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Probióticos, Estrutura Cerebral e Variáveis ​​Psicológicas (ProBrain01)

7 de fevereiro de 2021 atualizado por: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Efeitos de bactérias probióticas na estrutura e função cerebral e em variáveis ​​psicológicas

A teoria e a pesquisa sobre o eixo intestino-cérebro enfatizam interações complexas entre a microbiota intestinal, respostas imunológicas e hormonais, função cerebral, estrutura cerebral, bem como manifestações comportamentais resultantes, como funções cognitivas e doenças mentais. Os probióticos são microrganismos vivos que alteram a composição da microbiota intestinal e, hipoteticamente, têm um efeito positivo na saúde geral e no bem-estar do hospedeiro. Bactérias probióticas ocorrem naturalmente em alimentos como chucrute, azeitonas e chocolate amargo, e atualmente também são adicionadas a produtos industriais como iogurte.

Em relação ao efeito dos probióticos na estrutura e função cerebral, estudos em animais mostraram que a administração de probióticos em camundongos e ratos estava ligada à neurogênese no hipocampo e a uma melhora das funções cognitivas associadas. A maioria desses estudos aplicou probióticos por 4 semanas. As substâncias utilizadas nesses estudos eram muitas vezes compostas por várias cepas bacterianas, sugerindo que o efeito neurogênico pode não ser redutível a um tipo específico de bactéria probiótica.

Os probióticos parecem ser eficazes em melhorar as habilidades de memória, incluindo memória espacial e não espacial, tanto em roedores quanto em humanos. Além disso, especificamente em relação ao efeito benéfico dos probióticos na ansiedade, depressão e estresse, evidências preliminares em humanos são convincentes. No entanto, ainda faltam estudos metodologicamente sólidos (ensaio randomizado controlado [ECR], 'cego').

Em suma, o presente estudo será o primeiro RCT com participantes humanos que investiga as alterações estruturais e funcionais do hipocampo através de bactérias probióticas, usando ressonância magnética (MRI). Além disso, o estudo visa avançar a pesquisa no campo, investigando os efeitos dos probióticos em um amplo espectro de funções cognitivas, particularmente aquelas associadas à atividade do hipocampo (por exemplo, memória espacial, memória verbal). Além disso, os efeitos em vários tipos de doença mental (p. ansiedade, depressão, estresse) serão estudados. Serão examinados os potenciais mecanismos de tradução que podem promover os efeitos acima mencionados, ou seja, alterações nos parâmetros imunológicos, 'fator neurotrófico derivado do cérebro' (BDNF) e oxitocina.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Um estudo de intervenção RCT duplo-cego será conduzido para investigar o efeito de um suplemento dietético probiótico versus um placebo, tomado por participantes humanos saudáveis ​​(N = 60) por 28 dias consecutivos. Ambas as substâncias são administradas em doses de 4,4g (pó) por dia.

O suplemento dietético probiótico utilizado no presente estudo é um produto disponível gratuitamente (em forma de pó) comercializado sob o nome de Vivomixx®. Por 4,4 g, o pó contém 450 bilhões de bactérias, compostas por oito cepas bacterianas: Lactobacilli (L. paracasei, L. plantarum, L. acidophilus e L. delbrueckii subsp. bulgaricus), Bifidobactérias (B. longum, B. infantis, B. breve) e Streptococcus termófilos.

Este produto foi escolhido porque um suplemento semelhante com uma composição de bactérias idêntica ao Vivomixx® foi encontrado ligado à neurogênese do hipocampo em camundongos. O pó placebo tem sabor e consistência semelhantes ao pó verum (Vivomixx®), mas não contém bactérias probióticas.

