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Les effets du sacubitril/valsartan par rapport au valsartan sur le remodelage du VG dans le dysfonctionnement systolique asymptomatique du VG après un IDM (RECOVER-LV)

28 avril 2023 mis à jour par: NHS Greater Glasgow and Clyde

Les effets du sacubitril/valsartan par rapport au valsartan sur le remodelage ventriculaire gauche dans la dysfonction systolique ventriculaire gauche asymptomatique après un infarctus du myocarde : un essai randomisé, en double aveugle, à comparateur actif, basé sur l'IRM cardiaque

Avant la thérapie de reperfusion, la percée thérapeutique majeure dans l'infarctus du myocarde a été la démonstration que les inhibiteurs de l'ECA ou ARA, administrés pour prévenir le « remodelage » indésirable (dilatation progressive et déclin de la fonction systolique) chez les patients à haut risque, réduisaient la probabilité de développer une insuffisance cardiaque et le risque de mort. Les systèmes neurohumoraux qui sont activés chez les patients après un infarctus du myocarde (et dans l'insuffisance cardiaque) ne sont pas tous nocifs et certains systèmes endogènes peuvent être protecteurs. Le plus reconnu d'entre eux est le système peptidique natriurétique.

Les peptides natriurétiques de type A et B sont sécrétés par le cœur lorsqu'il est stressé et ces peptides favorisent la vasodilatation (réduction du stress de la paroi ventriculaire gauche), stimulent l'excrétion rénale de sodium et d'eau (c.-à-d. antagonisant la rétention de sel et d'eau caractérisant l'insuffisance cardiaque) et inhibent la croissance pathologique, c'est-à-dire l'hypertrophie et la fibrose (composants clés du remodelage ventriculaire gauche indésirable qui se produit après un infarctus et dans l'insuffisance cardiaque). L'augmentation des taux plasmatiques de peptides natriurétiques endogènes peut être obtenue par inhibition de l'endopeptidase neutre, également connue sous le nom de néprilysine (NEP), qui est responsable de la dégradation des peptides natriurétiques. Récemment, l'ajout de l'inhibition de la néprilysine au blocage du SRAA (à l'aide de sacubitril/valsartan), par rapport au blocage du SRAA seul, a réduit le risque d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et de décès chez les patients atteints d'IC-REF. Ces découvertes passionnantes pourraient conduire à une nouvelle approche du traitement de l'insuffisance cardiaque, un inhibiteur de la néprilysine des récepteurs de l'angiotensine (ARNI) remplaçant un inhibiteur de l'ECA comme l'un des traitements fondamentaux de cette maladie. Nous pensons que la même approche peut être bénéfique chez les survivants à haut risque d'infarctus du myocarde. Récemment, il a été démontré que le sacubitril/valsartan améliore le remodelage ventriculaire gauche indésirable dans un modèle expérimental d'infarctus aigu du myocarde. L'objectif de la présente proposition est de rassembler des preuves de "preuve de concept", mécanistes, chez l'homme pour soutenir l'adoption de cette nouvelle approche chez les patients à haut risque après un infarctus du myocarde en raison d'un dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche résiduel.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif de la présente proposition est d'obtenir des informations, qui ne sont actuellement pas disponibles, sur les effets cardiaques du sacubitril/valsartan chez les patients atteints de LVSD, de mieux caractériser les actions neurohumorales du sacubitril/valsartan et de recueillir des "preuves de concept", des preuves mécanistes chez l'homme pour soutenir l'adoption de ce nouveau traitement chez les patients à haut risque après un infarctus du myocarde à la suite d'une LVSD résiduelle.

Étonnamment, il existe actuellement peu de preuves sur le fonctionnement du sacubitril/valsartan chez l'homme. PARADIGM-HF était un vaste essai pragmatique de mortalité/morbidité sans sous-études mécanistes et cela est également vrai d'un essai en cours (PARADISE-MI) dans l'infarctus aigu du myocarde. De plus, les deux essais ont utilisé ou utiliseront un inhibiteur de l'ECA (énalapril et ramipril, respectivement), plutôt qu'un ARA comme comparateur actif pour le sacubitril/valsartan ; L'utilisation du valsartan dans notre étude nous permettra de définir précisément les effets de l'inhibition de la néprilysine. Le peptide natriurétique de type A (ou auriculaire), le peptide natriurétique de type C (CNP) et l'adrénomédulline sont des substrats de la néprilysine et peuvent jouer un rôle dans l'action du sacubitril/valsartan, mais n'ont pas été mesurés dans les essais cliniques existants (en en partie à cause de l'instabilité de ces peptides et de l'impossibilité de les mesurer dans des essais multicentriques et multinationaux).

