Effektene av sacubitril/valsartan sammenlignet med valsartan på LV-remodellering ved asymptomatisk LV systolisk dysfunksjon etter MI (RECOVER-LV)

Før reperfusjonsterapi var det største terapeutiske gjennombruddet ved hjerteinfarkt demonstrasjonen av at ACE-hemmere eller ARB, gitt for å forhindre uønsket "remodellering" (progressiv dilatasjon og nedgang i systolisk funksjon) hos høyrisikopasienter, reduserte sannsynligheten for å utvikle hjertesvikt og risikoen for død. De nevrohumorale systemene som aktiveres hos pasienter etter hjerteinfarkt (og ved hjertesvikt) er ikke alle skadelige og noen endogene systemer kan være beskyttende. Den best kjente av disse er det natriuretiske peptidsystemet.

A- og B-type natriuretiske peptider skilles ut av hjertet når det er stresset, og disse peptidene fremmer vasodilatasjon (reduserer stress i venstre ventrikkelvegg), stimulerer renal natrium- og vannutskillelse (dvs. som motvirker retensjonen av salt og vann som karakteriserer hjertesvikt) og hemmer patologisk vekst, dvs. hypertrofi og fibrose (nøkkelkomponenter av uønsket venstre ventrikkel-remodellering som oppstår etter infarkt og ved hjertesvikt). Økningen av plasmanivåer av endogene natriuretiske peptider kan oppnås gjennom hemming av nøytral endopeptidase, også kjent som neprilysin (NEP), som er ansvarlig for nedbrytningen av natriuretiske peptider. Nylig har tillegg av neprilysin-hemming til blokkering av RAAS (ved bruk av sacubitril/valsartan), sammenlignet med RAAS-blokkering alene, redusert risikoen for hjertesvikt sykehusinnleggelse og død hos pasienter med HF-REF. Disse spennende funnene kan føre til en ny tilnærming til behandling av hjertesvikt, med en angiotensinreseptor neprilysinhemmer (ARNI) som erstatter en ACE-hemmer som en av de grunnleggende behandlingene for denne tilstanden. Vi tror at den samme tilnærmingen kan være gunstig for høyrisikooverlevere av hjerteinfarkt. Nylig har sacubitril/valsartan vist seg å lindre uønsket venstre ventrikkelremodellering i en eksperimentell modell av akutt hjerteinfarkt. Målet med dette forslaget er å samle "proof-ofconcept", mekanistisk, bevis hos mennesker for å støtte innføringen av denne nye tilnærmingen hos pasienter med høy risiko etter hjerteinfarkt som et resultat av gjenværende venstre ventrikkels systolisk dysfunksjon.