Primeiro, os participantes serão selecionados online para elegibilidade (T0). Antes e depois do período de ingestão de 28 dias, os participantes são solicitados a realizar vários testes cognitivos e preencher questionários (T1, T2) em nosso laboratório (ca. 2 - 2,5 horas). Posteriormente, serão colhidas amostras de sangue (ca. 5 minutos) e será realizada uma sessão de tomografia por ressonância magnética (MRT) (ca. 1 - 1,5 horas), onde os participantes realizarão uma tarefa de separação de padrões de objetos no scanner (T1, T2 ). Além disso, será feito um seguimento após 2 meses (T3), incluindo as mesmas avaliações de T1 e T2.

Durante o período de ingestão, os participantes preencherão um breve questionário semanalmente, que inclui uma avaliação do estado de depressão e ansiedade, defecação (item de controle para descartar efeitos adversos), ingestão recente (início da) medicação, ingestão recente (início da ) ingestão de antibióticos e doença intercorrente recente (p. gripe). Além disso, os participantes registrarão sua ingestão alimentar (protocolo) durante uma semana (7 dias consecutivos) durante o período de ingestão.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

59

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 40 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • participantes saudáveis
  • idade 18-40
  • consentimento informado para todas as partes do estudo (incluindo MRT)
  • nenhum dos critérios de exclusão (ver abaixo) preenchido

Critério de exclusão:

  • idade < 18 ou > 40 anos
  • gravidez ou amamentação
  • canhoto
  • doenças degenerativas ou inflamatórias do sistema nervoso central
  • comprometimento cognitivo/neuropsicológico grave
  • síndrome de dor severa ou outras doenças orgânicas graves
  • epilepsia
  • (passado ou presente) transtornos psiquiátricos
  • desordem neurológica
  • polineuropatia diabética grave
  • neoplasias/câncer
  • insuficiência cardíaca
  • hipertensão arterial
  • ataque cardíaco/derrame
  • insuficiência hepática ou renal grave
  • doenças do sistema hemopoiético
  • alcoolismo/dependência de drogas
  • histórico médico de reações alérgicas ou tóxicas graves
  • participação atual em teste de drogas
  • dúvidas sobre capacidade jurídica/capacidade de entendimento
  • encaminhamento a instituições com base em ordem judicial/oficial
  • tratamento com medicamentos de ação central (p. antipsicóticos, antiepilépticos, antidepressivos, etc.)
  • peças de metal não removíveis (clipes de aneurisma, membros artificiais, etc.)
  • claustrofobia
  • infecção aguda (respiratória), mal-estar físico
  • tatuagens na região da cabeça, maquiagem definitiva
  • piercings não removíveis
  • doenças gastrointestinais crônicas/agudas
  • vegetarianismo, veganismo
  • ingestão atual de antibióticos ou ingestão de antibióticos em qualquer momento durante os últimos 2 meses
  • intolerância a lactose
  • foco geral na dieta probiótica