En effet, l'ANP et le CNP sont des substrats plus spécifiques de la néprilysine que le BNP. Comme cela a été mentionné ci-dessus, la fibrose cardiaque semble être importante dans le processus de remodelage du VG chez les patients atteints de LVSD asymptomatique et le développement de HF-REF et se reflète dans les biomarqueurs circulants qui peuvent être influencés par le sacubitril/valsartan

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

93

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Royaume-Uni, G51 4TF
        • Glasgow Clinical Research Facility
      • Glasgow, Scotland, Royaume-Uni, G12 8TA
        • Glasgow Cardiovascular Research Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Infarctus aigu du myocarde (IAM) au moins 3 mois avant le recrutement

    • Éjection ventriculaire gauche ≤ 40 %, mesurée par échocardiographie transthoracique
    • Capacité à fournir un consentement écrit et éclairé
    • Âge ≥18 ans
    • Tolérance d'une dose minimale d'IEC/ARA (ramipril 2,5 mg BD ou équivalent)
    • Traitement par un bêta-bloquant sauf si non toléré ou contre-indiqué.

Critère d'exclusion:

  • Contre-indication à la CMR (prothèse ferreuse, dispositif cardiaque implantable ou claustrophobie sévère)

    • Insuffisance cardiaque clinique et/ou radiologique (NYHA≥2)
    • Hypotension symptomatique et/ou tension artérielle systolique < 100 mmHg
    • DFGe < 30 mL/min/1,73 m2 et/ou potassium sérique > 5,2 mmol/L
    • Fibrillation auriculaire persistante/permanente
    • Antécédents d'AMI au cours des 3 derniers mois
    • Antécédents d'hypersensibilité ou d'allergie aux inhibiteurs de l'ECA/ARA
    • Antécédents d'œdème de Quincke
    • Hypersensibilité connue aux substances médicamenteuses actives de l'étude, aux produits de contraste ou à l'un des excipients
    • Obésité (où la circonférence du corps dépasse le diamètre du scanner IRM)
    • Grossesse, planification de grossesse ou allaitement
    • Incapacité à donner un consentement éclairé ou à se conformer au protocole de l'étude
    • Preuve de maladie hépatique telle que déterminée par l'un des éléments suivants : valeurs AST ou ALT supérieures à 2 x LSN lors de la visite 1, antécédents d'encéphalopathie hépatique, antécédents de varices œsophagiennes ou antécédents de shunt porto-cave
    • Antécédents de cirrhose biliaire et de cholestase
    • Traitement actif avec des résines de cholestyramine ou de colestipol
    • Traitement actif avec du lithium ou un inhibiteur direct de la rénine
    • Participation à une autre étude d'intervention impliquant un médicament ou un dispositif au cours des 90 derniers jours (la co-inscription à des études observationnelles est autorisée)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sacubitril/valsartan
24 mg/26 mg (niveau de dose 1), 49 mg/51 mg (niveau de dose 2) et 97 mg/103 mg (niveau de dose 3) deux fois par jour
Médicament: sacubitril/valsartan
Le sacubitril est un promédicament inhibiteur de la néprilysine utilisé en association avec le valsartan pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique (NYHA Classe II-IV) et de fraction d'éjection réduite.
Expérimental: Valsartan
40 mg (niveau de dose 1), 80 mg (niveau de dose 2) et 160 mg (niveau de dose 3) deux fois par jour.
Médicament: Valsartan
est un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (communément appelé ARA ou bloqueur des récepteurs de l'angiotensine), qui est sélectif du récepteur de l'angiotensine de type I (AT1).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'indice de volume télésystolique du ventricule gauche
Délai: de base et 12 mois
Modification du volume télésystolique ventriculaire gauche indexé (LVESVI) mesuré par IRM cardiaque mesuré en ml/m2
de base et 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'indice de volume télédiastolique ventriculaire gauche
Délai: de base et 12 mois
Modification du volume télédiastolique ventriculaire gauche indexé (LVEDVI) mesuré par IRM cardiaque mesuré en ml/m2
de base et 12 mois
Modification de l'indice de volume auriculaire gauche
Délai: de base et 12 mois
Changement du volume auriculaire gauche indexé (LAVI) mesuré par IRM cardiaque mesuré en ml/m2
de base et 12 mois
Modification de la fraction d'éjection ventriculaire gauche
Délai: de base et 12 mois
Modification de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) mesurée par IRM cardiaque mesurée en pourcentage
de base et 12 mois
Modification de l'indice de masse ventriculaire gauche
Délai: de base et 12 mois
Modification de la masse ventriculaire gauche indexée (IMVG) mesurée par IRM cardiaque mesurée en grammes/m2
de base et 12 mois
Modification des niveaux de prohormone N-terminale des peptides natriurétiques de type B
Délai: de base et 12 mois
mesuré en pg/ml
de base et 12 mois
Modification des niveaux de troponine I à haute sensibilité
Délai: de base et 12 mois
mesuré en ng/L
de base et 12 mois
Changement du bien-être du patient tel qu'évalué par le questionnaire d'évaluation globale du patient
Délai: 12 mois
Changement dans le bien-être du patient tel qu'évalué par le questionnaire d'évaluation globale du patient qui est une mesure de résultat signalée par le patient qui implique une réponse personnelle du patient à des questions sur son état de santé général et/ou l'activité de sa maladie
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

NHS Greater Glasgow and Clyde

Collaborateurs

University of Glasgow

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: John McMurray, MBChB PhD, NHS GGC and Glasgow University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2018

Achèvement primaire (Réel)

25 juillet 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

25 juillet 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mai 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 mai 2018

Première publication (Réel)

12 juin 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GN16CA007

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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