Os efeitos do sacubitril/valsartan em comparação com o valsartan na remodelação do VE na disfunção sistólica do VE assintomática após infarto do miocárdio (RECOVER-LV)
Os efeitos do sacubitril/valsartan em comparação com o valsartan na remodelação ventricular esquerda na disfunção sistólica ventricular esquerda assintomática após infarto do miocárdio: um estudo randomizado, duplo-cego, comparador ativo, baseado em RM cardíaca
Antes da terapia de reperfusão, o maior avanço terapêutico no infarto do miocárdio foi a demonstração de que os inibidores da ECA ou BRA, administrados para prevenir a "remodelação" adversa (dilatação progressiva e declínio da função sistólica) em pacientes de alto risco, reduziam a probabilidade de desenvolver insuficiência cardíaca e o risco de morte. Os sistemas neuro-humorais que são ativados em pacientes após infarto do miocárdio (e na insuficiência cardíaca) não são todos prejudiciais e alguns sistemas endógenos podem ser protetores. O mais conhecido deles é o sistema de peptídeos natriuréticos.
Os peptídeos natriuréticos do tipo A e B são secretados pelo coração quando ele está estressado e esses peptídeos promovem a vasodilatação (reduzindo o estresse da parede ventricular esquerda), estimulam a excreção renal de sódio e água (i.e. antagonizando a retenção de sal e água caracterizando a insuficiência cardíaca) e inibindo o crescimento patológico, ou seja, hipertrofia e fibrose (componentes-chave da remodelação adversa do ventrículo esquerdo que ocorre após o infarto e na insuficiência cardíaca). O aumento dos níveis plasmáticos de peptídeos natriuréticos endógenos pode ser alcançado através da inibição da endopeptidase neutra, também conhecida como neprilisina (NEP), que é responsável pela degradação dos peptídeos natriuréticos. Recentemente, a adição da inibição da neprilisina ao bloqueio do SRAA (usando sacubitril/valsartan), em comparação com o bloqueio do SRAA isolado, reduziu o risco de hospitalização por insuficiência cardíaca e morte em pacientes com IC-REF. Essas descobertas empolgantes podem levar a uma nova abordagem para o tratamento da insuficiência cardíaca, com um inibidor de neprilisina do receptor de angiotensina (ARNI) substituindo um inibidor da ECA como um dos tratamentos fundamentais para essa condição. Acreditamos que a mesma abordagem pode ser benéfica em sobreviventes de infarto do miocárdio de alto risco. Recentemente, o sacubitril/valsartan demonstrou melhorar a remodelação adversa do ventrículo esquerdo em um modelo experimental de infarto agudo do miocárdio. O objetivo da presente proposta é reunir evidências "prova de conceito" mecanicistas em humanos para apoiar a adoção dessa nova abordagem em pacientes de alto risco após infarto do miocárdio como resultado de disfunção sistólica ventricular esquerda residual.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo da presente proposta é obter informações, atualmente não disponíveis, sobre os efeitos cardíacos do sacubitril/valsartan em pacientes com DSVE, melhor caracterizar as ações neuro-humorais do sacubitril/valsartan e reunir "prova de conceito", mecanicista, evidência em humanos para apoiar a adoção deste novo tratamento em pacientes de alto risco após infarto do miocárdio como resultado de LVSD residual.
Surpreendentemente, atualmente há evidências limitadas sobre como o sacubitril/valsartan funciona em humanos. PARADIGM-HF foi um grande estudo pragmático de mortalidade/morbidade sem subestudos mecanísticos e isso também é verdade para um estudo em andamento (PARADISE-MI) em infarto agudo do miocárdio. Além disso, ambos os estudos usaram ou usarão um inibidor da ECA (enalapril e ramipril, respectivamente), em vez de um ARA como comparador ativo para sacubitril/valsartan; o uso de valsartan em nosso estudo nos permitirá definir com precisão os efeitos da inibição da neprilisina. O peptídeo natriurético (ANP) tipo A (ou atrial), o peptídeo natriurético tipo C (CNP) e a adrenomedulina são substratos da neprilisina e podem desempenhar um papel na ação do sacubitril/valsartan, mas não foram medidos em ensaios clínicos existentes (em parte devido à instabilidade desses peptídeos e inviabilidade de medi-los em ensaios multicêntricos e multinacionais).
De fato, ANP e CNP são substratos mais específicos para a neprilisina do que o BNP. Como mencionado acima, a fibrose cardíaca parece ser importante no processo de remodelação do VE em pacientes com DSVE assintomática e no desenvolvimento de IC-REF e se reflete em biomarcadores circulantes que podem ser influenciados por sacubitril/valsartan
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Reino Unido, G51 4TF
- Glasgow Clinical Research Facility
-
Glasgow, Scotland, Reino Unido, G12 8TA
- Glasgow Cardiovascular Research Centre
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Infarto agudo do miocárdio (IAM) pelo menos 3 meses antes do recrutamento
- Ejeção ventricular esquerda ≤40% medida por ecocardiografia transtorácica
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito
- Idade ≥18 anos
- Tolerância a uma dose mínima de inibidor da ECA/ARA (ramipril 2,5mg BD ou equivalente)
- Tratamento com um beta-bloqueador, a menos que não seja tolerado ou contra-indicado.