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: verum condição probióticos
Os probióticos verum condition do presente estudo são um produto disponível gratuitamente, Vivomixx® em pó (suplemento dietético). Cada dose (4,4g) contém 450 bilhões de bactérias, compostas por oito cepas bacterianas: Lactobacilli (L. paracasei, L. plantarum, L. acidophilus, L. delbrueckii subsp. bulgaricus), Bifidobactérias (B. longum, B. infantis, B. breve) e Streptococcus termófilos. 30 participantes serão atribuídos aleatoriamente a esta condição. O período de ingestão é de 28 dias, dose diária = 4,4g.
Os participantes tomarão uma dose diária de 4,4g por 28 dias consecutivos
Outros nomes:
  • suplemento dietético probiótico
Comparador de Placebo: condição de placebo
Na condição de placebo, os participantes receberão um pó de placebo (comparável em sabor e consistência a Vivomixx® = probióticos de condição verum) que não contém bactérias probióticas. 30 participantes serão atribuídos aleatoriamente a essa condição. O período de ingestão é de 28 dias, dose diária = 4,4g.
Os participantes tomarão uma dose diária de 4,4g por 28 dias consecutivos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações no volume do hipocampo, avaliadas por ressonância magnética (MRI)
Prazo: na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
alterações no volume do hipocampo no grupo experimental verum (em comparação com o controle placebo)
na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
Alterações na ativação funcional do cérebro durante a tarefa fMRI
Prazo: na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
alterações na conectividade funcional (usando o sinal BOLD) nas regiões do hipocampo no grupo experimental verum (em comparação com o controle placebo) durante a tarefa de fMRI de separação de padrão
na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
Alterações na depressão
Prazo: na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
alterações nos níveis de depressão, avaliadas com o Inventário de Depressão de Beck - II Revisado (BDI-II-R) pontuação total no grupo experimental verum (em comparação com o controle placebo)
na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
Mudanças na navegação espacial
Prazo: na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
alterações nas pontuações de desempenho do teste (número de respostas corretas, grau de precisão medido como acertos de posição) na tarefa do túnel no grupo experimental verum (em comparação com o controle placebo)
na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
Alterações na Interleucina-6 (IL-6)
Prazo: na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
alterações nos níveis de concentração sérica de IL-6 no grupo experimental verum (em comparação com o controle placebo)
na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
Alterações na IL-1ß
Prazo: na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
alterações nos níveis de concentração sérica de IL-1ß no grupo experimental verum (em comparação com o controle placebo)
na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
Alterações no fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa)
Prazo: na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
alterações nos níveis de concentração sérica de TNF-alfa no sangue no grupo experimental verum (em comparação com o controle placebo)
na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
Alterações no Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF)
Prazo: na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
alterações na concentração do nível sérico de BDNF no sangue no grupo experimental verum (em comparação com o controle placebo)
na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
Mudanças no desempenho do teste de aprendizagem verbal
Prazo: na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
mudanças na pontuação de desempenho de aprendizagem verbal, avaliadas com o Teste de Memória de Aprendizagem Verbal (VLMT) no grupo experimental verum (em comparação com o controle placebo)
na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
Alterações na tarefa de fMRI de separação de padrão
Prazo: na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
alterações no desempenho da tarefa de separação de padrões (nº de respostas corretas a estímulos de imagem) no grupo experimental verdadeiro (em comparação com o controle placebo)
na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações na ocitocina (OXT)
Prazo: na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
alterações nos níveis séricos de concentração de OXT no sangue no grupo experimental verum (em comparação com o controle placebo)
na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
Alterações na velocidade de processamento ou QI de desempenho
Prazo: na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
alterações na velocidade de processamento avaliadas por um teste de símbolo de dígito (BIS; Berliner Intelligenzskala) no grupo experimental verum (em comparação com o controle placebo)
na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
Alterações na regulação emocional cognitiva - regulação emocional funcional
Prazo: na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
alterações na pontuação da soma do questionário de regulação de emoções funcionais (conforme avaliado com o Questionário de Regulação de Emoções Cognitivas; CERQ) no grupo experimental verum (em comparação com o controle de placebo)
na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
Alterações na Sonolência
Prazo: na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
alterações nas pontuações da soma do questionário de sonolência (ESS; Escala de sonolência de Epworth) no grupo experimental verdadeiro (em comparação com o controle placebo)
na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
Alterações na regulação emocional cognitiva - regulação emocional disfuncional
Prazo: na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)
alterações na pontuação da soma do questionário de regulação emocional disfuncional (conforme avaliado com o Questionário de Regulação Emocional Cognitiva; CERQ) no grupo experimental verum (em comparação com o controle placebo)
na linha de base (dia 0) após o período de ingestão (dia 28+) e no acompanhamento (dia 84+)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Simone Kühn, Prof. Dr., Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie, UKE Martinistraße 52, 20246 Hamburg, Germany

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de janeiro de 2018

Conclusão Primária (Real)

30 de novembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

28 de janeiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de janeiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de março de 2018

Primeira postagem (Real)

27 de março de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de fevereiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de fevereiro de 2021

Última verificação

1 de fevereiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ProBrain01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Vivomixx® em pó

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