- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03478527
Probióticos, Estrutura Cerebral e Variáveis Psicológicas (ProBrain01)
Efeitos de bactérias probióticas na estrutura e função cerebral e em variáveis psicológicas
A teoria e a pesquisa sobre o eixo intestino-cérebro enfatizam interações complexas entre a microbiota intestinal, respostas imunológicas e hormonais, função cerebral, estrutura cerebral, bem como manifestações comportamentais resultantes, como funções cognitivas e doenças mentais. Os probióticos são microrganismos vivos que alteram a composição da microbiota intestinal e, hipoteticamente, têm um efeito positivo na saúde geral e no bem-estar do hospedeiro. Bactérias probióticas ocorrem naturalmente em alimentos como chucrute, azeitonas e chocolate amargo, e atualmente também são adicionadas a produtos industriais como iogurte.
Em relação ao efeito dos probióticos na estrutura e função cerebral, estudos em animais mostraram que a administração de probióticos em camundongos e ratos estava ligada à neurogênese no hipocampo e a uma melhora das funções cognitivas associadas. A maioria desses estudos aplicou probióticos por 4 semanas. As substâncias utilizadas nesses estudos eram muitas vezes compostas por várias cepas bacterianas, sugerindo que o efeito neurogênico pode não ser redutível a um tipo específico de bactéria probiótica.
Os probióticos parecem ser eficazes em melhorar as habilidades de memória, incluindo memória espacial e não espacial, tanto em roedores quanto em humanos. Além disso, especificamente em relação ao efeito benéfico dos probióticos na ansiedade, depressão e estresse, evidências preliminares em humanos são convincentes. No entanto, ainda faltam estudos metodologicamente sólidos (ensaio randomizado controlado [ECR], 'cego').
Em suma, o presente estudo será o primeiro RCT com participantes humanos que investiga as alterações estruturais e funcionais do hipocampo através de bactérias probióticas, usando ressonância magnética (MRI). Além disso, o estudo visa avançar a pesquisa no campo, investigando os efeitos dos probióticos em um amplo espectro de funções cognitivas, particularmente aquelas associadas à atividade do hipocampo (por exemplo, memória espacial, memória verbal). Além disso, os efeitos em vários tipos de doença mental (p. ansiedade, depressão, estresse) serão estudados. Serão examinados os potenciais mecanismos de tradução que podem promover os efeitos acima mencionados, ou seja, alterações nos parâmetros imunológicos, 'fator neurotrófico derivado do cérebro' (BDNF) e oxitocina.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um estudo de intervenção RCT duplo-cego será conduzido para investigar o efeito de um suplemento dietético probiótico versus um placebo, tomado por participantes humanos saudáveis (N = 60) por 28 dias consecutivos. Ambas as substâncias são administradas em doses de 4,4g (pó) por dia.
O suplemento dietético probiótico utilizado no presente estudo é um produto disponível gratuitamente (em forma de pó) comercializado sob o nome de Vivomixx®. Por 4,4 g, o pó contém 450 bilhões de bactérias, compostas por oito cepas bacterianas: Lactobacilli (L. paracasei, L. plantarum, L. acidophilus e L. delbrueckii subsp. bulgaricus), Bifidobactérias (B. longum, B. infantis, B. breve) e Streptococcus termófilos.
Este produto foi escolhido porque um suplemento semelhante com uma composição de bactérias idêntica ao Vivomixx® foi encontrado ligado à neurogênese do hipocampo em camundongos. O pó placebo tem sabor e consistência semelhantes ao pó verum (Vivomixx®), mas não contém bactérias probióticas.
Primeiro, os participantes serão selecionados online para elegibilidade (T0). Antes e depois do período de ingestão de 28 dias, os participantes são solicitados a realizar vários testes cognitivos e preencher questionários (T1, T2) em nosso laboratório (ca. 2 - 2,5 horas). Posteriormente, serão colhidas amostras de sangue (ca. 5 minutos) e será realizada uma sessão de tomografia por ressonância magnética (MRT) (ca. 1 - 1,5 horas), onde os participantes realizarão uma tarefa de separação de padrões de objetos no scanner (T1, T2 ). Além disso, será feito um seguimento após 2 meses (T3), incluindo as mesmas avaliações de T1 e T2.
