Virkningerne af Sacubitril/Valsartan sammenlignet med Valsartan på LV-ombygning ved asymptomatisk LV-systolisk dysfunktion efter MI (RECOVER-LV)

Før reperfusionsbehandling var det største terapeutiske gennembrud i myokardieinfarkt demonstrationen af, at ACE-hæmmere eller ARB'er, givet for at forhindre uønsket "remodellering" (progressiv dilatation og fald i systolisk funktion) hos højrisikopatienter, reducerede sandsynligheden for at udvikle hjertesvigt og risikoen for død. De neurohumorale systemer, som aktiveres hos patienter efter myokardieinfarkt (og ved hjertesvigt), er ikke alle skadelige, og nogle endogene systemer kan være beskyttende. Det bedst kendte af disse er det natriuretiske peptidsystem.

A- og B-type natriuretiske peptider udskilles af hjertet, når det er stresset, og disse peptider fremmer vasodilatation (reducerer stress i venstre ventrikelvæg), stimulerer renal natrium- og vandudskillelse (dvs. modvirker retentionen af ​​salt og vand, der karakteriserer hjertesvigt) og hæmmer patologisk vækst, dvs. hypertrofi og fibrose (nøglekomponenter i den ugunstige venstre ventrikulære remodeling, der opstår efter infarkt og ved hjertesvigt). Forøgelsen af ​​plasmaniveauer af endogene natriuretiske peptider kan opnås gennem hæmning af neutral endopeptidase, også kendt som neprilysin (NEP), som er ansvarlig for nedbrydningen af ​​natriuretiske peptider. For nylig har tilføjelsen af ​​neprilysin-hæmning til blokade af RAAS (ved brug af sacubitril/valsartan), sammenlignet med RAAS-blokade alene, reduceret risikoen for hjertesvigt hospitalsindlæggelse og død hos patienter med HF-REF. Disse spændende resultater kan føre til en ny tilgang til behandling af hjertesvigt, hvor en angiotensinreceptor neprilysinhæmmer (ARNI) erstatter en ACE-hæmmer som en af ​​de grundlæggende behandlinger for denne tilstand. Vi mener, at den samme tilgang kan være gavnlig for højrisiko-overlevere af myokardieinfarkt. For nylig har sacubitril/valsartan vist sig at lindre uønsket venstre ventrikelombygning i en eksperimentel model for akut myokardieinfarkt. Formålet med det foreliggende forslag er at indsamle "proof-ofconcept", mekanistisk, beviser hos mennesker for at understøtte vedtagelsen af ​​denne nye tilgang hos patienter med høj risiko efter myokardieinfarkt som følge af resterende venstre ventrikulær systolisk dysfunktion.