A Sacubitril/Valzartán hatása a valzartánhoz képest a bal kamrai remodellingre tünetmentes bal kamrai szisztolés diszfunkcióban MI után (RECOVER-LV)
A szacubitril/valzartán hatása a valzartánhoz képest a bal kamra remodellingre a szívizominfarktus utáni tünetmentes bal kamrai szisztolés diszfunkcióban: Randomizált, kettős vak, aktív összehasonlító, szív-MR-alapú vizsgálat
A reperfúziós terápia előtt a legnagyobb terápiás áttörést a szívinfarktusban az jelentette, hogy az ACE-gátlók vagy ARB-k, amelyeket a káros "remodelling" (progresszív dilatáció és a szisztolés funkció hanyatlása) megelőzésére adtak a magas kockázatú betegeknél, csökkentették a szívelégtelenség kialakulásának valószínűségét, a halál kockázata. A szívinfarktus (és szívelégtelenség) után a betegekben aktiválódó neurohumorális rendszerek nem mind károsak, és egyes endogén rendszerek védelmet nyújthatnak. Ezek közül a legismertebb a nátriuretikus peptidrendszer.
Az A- és B-típusú nátriuretikus peptideket a szív stresszhelyzetben választja ki, és ezek a peptidek elősegítik az értágulatot (csökkentik a bal kamrafal stresszét), serkentik a vese nátrium- és vízkiválasztását (pl. antagonizálja a szívelégtelenségre jellemző só- és vízvisszatartást) és gátolja a patológiás növekedést, azaz a hipertrófiát és a fibrózist (az infarktus után és szívelégtelenségben fellépő kedvezőtlen bal kamrai remodelling kulcsfontosságú összetevői). Az endogén natriuretikus peptidek plazmaszintjének növelése elérhető a neutrális endopeptidáz, más néven neprilizin (NEP) gátlása révén, amely a natriuretikus peptidek lebontásáért felelős. A közelmúltban a neprilizin-gátlás hozzáadása a RAAS blokkolásához (sacubitril/valzartán használatával), összehasonlítva a RAAS önmagában történő blokádjával, csökkentette a szívelégtelenség kórházi kezelésének és halálának kockázatát a HF-REF-ben szenvedő betegeknél. Ezek az izgalmas felfedezések a szívelégtelenség kezelésének új megközelítéséhez vezethetnek, ahol az angiotenzin receptor neprilizin gátló (ARNI) váltja fel az ACE-gátlót, mint ennek az állapotnak az egyik alapvető kezelését. Úgy gondoljuk, hogy ugyanez a megközelítés előnyös lehet a szívinfarktus nagy kockázatú túlélőinél. A közelmúltban kimutatták, hogy a sacubitril/valzartán az akut szívinfarktus kísérleti modelljében javítja a bal kamrai kedvezőtlen remodellinget. A jelen javaslat célja, hogy az emberekre vonatkozó „koncepció-bizonyítékot”, mechanikus bizonyítékot gyűjtsön, amely alátámasztja ennek az új megközelítésnek az elfogadását a szívizominfarktus után a bal kamrai szisztolés reziduális diszfunkció következtében magas kockázatú betegek esetében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
E javaslat célja jelenleg nem elérhető információk beszerzése a sacubitril/valzartán szívre gyakorolt hatásairól LVSD-ben szenvedő betegeknél, jobban jellemzi a sacubitril/valzartán neurohumorális hatásait, és összegyűjti a "koncepció bizonyítékát", mechanikus bizonyítékokat. emberekben, hogy támogassák ennek az új kezelésnek az alkalmazását azoknál a betegeknél, akiknél a reziduális LVSD következtében nagy a kockázata a szívinfarktusnak.
Meglepő módon jelenleg korlátozott bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a sacubitril/valzartán hogyan hat emberekben. A PARADIGM-HF egy nagy gyakorlatias mortalitási/morbiditási vizsgálat volt, mechanisztikus résztanulmányok nélkül, és ez igaz egy folyamatban lévő vizsgálatra (PARADISE-MI) is az akut miokardiális infarktusban. Ezen túlmenően mindkét vizsgálatban ACE-gátlót (enalaprilt és ramiprilt) használtak vagy fognak használni, nem pedig ARB-t a sacubitril/valzartán aktív összehasonlító vegyületeként; A valzartán vizsgálatunkban történő alkalmazása lehetővé teszi számunkra, hogy pontosan meghatározzuk a neprilizin-gátlás hatását. Az A-típusú (vagy pitvari) natriuretikus peptid (ANP), a C-típusú natriuretikus peptid (CNP) és az adrenomedullin a neprilizin szubsztrátjai, és szerepet játszhatnak a sacubitril/valzartán hatásában, de a meglévő klinikai vizsgálatokban nem mérték. részben e peptidek instabilitása és a mérésük többközpontú, többnemzetiségű vizsgálatokban való kivitelezhetetlensége miatt).
Valójában az ANP és a CNP specifikusabb szubsztrátjai a neprilizinnek, mint a BNP. Amint fentebb említettük, a szívfibrózis fontosnak tűnik a tünetmentes LVSD-ben és a HF-REF kialakulásában szenvedő betegek bal kamrai remodellációjának folyamatában, és tükröződik a keringő biomarkerekben, amelyeket a sacubitril/valzartán befolyásolhat.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Egyesült Királyság, G51 4TF
- Glasgow Clinical Research Facility
-
Glasgow, Scotland, Egyesült Királyság, G12 8TA
- Glasgow Cardiovascular Research Centre
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Akut miokardiális infarktus (AMI) legalább 3 hónappal a felvétel előtt
- A bal kamra ejekciója ≤40% transthoracalis echokardiográfiával mérve
- Képes írásbeli, tájékozott beleegyezés megadására
- Életkor ≥18 év
- Az ACE-gátló/ARB minimális dózisának toleranciája (2,5 mg ramipril BD vagy azzal egyenértékű)
- Béta-blokkolóval végzett kezelés, hacsak nem tolerálható vagy ellenjavallt.
