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Probióticos, Estructura Cerebral y Variables Psicológicas (ProBrain01)

7 de febrero de 2021 actualizado por: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Efectos de las bacterias probióticas sobre la estructura y función cerebral y sobre variables psicológicas

La teoría y la investigación sobre el eje intestino-cerebro enfatizan las interacciones complejas entre la microbiota intestinal, las respuestas inmunológicas y hormonales, la función cerebral, la estructura cerebral, así como las manifestaciones conductuales resultantes, como las funciones cognitivas y las enfermedades mentales. Los probióticos son microorganismos vivos que cambian la composición de la microbiota intestinal e hipotéticamente tienen un efecto positivo en la salud y el bienestar general del huésped. Las bacterias probióticas se encuentran naturalmente en alimentos como el chucrut, las aceitunas y el chocolate amargo, y actualmente también se agregan a productos industriales como el yogur.

En cuanto al efecto de los probióticos sobre la estructura y función del cerebro, los estudios en animales han demostrado que la administración de probióticos en ratones y ratas se relacionó con la neurogénesis en el hipocampo y una mejora de las funciones cognitivas asociadas. La mayoría de estos estudios aplicaron probióticos durante 4 semanas. Las sustancias utilizadas en estos estudios a menudo estaban compuestas por varias cepas bacterianas, lo que sugiere que el efecto neurogénico puede no ser reducible a un tipo específico de bacteria probiótica.

Los probióticos parecen ser efectivos para mejorar las capacidades de memoria, incluida la memoria espacial y no espacial, tanto en roedores como en humanos. Además, específicamente con respecto al efecto beneficioso de los probióticos sobre la ansiedad, la depresión y el estrés, la evidencia preliminar en humanos es convincente. Sin embargo, aún faltan estudios metodológicamente sólidos (ensayos controlados aleatorios [ECA], "ciego").

En resumen, el presente estudio va a ser el primer ECA con participantes humanos que investiga los cambios estructurales y funcionales del hipocampo a través de bacterias probióticas, utilizando imágenes por resonancia magnética (IRM). Además, el estudio tiene como objetivo avanzar en la investigación en el campo investigando los efectos de los probióticos en un amplio espectro de funciones cognitivas, particularmente aquellas asociadas con la actividad del hipocampo (p. memoria espacial, memoria verbal). Además, los efectos sobre varios tipos de enfermedades mentales (p. ansiedad, depresión, estrés) serán estudiados. Se examinarán los posibles mecanismos de traducción que pueden promover los efectos antes mencionados, es decir, los cambios en los parámetros inmunológicos, el 'factor neurotrófico derivado del cerebro' (BDNF) y la oxitocina.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Se realizará un estudio de intervención ECA doble ciego para investigar el efecto de un suplemento dietético probiótico frente a un placebo, tomado por participantes humanos sanos (N = 60) durante 28 días consecutivos. Ambas sustancias se administran en dosis de 4,4 g (polvo) al día.

El suplemento dietético probiótico utilizado en el presente estudio es un producto disponible gratuitamente (en forma de polvo) vendido bajo el nombre de Vivomixx®. Por cada 4,4 g, el polvo contiene 450 mil millones de bacterias, compuestas por ocho cepas bacterianas: Lactobacilli (L. paracasei, L. plantarum, L. acidophilus y L. delbrueckii subsp. bulgaricus), bifidobacterias (B. longum, B. infantis, B. breve) y Streptococcus thermophiles.

Se eligió este producto porque se descubrió que un suplemento similar con una composición de bacterias idéntica a la de Vivomixx® estaba relacionado con la neurogénesis del hipocampo en ratones. El polvo de placebo tiene un sabor y una consistencia similares a los del polvo verum (Vivomixx®), pero no contiene bacterias probióticas.

Primero, los participantes serán evaluados en línea para determinar su elegibilidad (T0). Antes y después del período de admisión de 28 días, se pide a los participantes que realicen varias pruebas cognitivas y completen cuestionarios (T1, T2) en nuestro laboratorio (aprox. 2 - 2,5 horas). Posteriormente, se extraerán muestras de sangre (aprox. 5 minutos) y se realizará una sesión de tomografía por resonancia magnética (MRT) (aprox. 1 - 1,5 horas), donde los participantes realizarán una tarea de separación de patrones de objetos en el escáner (T1, T2 ). Además, se realizará un seguimiento a los 2 meses (T3), con las mismas valoraciones que en T1 y T2.

