: lähtötasolla (päivä 0) ottojakson jälkeen (päivä 28+) ja seurannassa (päivä 84+)
|
muutokset IL-6-veren seerumin pitoisuuksissa verum-koeryhmässä (verrattuna plasebokontrolliin)
|
lähtötasolla (päivä 0) ottojakson jälkeen (päivä 28+) ja seurannassa (päivä 84+)
|
Muutokset IL-1ß:ssa
Aikaikkuna: lähtötasolla (päivä 0) ottojakson jälkeen (päivä 28+) ja seurannassa (päivä 84+)
|
muutokset veren seerumin IL-1ß-pitoisuuksissa verum-koeryhmässä (verrattuna plasebokontrolliin)
|
lähtötasolla (päivä 0) ottojakson jälkeen (päivä 28+) ja seurannassa (päivä 84+)
|
Muutokset tuumorinekroositekijä alfassa (TNF-alfa)
Aikaikkuna: lähtötasolla (päivä 0) ottojakson jälkeen (päivä 28+) ja seurannassa (päivä 84+)
|
muutokset veren seerumin TNF-alfa-pitoisuuksissa verum-koeryhmässä (verrattuna plasebokontrolliin)
|
lähtötasolla (päivä 0) ottojakson jälkeen (päivä 28+) ja seurannassa (päivä 84+)
|
Muutokset aivoperäisessä neurotrofisessa tekijässä (BDNF)
Aikaikkuna: lähtötasolla (päivä 0) ottojakson jälkeen (päivä 28+) ja seurannassa (päivä 84+)
|
muutokset veren seerumin BDNF-pitoisuudessa verum-koeryhmässä (verrattuna plasebokontrolliin)
|
lähtötasolla (päivä 0) ottojakson jälkeen (päivä 28+) ja seurannassa (päivä 84+)
|
Muutokset suullisen oppimisen testin suorituskyvyssä
Aikaikkuna: lähtötasolla (päivä 0) ottojakson jälkeen (päivä 28+) ja seurannassa (päivä 84+)
|
muutokset verbaalisen oppimisen suorituskyvyssä, arvioituna verbaalisen oppimisen muistitestillä (VLMT) verum-kokeellisessa ryhmässä (verrattuna plasebokontrolliin)
|
lähtötasolla (päivä 0) ottojakson jälkeen (päivä 28+) ja seurannassa (päivä 84+)
|
Muutokset kuvion erottelun fMRI-tehtävässä
Aikaikkuna: lähtötasolla (päivä 0) ottojakson jälkeen (päivä 28+) ja seurannassa (päivä 84+)
|
muutokset kuvion erottelutehtävän suorituskyvyssä (oikeiden vasteiden määrä kuvaärsykkeisiin) verum-koeryhmässä (verrattuna lumekontrolliin)
|
lähtötasolla (päivä 0) ottojakson jälkeen (päivä 28+) ja seurannassa (päivä 84+)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Muutokset oksitosiinissa (OXT)
Aikaikkuna: lähtötasolla (päivä 0) ottojakson jälkeen (päivä 28+) ja seurannassa (päivä 84+)
|
muutokset veren seerumin OXT-pitoisuuksissa verum-koeryhmässä (verrattuna plasebokontrolliin)
|
lähtötasolla (päivä 0) ottojakson jälkeen (päivä 28+) ja seurannassa (päivä 84+)
|
Muutokset käsittelynopeudessa tai suorituskyvyn IQ:ssa
Aikaikkuna: lähtötasolla (päivä 0) ottojakson jälkeen (päivä 28+) ja seurannassa (päivä 84+)
|
käsittelynopeuden muutokset, jotka on arvioitu numero-symbolitestillä (BIS; Berliner Intelligenzskala) verum-koeryhmässä (verrattuna lumekontrolliin)
|
lähtötasolla (päivä 0) ottojakson jälkeen (päivä 28+) ja seurannassa (päivä 84+)
|
Kognitiivisen tunteen säätelyn muutokset - toiminnallinen tunteiden säätely
Aikaikkuna: lähtötasolla (päivä 0) ottojakson jälkeen (päivä 28+) ja seurannassa (päivä 84+)
|
muutokset funktionaalisessa tunnesäätelykyselylomakkeen summapisteissä (arvioitu kognitiivisen tunnesääntelyn kyselylomakkeella; CERQ) verum-koeryhmässä (verrattuna plasebokontrolliin)
|
lähtötasolla (päivä 0) ottojakson jälkeen (päivä 28+) ja seurannassa (päivä 84+)
|
Muutokset unettomuudessa
Aikaikkuna: lähtötasolla (päivä 0) ottojakson jälkeen (päivä 28+) ja seurannassa (päivä 84+)
|
muutokset uneliaisuuskyselylomakkeen summapisteissä (ESS; Epworth Sleepiness Scale) verum-koeryhmässä (verrattuna plasebokontrolliin)
|
lähtötasolla (päivä 0) ottojakson jälkeen (päivä 28+) ja seurannassa (päivä 84+)
|
Muutokset kognitiivisten tunteiden säätelyssä - toimintahäiriöinen tunteiden säätely
Aikaikkuna: lähtötasolla (päivä 0) ottojakson jälkeen (päivä 28+) ja seurannassa (päivä 84+)
|
muutokset dysfunktionaalisen tunnesääntelyn kyselylomakkeen summapisteissä (arvioitu kognitiivisen tunnesääntelyn kyselylomakkeella; CERQ) verum-koeryhmässä (verrattuna plasebokontrolliin)
|
lähtötasolla (päivä 0) ottojakson jälkeen (päivä 28+) ja seurannassa (päivä 84+)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Simone Kühn, Prof. Dr., Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie, UKE Martinistraße 52, 20246 Hamburg, Germany
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Buffington SA, Di Prisco GV, Auchtung TA, Ajami NJ, Petrosino JF, Costa-Mattioli M. Microbial Reconstitution Reverses Maternal Diet-Induced Social and Synaptic Deficits in Offspring. Cell. 2016 Jun 16;165(7):1762-1775. doi: 10.1016/j.cell.2016.06.001.