Kizárási kritériumok:
CMR (vasprotézis, beültethető szívműszer vagy súlyos klausztrofóbia) ellenjavallata
- Klinikai és/vagy radiológiai szívelégtelenség (NYHA≥2)
- Tünetekkel járó hipotenzió és/vagy szisztolés vérnyomás <100 Hgmm
- eGFR < 30 ml/perc/1,73 m2 és/vagy szérum kálium >5,2 mmol/l
- Tartós/permanens pitvarfibrilláció
- AMI története az elmúlt 3 hónapban
- ACE-gátlókkal/ARB-vel szembeni túlérzékenység vagy allergia anamnézisében
- Angioödéma anamnézisében
- Ismert túlérzékenység a vizsgálati hatóanyag aktív anyagaival, kontrasztanyagaival vagy bármely segédanyagával szemben
- Elhízás (ahol a test kerülete meghaladja az MRI szkenner átmérőjét)
- Terhesség, terhesség tervezése vagy szoptatás
- Képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására vagy a vizsgálati protokoll betartására
- Májbetegség bizonyítéka, amelyet a következők bármelyike határoz meg: AST- vagy ALT-értékek az 1. viziten a normálérték felső határának 2-szeresét meghaladó, hepatikus encephalopathia anamnézisében, nyelőcső-varixok vagy portacaval shunt a kórtörténetben
- A biliáris cirrhosis és cholestasis anamnézisében
- Aktív kezelés kolesztiramin vagy kolesztipol gyantával
- Aktív kezelés lítiummal vagy direkt renin inhibitorral
- Részvétel egy másik, gyógyszert vagy eszközt érintő intervenciós vizsgálatban az elmúlt 90 napban (a megfigyeléses vizsgálatokba való együttes beiratkozás megengedett)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Sacubitril/valzartán
24 mg/26 mg (1. dózisszint), 49 mg/51 mg (2. dózisszint) és 97 mg/103 mg (3. dózisszint) naponta kétszer
|
A Sacubitril egy prodrug neprilizin inhibitor, amelyet valzartánnal kombinálva alkalmaznak a kardiovaszkuláris események kockázatának csökkentésére krónikus szívelégtelenségben (NYHA II-IV. osztály) és csökkent ejekciós frakcióban szenvedő betegeknél.
|
|
Kísérleti: Valzartan
40 mg (1. dózisszint), 80 mg (2. dózisszint) és 160 mg (3. dózisszint) naponta kétszer.
|
egy angiotenzin II receptor antagonista (általános nevén ARB vagy angiotenzin receptor blokkoló), amely szelektív az I. típusú (AT1) angiotenzin receptorra.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A bal kamra végi szisztolés térfogatindex változása
Időkeret: alapvonal és 12 hónap
|
Az indexált bal kamrai végsisztolés térfogat (LVESVI) változása szív MR-rel mérve, ml/m2-ben
|
alapvonal és 12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A bal kamrai vég-diasztolés térfogatindex változása
Időkeret: alapvonal és 12 hónap
|
Az indexált bal kamrai végdiasztolés térfogat (LVEDVI) változása szív MR-rel mérve, ml/m2-ben
|
alapvonal és 12 hónap
|
|
A bal pitvari térfogatindex változása
Időkeret: alapvonal és 12 hónap
|
Az indexált bal pitvari térfogat (LAVI) változása szív MR-rel mérve, ml/m2-ben
|
alapvonal és 12 hónap
|
|
A bal kamrai ejekciós frakció változása
Időkeret: alapvonal és 12 hónap
|
A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) változása szív-MR-rel, százalékban mérve
|
alapvonal és 12 hónap
|
|
A bal kamrai tömegindex változása
Időkeret: alapvonal és 12 hónap
|
Az indexált bal kamrai tömeg (LVMI) változása szív MR-rel mérve, gramm/m2-ben
|
alapvonal és 12 hónap
|
|
A B-típusú natriuretikus peptidszintek N-terminális prohormonjának változása
Időkeret: alapvonal és 12 hónap
|
pg/ml-ben mérve
|
alapvonal és 12 hónap
|
|
A magas érzékenységű troponin I-szint változása
Időkeret: alapvonal és 12 hónap
|
ng/l-ben mérve
|
alapvonal és 12 hónap
|
|
A betegek jólétének változása a beteg globális értékelési kérdőíve alapján
Időkeret: 12 hónap
|
A betegek jólétében bekövetkezett változás, amelyet a beteg globális értékelő kérdőíve értékel, amely a páciens által jelentett eredménymérő, amely magában foglalja a betegek saját válaszait az általános egészségi állapotukra és/vagy betegségi aktivitásukra vonatkozó kérdésekre.
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: John McMurray, MBChB PhD, NHS GGC and Glasgow University
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiai állapotok, anatómiai
- Szívmormogás
- Szisztolés zörej
- Kamrai remodelling
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Vérnyomáscsökkentő szerek
- 1-es típusú angiotenzin II receptor blokkolók
- Angiotenzinreceptor antagonisták
- Valzartan
- Sacubitril és valzartán-nátrium-hidrát gyógyszerkombináció
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GN16CA007
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .