Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффекты сакубитрила/валсартана по сравнению с валсартаном на ремоделирование ЛЖ при бессимптомной систолической дисфункции ЛЖ после ИМ (RECOVER-LV)

28 апреля 2023 г. обновлено: NHS Greater Glasgow and Clyde

Эффекты сакубитрила/валсартана по сравнению с валсартаном на ремоделирование левого желудочка при бессимптомной систолической дисфункции левого желудочка после инфаркта миокарда: рандомизированное двойное слепое активное сравнительное исследование на основе МРТ сердца

До реперфузионной терапии основным терапевтическим прорывом при инфаркте миокарда была демонстрация того, что ингибиторы АПФ или БРА, назначаемые для предотвращения неблагоприятного «ремоделирования» (прогрессирующей дилатации и снижения систолической функции) у пациентов с высоким риском, снижали вероятность развития сердечной недостаточности и риск смерти. Нейрогуморальные системы, которые активируются у больных после инфаркта миокарда (и при сердечной недостаточности), не все являются вредными, и некоторые эндогенные системы могут быть защитными. Наиболее известной из них является система натрийуретических пептидов.

Натрийуретические пептиды А- и В-типа секретируются сердцем при стрессе, и эти пептиды способствуют вазодилатации (уменьшая нагрузку на стенку левого желудочка), стимулируют выведение натрия почками и воды (т. препятствуя задержке соли и воды, характеризующей сердечную недостаточность), и ингибируют патологический рост, т. е. гипертрофию и фиброз (ключевые компоненты неблагоприятного ремоделирования левого желудочка, которое происходит после инфаркта и при сердечной недостаточности). Может быть достигнуто повышение уровня эндогенных натрийуретических пептидов в плазме. за счет ингибирования нейтральной эндопептидазы, также известной как неприлизин (НЭП), которая отвечает за расщепление натрийуретических пептидов. Недавно добавление ингибирования неприлизина к блокаде РААС (с использованием сакубитрила/валсартана) по сравнению с блокадой только РААС снизило риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности и смерти у пациентов с СН-REF. Эти захватывающие результаты могут привести к новому подходу к лечению сердечной недостаточности, при котором ингибитор рецептора ангиотензина неприлизина (ARNI) заменит ингибитор АПФ в качестве одного из основных методов лечения этого состояния. Мы полагаем, что такой же подход может быть полезен у выживших после инфаркта миокарда из группы высокого риска. Недавно было показано, что сакубитрил/валсартан улучшает неблагоприятное ремоделирование левого желудочка в экспериментальной модели острого инфаркта миокарда. Цель настоящего предложения состоит в том, чтобы собрать «доказательство концепции», механистические доказательства у людей в поддержку принятия этого нового подхода у пациентов с высоким риском после инфаркта миокарда в результате остаточной систолической дисфункции левого желудочка.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель настоящего предложения состоит в том, чтобы получить информацию, которая в настоящее время недоступна, о кардиальных эффектах сакубитрила/валсартана у пациентов с LVSD, лучше охарактеризовать нейрогуморальные действия сакубитрила/валсартана и собрать «доказательство концепции», механистические, доказательства у людей, чтобы поддержать внедрение этого нового лечения у пациентов с высоким риском после инфаркта миокарда в результате остаточного LVSD.

Удивительно, но в настоящее время имеется ограниченное количество данных о том, как сакубитрил/валсартан действует на человека. PARADIGM-HF было большим прагматическим исследованием смертности/заболеваемости без механистических дополнительных исследований, и это также относится к продолжающемуся исследованию (PARADISE-MI) острого инфаркта миокарда. Более того, в обоих исследованиях в качестве активного препарата сравнения для сакубитрила/валсартана использовались или будут использоваться ингибиторы АПФ (эналаприл и рамиприл соответственно), а не БРА; Использование валсартана в нашем исследовании позволит нам точно определить эффекты ингибирования неприлизина. Натрийуретический пептид (или предсердный) А-типа (АНП), натрийуретический пептид С-типа (CNP) и адреномедуллин являются субстратами для неприлизина и могут играть роль в действии сакубитрила/валсартана, но не оценивались в существующих клинических исследованиях (в отчасти из-за нестабильности этих пептидов и невозможности их измерения в многоцентровых многонациональных исследованиях).

Действительно, ANP и CNP являются более специфическими субстратами для неприлизина, чем BNP. Как упоминалось выше, кардиальный фиброз, по-видимому, играет важную роль в процессе ремоделирования ЛЖ у пациентов с бессимптомным LVSD и развитием HF-REF и отражается на циркулирующих биомаркерах, на которые может влиять сакубитрил/валсартан.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

93

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство, G51 4TF
        • Glasgow Clinical Research Facility
      • Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство, G12 8TA
        • Glasgow Cardiovascular Research Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Острый инфаркт миокарда (ОИМ) не менее чем за 3 месяца до набора

    • Выброс левого желудочка ≤40% по данным трансторакальной эхокардиографии
    • Возможность предоставить письменное информированное согласие
    • Возраст ≥18 лет
    • Переносимость минимальной дозы ингибитора АПФ/БРА (рамиприл 2,5 мг 2 раза в день или эквивалент)
    • Лечение бета-блокаторами, если они не переносятся или противопоказаны.