Durante el período de admisión, los participantes completarán semanalmente un breve cuestionario, que incluye una evaluación del estado de depresión y ansiedad, defecación (ítem de control para descartar efectos adversos), ingesta reciente (inicio de) medicación, reciente (inicio de ) ingesta de antibióticos y enfermedades intercurrentes recientes (p. influenza). Además, los participantes registrarán su ingesta de alimentos (protocolo) durante una semana (7 días consecutivos) durante el período de ingesta.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

59

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 40 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • participantes sanos
  • edad 18-40
  • consentimiento informado para todas las partes del estudio (incluyendo MRT)
  • ninguno de los criterios de exclusión (ver más abajo) cumplió

Criterio de exclusión:

  • edad < 18 o > 40 años
  • embarazo o lactancia
  • zurdo
  • enfermedades degenerativas o inflamatorias del sistema nervioso central
  • deterioro cognitivo/ neuropsicológico severo
  • síndrome de dolor severo u otras enfermedades orgánicas severas
  • epilepsia
  • Trastornos psiquiátricos (pasados ​​o presentes)
  • desorden neurológico
  • polineuropatía diabética severa
  • tumores malignos/cáncer
  • Insuficiencia cardíaca
  • hipertensión arterial
  • infarto de miocardio/ derrame cerebral
  • insuficiencia hepática o renal grave
  • enfermedades del sistema hemopoyético
  • alcoholismo/drogadicción
  • antecedentes médicos de reacciones alérgicas o tóxicas graves
  • participación actual en ensayo de drogas
  • dudas sobre capacidad jurídica/capacidad de entendimiento
  • remisión a instituciones por orden judicial/oficial
  • tratamiento con medicación de acción central (p. antipsicóticos, antiepilépticos, antidepresivos, etc.)
  • piezas metálicas no removibles (clips para aneurismas, miembros artificiales, etc.) o dispositivos electrónicos implantados (marcapasos, bombas osmóticas u otras implantadas, implantes cocleares, etc.)
  • claustrofobia
  • infección aguda (respiratoria), malestar físico
  • tatuajes en la región de la cabeza, maquillaje permanente
  • perforaciones no removibles
  • enfermedades gastrointestinales crónicas/ agudas
  • vegetarianismo, veganismo
  • ingesta actual de antibióticos o ingesta de antibióticos en cualquier momento durante los últimos 2 meses
  • intolerancia a la lactosa
  • enfoque general en la dieta probiótica

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Probióticos en condición real
Los probióticos de condición verum en el presente estudio son un producto disponible gratuitamente, Vivomixx® en polvo (suplemento dietético). Cada dosis (4,4 g) contiene 450 mil millones de bacterias, compuestas por ocho cepas bacterianas: Lactobacilli (L. paracasei, L. plantarum, L. acidophilus, L. delbrueckii subsp. bulgaricus), bifidobacterias (B. longum, B. infantis, B. breve) y Streptococcus thermophiles. 30 Participantes serán asignados aleatoriamente a esta condición. El período de ingesta es de 28 días, dosis diaria = 4,4 g.
Los participantes tomarán una dosis diaria de 4,4 g durante 28 días consecutivos
Otros nombres:
  • suplemento dietético probiótico
Comparador de placebos: condición de placebo
En la condición de placebo, los participantes recibirán un polvo de placebo (comparable en sabor y consistencia a los probióticos Vivomixx® = verum condition) que no contiene bacterias probióticas. 30 Participantes serán asignados aleatoriamente a esa condición. El período de ingesta es de 28 días, dosis diaria = 4,4 g.
Los participantes tomarán una dosis diaria de 4,4 g durante 28 días consecutivos