Durante o período de ingestão, os participantes preencherão um breve questionário semanalmente, que inclui uma avaliação do estado de depressão e ansiedade, defecação (item de controle para descartar efeitos adversos), ingestão recente (início da) medicação, ingestão recente (início da ) ingestão de antibióticos e doença intercorrente recente (p. gripe). Além disso, os participantes registrarão sua ingestão alimentar (protocolo) durante uma semana (7 dias consecutivos) durante o período de ingestão.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Hamburg, Alemanha, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- participantes saudáveis
- idade 18-40
- consentimento informado para todas as partes do estudo (incluindo MRT)
- nenhum dos critérios de exclusão (ver abaixo) preenchido
Critério de exclusão:
- idade < 18 ou > 40 anos
- gravidez ou amamentação
- canhoto
- doenças degenerativas ou inflamatórias do sistema nervoso central
- comprometimento cognitivo/neuropsicológico grave
- síndrome de dor severa ou outras doenças orgânicas graves
- epilepsia
- (passado ou presente) transtornos psiquiátricos
- desordem neurológica
- polineuropatia diabética grave
- neoplasias/câncer
- insuficiência cardíaca
- hipertensão arterial
- ataque cardíaco/derrame
- insuficiência hepática ou renal grave
- doenças do sistema hemopoiético
- alcoolismo/dependência de drogas
- histórico médico de reações alérgicas ou tóxicas graves
- participação atual em teste de drogas
- dúvidas sobre capacidade jurídica/capacidade de entendimento
- encaminhamento a instituições com base em ordem judicial/oficial
- tratamento com medicamentos de ação central (p. antipsicóticos, antiepilépticos, antidepressivos, etc.)
- peças de metal não removíveis (clipes de aneurisma, membros artificiais, etc.)
- claustrofobia
- infecção aguda (respiratória), mal-estar físico
- tatuagens na região da cabeça, maquiagem definitiva
- piercings não removíveis
- doenças gastrointestinais crônicas/agudas
- vegetarianismo, veganismo
- ingestão atual de antibióticos ou ingestão de antibióticos em qualquer momento durante os últimos 2 meses
- intolerância a lactose
- foco geral na dieta probiótica
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: verum condição probióticos
Os probióticos verum condition do presente estudo são um produto disponível gratuitamente, Vivomixx® em pó (suplemento dietético).
Cada dose (4,4g) contém 450 bilhões de bactérias, compostas por oito cepas bacterianas: Lactobacilli (L.
paracasei, L. plantarum, L. acidophilus, L. delbrueckii subsp.
bulgaricus), Bifidobactérias (B.
longum, B. infantis, B. breve) e Streptococcus termófilos.
30 participantes serão atribuídos aleatoriamente a esta condição.
O período de ingestão é de 28 dias, dose diária = 4,4g.
|
Os participantes tomarão uma dose diária de 4,4g por 28 dias consecutivos
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: condição de placebo
Na condição de placebo, os participantes receberão um pó de placebo (comparável em sabor e consistência a Vivomixx® = probióticos de condição verum) que não contém bactérias probióticas.
30 participantes serão atribuídos aleatoriamente a essa condição.
O período de ingestão é de 28 dias, dose diária = 4,4g.
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Os participantes tomarão uma dose diária de 4,4g por 28 dias consecutivos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Alterações no volume do hipocampo, avaliadas por ressonância magnética (MRI)
Prazo: na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
|
alterações no volume do hipocampo no grupo experimental verum (em comparação com o controle placebo)
|
na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
|
Alterações na ativação funcional do cérebro durante a tarefa fMRI
Prazo: na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
|
alterações na conectividade funcional (usando o sinal BOLD) nas regiões do hipocampo no grupo experimental verum (em comparação com o controle placebo) durante a tarefa de fMRI de separação de padrão
|
na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
|
Alterações na depressão
Prazo: na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
|
alterações nos níveis de depressão, avaliadas com o Inventário de Depressão de Beck - II Revisado (BDI-II-R) pontuação total no grupo experimental verum (em comparação com o controle placebo)
|
na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
|
Mudanças na navegação espacial
Prazo: na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
|
alterações nas pontuações de desempenho do teste (número de respostas corretas, grau de precisão medido como acertos de posição) na tarefa do túnel no grupo experimental verum (em comparação com o controle placebo)
|
na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
|
Alterações na Interleucina-6 (IL-6)
Prazo: na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
|
alterações nos níveis de concentração sérica de IL-6 no grupo experimental verum (em comparação com o controle placebo)
|
na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
|
Alterações na IL-1ß
Prazo: na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
|
alterações nos níveis de concentração sérica de IL-1ß no grupo experimental verum (em comparação com o controle placebo)
|
na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
|
Alterações no fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa)
Prazo: na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
|
alterações nos níveis de concentração sérica de TNF-alfa no sangue no grupo experimental verum (em comparação com o controle placebo)
