Die Wirkungen von Sacubitril/Valsartan im Vergleich zu Valsartan auf das LV-Remodeling bei asymptomatischer systolischer LV-Dysfunktion nach MI (RECOVER-LV)

Vor der Reperfusionstherapie war der wichtigste therapeutische Durchbruch bei Myokardinfarkt der Nachweis, dass ACE-Hemmer oder ARBs, die zur Verhinderung von unerwünschtem „Remodelling“ (progressive Dilatation und Abnahme der systolischen Funktion) bei Hochrisikopatienten verabreicht wurden, die Wahrscheinlichkeit einer Herzinsuffizienz verringerten und das Todesrisiko. Die neurohumoralen Systeme, die bei Patienten nach Myokardinfarkt (und bei Herzinsuffizienz) aktiviert werden, sind nicht alle schädlich, und einige endogene Systeme können schützend wirken. Das bekannteste davon ist das natriuretische Peptidsystem.

Natriuretische Peptide vom A- und B-Typ werden vom Herzen ausgeschieden, wenn es belastet ist, und diese Peptide fördern die Vasodilatation (Reduzierung der linksventrikulären Wandbelastung), stimulieren die renale Natrium- und Wasserausscheidung (d. h. die Salz- und Wasserretention antagonisieren, die Herzinsuffizienz charakterisieren) und pathologisches Wachstum hemmen, d. h. Hypertrophie und Fibrose (Schlüsselkomponenten des nachteiligen linksventrikulären Umbaus, der nach einem Infarkt und bei Herzinsuffizienz auftritt). Die Steigerung der Plasmaspiegel von endogenen natriuretischen Peptiden kann erreicht werden durch Hemmung der neutralen Endopeptidase, auch bekannt als Neprilysin (NEP), die für den Abbau natriuretischer Peptide verantwortlich ist. Kürzlich reduzierte die zusätzliche Neprilysin-Hemmung zur Blockade des RAAS (unter Verwendung von Sacubitril/Valsartan) im Vergleich zur RAAS-Blockade allein das Risiko einer Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz und des Todes bei Patienten mit HF-REF. Diese aufregenden Ergebnisse könnten zu einem neuen Ansatz zur Behandlung von Herzinsuffizienz führen, bei dem ein Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitor (ARNI) einen ACE-Hemmer als eine der grundlegenden Behandlungen für diese Erkrankung ersetzt. Wir glauben, dass der gleiche Ansatz bei Hochrisiko-Überlebenden eines Myokardinfarkts von Vorteil sein kann. Kürzlich wurde gezeigt, dass Sacubitril/Valsartan in einem experimentellen Modell des akuten Myokardinfarkts die nachteilige Umgestaltung des linken Ventrikels verbessert. Das Ziel des vorliegenden Vorschlags ist es, "Proof-of-Concept", mechanistische Beweise beim Menschen zu sammeln, um die Anwendung dieses neuen Ansatzes bei Patienten mit hohem Risiko nach Myokardinfarkt als Folge einer verbleibenden linksventrikulären systolischen Dysfunktion zu unterstützen.