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en el volumen del hipocampo, evaluados a través de resonancia magnética nuclear (RMN)
Periodo de tiempo: al inicio (día 0) después del período de admisión (día 28+) y en el seguimiento (día 84+)
cambios en el volumen del hipocampo en el grupo experimental verum (en comparación con el control con placebo)
al inicio (día 0) después del período de admisión (día 28+) y en el seguimiento (día 84+)
Cambios en la activación cerebral funcional durante la tarea de fMRI
Periodo de tiempo: al inicio (día 0) después del período de admisión (día 28+) y en el seguimiento (día 84+)
cambios en la conectividad funcional (usando la señal BOLD) en las regiones del hipocampo en el grupo experimental real (en comparación con el control de placebo) durante la tarea de separación de patrones fMRI
al inicio (día 0) después del período de admisión (día 28+) y en el seguimiento (día 84+)
Cambios en la depresión
Periodo de tiempo: al inicio (día 0) después del período de admisión (día 28+) y en el seguimiento (día 84+)
cambios en los niveles de depresión, evaluados con el Inventario de Depresión de Beck - II Revisado (BDI-II-R) puntaje total en el grupo experimental real (en comparación con el control con placebo)
al inicio (día 0) después del período de admisión (día 28+) y en el seguimiento (día 84+)
Cambios en la navegación espacial
Periodo de tiempo: al inicio (día 0) después del período de admisión (día 28+) y en el seguimiento (día 84+)
cambios en las puntuaciones de rendimiento de la prueba (número de respuestas correctas, grado de precisión medido como aciertos de posición) en la tarea del túnel en el grupo experimental real (en comparación con el control con placebo)
al inicio (día 0) después del período de admisión (día 28+) y en el seguimiento (día 84+)
Cambios en la interleucina-6 (IL-6)
Periodo de tiempo: al inicio (día 0) después del período de admisión (día 28+) y en el seguimiento (día 84+)
cambios en los niveles de concentración de suero sanguíneo de IL-6 en el grupo experimental verdadero (en comparación con el control con placebo)
al inicio (día 0) después del período de admisión (día 28+) y en el seguimiento (día 84+)
Cambios en IL-1ß
Periodo de tiempo: al inicio (día 0) después del período de admisión (día 28+) y en el seguimiento (día 84+)
cambios en los niveles de concentración de suero sanguíneo de IL-1ß en el grupo experimental verum (en comparación con el control con placebo)
al inicio (día 0) después del período de admisión (día 28+) y en el seguimiento (día 84+)
Cambios en el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa)
Periodo de tiempo: al inicio (día 0) después del período de admisión (día 28+) y en el seguimiento (día 84+)
cambios en los niveles de concentración de suero sanguíneo TNF-alfa en el grupo experimental verdadero (en comparación con el control con placebo)
al inicio (día 0) después del período de admisión (día 28+) y en el seguimiento (día 84+)
Cambios en el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF)
Periodo de tiempo: al inicio (día 0) después del período de admisión (día 28+) y en el seguimiento (día 84+)
cambios en la concentración del nivel de suero sanguíneo de BDNF en el grupo experimental verdadero (en comparación con el control con placebo)
al inicio (día 0) después del período de admisión (día 28+) y en el seguimiento (día 84+)
Cambios en el rendimiento de la prueba de aprendizaje verbal
Periodo de tiempo: al inicio (día 0) después del período de admisión (día 28+) y en el seguimiento (día 84+)
cambios en la puntuación de rendimiento del aprendizaje verbal, evaluados con la Prueba de memoria de aprendizaje verbal (VLMT) en el grupo experimental verum (en comparación con el control con placebo)
al inicio (día 0) después del período de admisión (día 28+) y en el seguimiento (día 84+)
Cambios en la tarea de resonancia magnética funcional de separación de patrones
Periodo de tiempo: al inicio (día 0) después del período de admisión (día 28+) y en el seguimiento (día 84+)
cambios en el rendimiento de la tarea de separación de patrones (n.º de respuestas correctas a los estímulos pictóricos) en el grupo experimental in verum (en comparación con el control con placebo)
al inicio (día 0) después del período de admisión (día 28+) y en el seguimiento (día 84+)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en la oxitocina (OXT)
Periodo de tiempo: al inicio (día 0) después del período de admisión (día 28+) y en el seguimiento (día 84+)
cambios en los niveles de concentración de suero sanguíneo de OXT en el grupo experimental verdadero (en comparación con el control con placebo)
al inicio (día 0) después del período de admisión (día 28+) y en el seguimiento (día 84+)
Cambios en la velocidad de procesamiento o rendimiento IQ
Periodo de tiempo: al inicio (día 0) después del período de admisión (día 28+) y en el seguimiento (día 84+)
cambios en la velocidad de procesamiento evaluados mediante una prueba de dígitos y símbolos (BIS; Berliner Intelligenzskala) en el grupo experimental verum (en comparación con el control con placebo)
al inicio (día 0) después del período de admisión (día 28+) y en el seguimiento (día 84+)
Cambios en la regulación emocional cognitiva - regulación emocional funcional
Periodo de tiempo: al inicio (día 0) después del período de admisión (día 28+) y en el seguimiento (día 84+)
cambios en la puntuación total del cuestionario de regulación emocional funcional (evaluado con el Cuestionario de Regulación Emocional Cognitiva; CERQ) en el grupo experimental verdadero (en comparación con el control con placebo)
al inicio (día 0) después del período de admisión (día 28+) y en el seguimiento (día 84+)
Cambios en la somnolencia
Periodo de tiempo: al inicio (día 0) después del período de admisión (día 28+) y en el seguimiento (día 84+)
cambios en las puntuaciones de la puntuación total del cuestionario de somnolencia (ESS; escala de somnolencia de Epworth) en el grupo experimental real (en comparación con el control con placebo)
al inicio (día 0) después del período de admisión (día 28+) y en el seguimiento (día 84+)
Cambios en la regulación emocional cognitiva - regulación emocional disfuncional
Periodo de tiempo: al inicio (día 0) después del período de admisión (día 28+) y en el seguimiento (día 84+)
cambios en la puntuación total del cuestionario de regulación de emociones disfuncionales (evaluado con el Cuestionario de Regulación de Emociones Cognitivas; CERQ) en el grupo experimental real (en comparación con el control con placebo)
al inicio (día 0) después del período de admisión (día 28+) y en el seguimiento (día 84+)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Simone Kühn, Prof. Dr., Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie, UKE Martinistraße 52, 20246 Hamburg, Germany

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de enero de 2018

Finalización primaria (Actual)

30 de noviembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

28 de enero de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de enero de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de marzo de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

27 de marzo de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de febrero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de febrero de 2021

Última verificación

1 de febrero de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ProBrain01

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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