|
na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
|
Alterações no Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF)
Prazo: na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
|
alterações na concentração do nível sérico de BDNF no sangue no grupo experimental verum (em comparação com o controle placebo)
|
na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
|
Mudanças no desempenho do teste de aprendizagem verbal
Prazo: na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
|
mudanças na pontuação de desempenho de aprendizagem verbal, avaliadas com o Teste de Memória de Aprendizagem Verbal (VLMT) no grupo experimental verum (em comparação com o controle placebo)
|
na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
|
Alterações na tarefa de fMRI de separação de padrão
Prazo: na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
|
alterações no desempenho da tarefa de separação de padrões (nº de respostas corretas a estímulos de imagem) no grupo experimental verdadeiro (em comparação com o controle placebo)
|
na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Alterações na ocitocina (OXT)
Prazo: na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
|
alterações nos níveis séricos de concentração de OXT no sangue no grupo experimental verum (em comparação com o controle placebo)
|
na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
|
Alterações na velocidade de processamento ou QI de desempenho
Prazo: na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
|
alterações na velocidade de processamento avaliadas por um teste de símbolo de dígito (BIS; Berliner Intelligenzskala) no grupo experimental verum (em comparação com o controle placebo)
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na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
|
Alterações na regulação emocional cognitiva - regulação emocional funcional
Prazo: na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
|
alterações na pontuação da soma do questionário de regulação de emoções funcionais (conforme avaliado com o Questionário de Regulação de Emoções Cognitivas; CERQ) no grupo experimental verum (em comparação com o controle de placebo)
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na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
|
Alterações na Sonolência
Prazo: na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
|
alterações nas pontuações da soma do questionário de sonolência (ESS; Escala de sonolência de Epworth) no grupo experimental verdadeiro (em comparação com o controle placebo)
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na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
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Alterações na regulação emocional cognitiva - regulação emocional disfuncional
Prazo: na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
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alterações na pontuação da soma do questionário de regulação emocional disfuncional (conforme avaliado com o Questionário de Regulação Emocional Cognitiva; CERQ) no grupo experimental verum (em comparação com o controle placebo)
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na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Simone Kühn, Prof. Dr., Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie, UKE Martinistraße 52, 20246 Hamburg, Germany
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Buffington SA, Di Prisco GV, Auchtung TA, Ajami NJ, Petrosino JF, Costa-Mattioli M. Microbial Reconstitution Reverses Maternal Diet-Induced Social and Synaptic Deficits in Offspring. Cell. 2016 Jun 16;165(7):1762-1775. doi: 10.1016/j.cell.2016.06.001.
- El Aidy S, Dinan TG, Cryan JF. Immune modulation of the brain-gut-microbe axis. Front Microbiol. 2014 Apr 7;5:146. doi: 10.3389/fmicb.2014.00146. eCollection 2014. No abstract available.
- Foster JA, McVey Neufeld KA. Gut-brain axis: how the microbiome influences anxiety and depression. Trends Neurosci. 2013 May;36(5):305-12. doi: 10.1016/j.tins.2013.01.005. Epub 2013 Feb 4.
- Liu J, Sun J, Wang F, Yu X, Ling Z, Li H, Zhang H, Jin J, Chen W, Pang M, Yu J, He Y, Xu J. Neuroprotective Effects of Clostridium butyricum against Vascular Dementia in Mice via Metabolic Butyrate. Biomed Res Int. 2015;2015:412946. doi: 10.1155/2015/412946. Epub 2015 Oct 7.
- Liu WH, Chuang HL, Huang YT, Wu CC, Chou GT, Wang S, Tsai YC. Alteration of behavior and monoamine levels attributable to Lactobacillus plantarum PS128 in germ-free mice. Behav Brain Res. 2016 Feb 1;298(Pt B):202-9. doi: 10.1016/j.bbr.2015.10.046. Epub 2015 Oct 29.
- Mohle L, Mattei D, Heimesaat MM, Bereswill S, Fischer A, Alutis M, French T, Hambardzumyan D, Matzinger P, Dunay IR, Wolf SA. Ly6C(hi) Monocytes Provide a Link between Antibiotic-Induced Changes in Gut Microbiota and Adult Hippocampal Neurogenesis. Cell Rep. 2016 May 31;15(9):1945-56. doi: 10.1016/j.celrep.2016.04.074. Epub 2016 May 19.
- Wallace CJK, Milev R. The effects of probiotics on depressive symptoms in humans: a systematic review. Ann Gen Psychiatry. 2017 Feb 20;16:14. doi: 10.1186/s12991-017-0138-2. eCollection 2017. Erratum In: Ann Gen Psychiatry. 2017 Mar 7;16:18.
- Wang H, Lee IS, Braun C, Enck P. Effect of Probiotics on Central Nervous System Functions in Animals and Humans: A Systematic Review. J Neurogastroenterol Motil. 2016 Oct 30;22(4):589-605. doi: 10.5056/jnm16018.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ProBrain01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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