Effekterna av Sacubitril/Valsartan jämfört med Valsartan på LV-remodellering vid asymptomatisk LV-systolisk dysfunktion efter MI (RECOVER-LV)

Före reperfusionsterapi var det största terapeutiska genombrottet vid hjärtinfarkt demonstrationen att ACE-hämmare eller ARB, som gavs för att förhindra negativ "remodellering" (progressiv dilatation och försämring av systolisk funktion) hos högriskpatienter, minskade sannolikheten för att utveckla hjärtsvikt och risken för dödsfall. De neurohumorala systemen som aktiveras hos patienter efter hjärtinfarkt (och vid hjärtsvikt) är inte alla skadliga och vissa endogena system kan vara skyddande. Det mest kända av dessa är det natriuretiska peptidsystemet.

Natriuretiska peptider av A- och B-typ utsöndras av hjärtat när det är stressat och dessa peptider främjar vasodilatation (minskar stress i vänster kammare), stimulerar utsöndring av natrium och vatten i njurarna (dvs. motverkar retentionen av salt och vatten som kännetecknar hjärtsvikt) och hämmar patologisk tillväxt, dvs hypertrofi och fibros (nyckelkomponenter i den negativa ombyggnaden av vänster kammare som inträffar efter infarkt och hjärtsvikt). Ökningen av plasmanivåerna av endogena natriuretiska peptider kan uppnås genom hämning av neutralt endopeptidas, även känt som neprilysin (NEP), som är ansvarigt för nedbrytningen av natriuretiska peptider. Nyligen minskade tillägget av neprilysin-hämning till blockad av RAAS (med sacubitril/valsartan), jämfört med enbart RAAS-blockad, risken för hjärtsvikt på sjukhus och död hos patienter med HF-REF. Dessa spännande fynd kan leda till ett nytt tillvägagångssätt för behandling av hjärtsvikt, med en angiotensinreceptorneprilysinhämmare (ARNI) som ersätter en ACE-hämmare som en av de grundläggande behandlingarna för detta tillstånd. Vi tror att samma tillvägagångssätt kan vara fördelaktigt för högrisköverlevande av hjärtinfarkt. Nyligen har sacubitril/valsartan visat sig förbättra negativ ombyggnad av vänster kammare i en experimentell modell av akut hjärtinfarkt. Syftet med det föreliggande förslaget är att samla "proof-ofconcept", mekanistiska, bevis hos människor för att stödja antagandet av detta nya tillvägagångssätt hos patienter med hög risk efter hjärtinfarkt som ett resultat av kvarvarande vänsterkammarsystolisk dysfunktion.