Critério de exclusão:
Contra-indicação para RMC (prótese ferrosa, dispositivo cardíaco implantável ou claustrofobia grave)
- Insuficiência cardíaca clínica e/ou radiológica (NYHA≥2)
- Hipotensão sintomática e/ou pressão arterial sistólica <100mmHg
- eGFR <30 mL/min/1,73m2 e/ou potássio sérico >5,2mmol/L
- Fibrilação atrial persistente/permanente
- História de IAM nos últimos 3 meses
- História de hipersensibilidade ou alergia a inibidores da ECA/ARA
- História de angioedema
- Hipersensibilidade conhecida às substâncias ativas do medicamento em estudo, meios de contraste ou qualquer um dos excipientes
- Obesidade (onde a circunferência do corpo excede o diâmetro do scanner de ressonância magnética)
- Gravidez, planejamento de gravidez ou amamentação
- Incapacidade de dar consentimento informado ou cumprir o protocolo do estudo
- Evidência de doença hepática conforme determinado por qualquer um dos seguintes: valores de AST ou ALT superiores a 2 x LSN na Visita 1, história de encefalopatia hepática, história de varizes esofágicas ou história de shunt portacava
- História de cirrose biliar e colestase
- Tratamento ativo com colestiramina ou resinas de colestipol
- Tratamento ativo com lítio ou inibidor direto da renina
- Participação em outro estudo de intervenção envolvendo um medicamento ou dispositivo nos últimos 90 dias (a co-inscrição em estudos observacionais é permitida)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Sacubitril/valsartana
24mg/26mg (nível de dose 1), 49mg/51mg (nível de dose 2) e 97mg/103mg (nível de dose 3) duas vezes ao dia
|
Sacubitril é um pró-fármaco inibidor da neprilisina usado em combinação com valsartan para reduzir o risco de eventos cardiovasculares em pacientes com insuficiência cardíaca crônica (NYHA Classe II-IV) e fração de ejeção reduzida.
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Experimental: Valsartana
40 mg (nível de dose 1), 80 mg (nível de dose 2) e 160 mg (nível de dose 3) duas vezes ao dia.
|
é um antagonista do receptor da angiotensina II (comumente chamado de BRA ou bloqueador do receptor da angiotensina), que é seletivo para o receptor da angiotensina tipo I (AT1).
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no índice de volume sistólico final do ventrículo esquerdo
Prazo: linha de base e 12 meses
|
Alteração no volume sistólico final do ventrículo esquerdo indexado (LVESVI) medido por RM cardíaca medida em ml/m2
|
linha de base e 12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração no índice de volume diastólico final do ventrículo esquerdo
Prazo: linha de base e 12 meses
|
Alteração no volume diastólico final do ventrículo esquerdo indexado (LVEDVI) medido por RM cardíaca medida em ml/m2
|
linha de base e 12 meses
|
|
Alteração no Índice de Volume Atrial Esquerdo
Prazo: linha de base e 12 meses
|
Alteração no Volume Atrial Esquerdo (LAVI) indexado medido por RM cardíaca medida em ml/m2
|
linha de base e 12 meses
|
|
Alteração na Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo
Prazo: linha de base e 12 meses
|
Alteração na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) medida por RM cardíaca medida em porcentagem
|
linha de base e 12 meses
|
|
Alteração no Índice de Massa Ventricular Esquerda
Prazo: linha de base e 12 meses
|
Alteração na massa ventricular esquerda indexada (LVMI) medida por RM cardíaca medida em gramas/m2
|
linha de base e 12 meses
|
|
Alteração no pró-hormônio N-terminal dos níveis de peptídeo natriurético tipo B
Prazo: linha de base e 12 meses
|
medido em pg/ml
|
linha de base e 12 meses
|
|
Alteração nos níveis de troponina I de alta sensibilidade
Prazo: linha de base e 12 meses
|
medido em ng/L
|
linha de base e 12 meses
|
|
Mudança no bem-estar do paciente conforme avaliado pelo questionário de avaliação global do paciente
Prazo: 12 meses
|
Mudança no bem-estar do paciente conforme avaliado pelo questionário de avaliação global do paciente, que é uma medida de resultado relatada pelo paciente que envolve uma resposta do próprio paciente a perguntas sobre sua saúde geral e/ou atividade da doença
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John McMurray, MBChB PhD, NHS GGC and Glasgow University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Sopros cardíacos
- Sopros Sistólicos
- Remodelação Ventricular
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Bloqueadores dos receptores tipo 1 da angiotensina II
- Antagonistas dos Receptores da Angiotensina
- Valsartana
- Combinação medicamentosa de hidrato de sódio de sacubitril e valsartana
Outros números de identificação do estudo
- GN16CA007
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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