Критерий исключения:

  • Противопоказание к CMR (железный протез, имплантируемое сердечное устройство или тяжелая клаустрофобия)

    • Клиническая и/или радиологическая сердечная недостаточность (NYHA≥2)
    • Симптоматическая гипотензия и/или систолическое артериальное давление <100 мм рт.ст.
    • рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 и/или калий в сыворотке >5,2 ммоль/л
    • Персистирующая/постоянная мерцательная аритмия
    • История ОИМ за последние 3 месяца
    • Гиперчувствительность или аллергия на ингибиторы АПФ/БРА в анамнезе.
    • История ангионевротического отека
    • Известная гиперчувствительность к активным веществам исследуемого препарата, контрастным веществам или любому из вспомогательных веществ.
    • Ожирение (когда обхват тела превышает диаметр МРТ-сканера)
    • Беременность, планирование беременности или кормление грудью
    • Неспособность дать информированное согласие или соблюдать протокол исследования
    • Признаки заболевания печени, определяемые любым из следующих признаков: значения АСТ или АЛТ, превышающие 2 x ВГН на визите 1, наличие в анамнезе печеночной энцефалопатии, варикозного расширения вен пищевода в анамнезе или портокавального шунтирования в анамнезе
    • История билиарного цирроза и холестаза
    • Активное лечение смолами холестирамина или колестипола
    • Активное лечение литием или прямым ингибитором ренина
    • Участие в другом интервенционном исследовании с использованием препарата или устройства в течение последних 90 дней (допускается совместное участие в обсервационных исследованиях)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сакубитрил/валсартан
24 мг/26 мг (уровень дозы 1), 49 мг/51 мг (уровень дозы 2) и 97 мг/103 мг (уровень дозы 3) два раза в день
Лекарство: сакубитрил/валсартан
Сакубитрил является пролекарством ингибитора неприлизина, используемым в комбинации с валсартаном для снижения риска сердечно-сосудистых событий у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (класс II-IV по NYHA) и сниженной фракцией выброса.
Экспериментальный: Валсартан
40 мг (уровень дозы 1), 80 мг (уровень дозы 2) и 160 мг (уровень дозы 3) два раза в день.
Лекарство: Валсартан
является антагонистом рецептора ангиотензина II (обычно называемым БРА или блокатором рецептора ангиотензина), который является селективным в отношении рецептора ангиотензина типа I (AT1).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение индекса конечного систолического объема левого желудочка
Временное ограничение: исходный уровень и 12 месяцев
Изменение индексированного конечно-систолического объема левого желудочка (КСОЛЖ), измеренное с помощью МРТ сердца, измеренной в мл/м2
исходный уровень и 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение индекса конечного диастолического объема левого желудочка
Временное ограничение: исходный уровень и 12 месяцев
Изменение индексированного конечно-диастолического объема левого желудочка (LVEDVI), измеренное с помощью МРТ сердца, измеренное в мл/м2
исходный уровень и 12 месяцев
Изменение индекса объема левого предсердия
Временное ограничение: исходный уровень и 12 месяцев
Изменение индексированного объема левого предсердия (LAVI), измеренное с помощью МРТ сердца, измеренное в мл/м2
исходный уровень и 12 месяцев
Изменение фракции выброса левого желудочка
Временное ограничение: исходный уровень и 12 месяцев
Изменение фракции выброса левого желудочка (LVEF), измеренное по МР сердца, измеренное в процентах
исходный уровень и 12 месяцев
Изменение индекса массы левого желудочка
Временное ограничение: исходный уровень и 12 месяцев
Изменение индексированной массы левого желудочка (ИММЛЖ), измеренное с помощью МРТ сердца, измеряемой в граммах/м2
исходный уровень и 12 месяцев
Изменение уровня N-концевого прогормона натрийуретического пептида типа B
Временное ограничение: исходный уровень и 12 месяцев
измеряется в пг/мл
исходный уровень и 12 месяцев
Изменение уровней высокочувствительного тропонина I
Временное ограничение: исходный уровень и 12 месяцев
измеряется в нг/л
исходный уровень и 12 месяцев
Изменения в самочувствии пациентов, оцененные с помощью опросника общей оценки пациентов
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение самочувствия пациента, оцениваемое с помощью опросника общей оценки пациента, который представляет собой сообщаемый пациентом показатель исхода, который включает в себя собственный ответ пациента на вопросы об их общем состоянии здоровья и/или активности заболевания.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NHS Greater Glasgow and Clyde

Соавторы

University of Glasgow

Следователи

  • Главный следователь: John McMurray, MBChB PhD, NHS GGC and Glasgow University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 июля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 июля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 мая 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 мая 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 июня 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GN16CA007

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Сердечная недостаточность

Клинические исследования сакубитрил/валсартан

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Norway

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться