Los efectos de sacubitrilo/valsartán en comparación con valsartán en la remodelación del ventrículo izquierdo en la disfunción sistólica del ventrículo izquierdo asintomática después de un infarto de miocardio (RECOVER-LV)

Antes de la terapia de reperfusión, el mayor avance terapéutico en el infarto de miocardio fue la demostración de que los inhibidores de la ECA o ARB, administrados para prevenir la "remodelación" adversa (dilatación progresiva y disminución de la función sistólica) en pacientes de alto riesgo, reducían la probabilidad de desarrollar insuficiencia cardíaca y el riesgo de muerte. Los sistemas neurohumorales que se activan en pacientes después de un infarto de miocardio (y en la insuficiencia cardíaca) no son todos dañinos y algunos sistemas endógenos pueden ser protectores. El mejor reconocido de estos es el sistema de péptidos natriuréticos.

Los péptidos natriuréticos de tipo A y B son secretados por el corazón cuando está estresado y estos péptidos promueven la vasodilatación (reduciendo el estrés de la pared del ventrículo izquierdo), estimulan la excreción renal de sodio y agua (es decir, antagonizando la retención de sal y agua que caracteriza la insuficiencia cardíaca) e inhibir el crecimiento patológico, es decir, la hipertrofia y la fibrosis (componentes clave de la remodelación adversa del ventrículo izquierdo que ocurre después de un infarto y en la insuficiencia cardíaca). Se puede lograr el aumento de los niveles plasmáticos de péptidos natriuréticos endógenos. a través de la inhibición de la endopeptidasa neutra, también conocida como neprilisina (NEP), que es responsable de la descomposición de los péptidos natriuréticos. Recientemente, la adición de la inhibición de la neprilisina al bloqueo del SRAA (usando sacubitrilo/valsartán), en comparación con el bloqueo del SRAA solo, redujo el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca y muerte en pacientes con IC-REF. Estos hallazgos emocionantes pueden conducir a un nuevo enfoque para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, con un inhibidor de neprilisina del receptor de angiotensina (ARNI) que reemplaza a un inhibidor de la ECA como uno de los tratamientos fundamentales para esta afección. Creemos que el mismo enfoque puede ser beneficioso en los supervivientes de infarto de miocardio de alto riesgo. Recientemente, sacubitrilo/valsartán demostró mejorar la remodelación adversa del ventrículo izquierdo en un modelo experimental de infarto agudo de miocardio. El objetivo de la presente propuesta es recopilar evidencia de "prueba de concepto", mecanicista, en humanos para apoyar la adopción de este nuevo enfoque en pacientes con alto riesgo después de un infarto de miocardio como resultado de una disfunción sistólica residual del ventrículo izquierdo.