- El Aidy S, Dinan TG, Cryan JF. Immune modulation of the brain-gut-microbe axis. Front Microbiol. 2014 Apr 7;5:146. doi: 10.3389/fmicb.2014.00146. eCollection 2014. No abstract available.
- Foster JA, McVey Neufeld KA. Gut-brain axis: how the microbiome influences anxiety and depression. Trends Neurosci. 2013 May;36(5):305-12. doi: 10.1016/j.tins.2013.01.005. Epub 2013 Feb 4.
- Liu J, Sun J, Wang F, Yu X, Ling Z, Li H, Zhang H, Jin J, Chen W, Pang M, Yu J, He Y, Xu J. Neuroprotective Effects of Clostridium butyricum against Vascular Dementia in Mice via Metabolic Butyrate. Biomed Res Int. 2015;2015:412946. doi: 10.1155/2015/412946. Epub 2015 Oct 7.
- Liu WH, Chuang HL, Huang YT, Wu CC, Chou GT, Wang S, Tsai YC. Alteration of behavior and monoamine levels attributable to Lactobacillus plantarum PS128 in germ-free mice. Behav Brain Res. 2016 Feb 1;298(Pt B):202-9. doi: 10.1016/j.bbr.2015.10.046. Epub 2015 Oct 29.
- Mohle L, Mattei D, Heimesaat MM, Bereswill S, Fischer A, Alutis M, French T, Hambardzumyan D, Matzinger P, Dunay IR, Wolf SA. Ly6C(hi) Monocytes Provide a Link between Antibiotic-Induced Changes in Gut Microbiota and Adult Hippocampal Neurogenesis. Cell Rep. 2016 May 31;15(9):1945-56. doi: 10.1016/j.celrep.2016.04.074. Epub 2016 May 19.
- Wallace CJK, Milev R. The effects of probiotics on depressive symptoms in humans: a systematic review. Ann Gen Psychiatry. 2017 Feb 20;16:14. doi: 10.1186/s12991-017-0138-2. eCollection 2017. Erratum In: Ann Gen Psychiatry. 2017 Mar 7;16:18.
- Wang H, Lee IS, Braun C, Enck P. Effect of Probiotics on Central Nervous System Functions in Animals and Humans: A Systematic Review. J Neurogastroenterol Motil. 2016 Oct 30;22(4):589-605. doi: 10.5056/jnm16018.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ProBrain01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Vivomixx® jauhe
-
Anaiah Healthcare Pvt LtdThe Leeds Teaching Hospitals NHS Trust; Brighton and Sussex University Hospitals... ja muut yhteistyökumppanitTuntematonLasten ravitsemushäiriöt | Lapsen aliravitsemusYhdistynyt kuningaskunta
-
Vectura LimitedUCB PharmaValmisAstmaYhdistynyt kuningaskunta
-
Wake Forest University Health SciencesValmis
-
Insel Gruppe AG, University Hospital BernRekrytointiLaparoskopia | Virtsajohtimien visualisointi gynekologisessa kirurgiassa | Syvä infiltratiivinen endometrioosi | ICG (indocyanine Green) | Lähellä infrapunakuvaustaSveitsi
-
Mannkind CorporationValmisTyypin 2 diabetes mellitusYhdysvallat, Tšekin tasavalta, Bulgaria, Saksa
-
Murdoch Childrens Research InstituteRekrytointi
-
IRCCS Policlinico S. MatteoEi vielä rekrytointia
-
Wayne State UniversityPeruutettuPseudofollikuliitti BarbaeYhdysvallat
-
Texas Tech University Health Sciences CenterLopetettu
-
Chulalongkorn UniversitySanpasitthiprasong Hospital; Burapha UniversityValmis